Oral pregabalin premedicinering för postoperativ smärtlindring

Postoperativ smärta, illamående och kräkningar fortsätter att vara en av de vanligaste och obehagligaste komplikationerna efter operationen. Den traditionella smärtbehandlingen med enbart opioider räcker inte längre. För att optimera smärtbehandling och postoperativt utfall eftersöks nya analgetika och ny kombination av redan existerande analgetika.

Smärta efter gynekologisk operation vanligtvis svår. Okontrollerad akut postoperativ smärta är förknippad med missnöje, postoperativa komplikationer och anses vara en stark riskfaktor för utveckling av kronisk smärta. En förbättrad återhämtningsväg för gynekologisk kirurgi måste innefatta en strategi för att effektivt kontrollera postoperativ smärta och möjliggöra uppnåendet av andra mål för Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) såsom tidig mobilisering och återgång till oral diet samtidigt som behovet av opiater minskar.

Utöver att öka risken för att utveckla störningar av opioidanvändning kan perioperativ opioidkonsumtion ge oönskade biverkningar som illamående, kräkningar, förstoppning, ileus, klåda, förändrat mentalt tillstånd, urinretention, andningskomplikationer och längre sjukhusvistelse. Även om många av dessa biverkningar är frustrerande för patienten under den omedelbara postoperativa perioden, är de farligaste effekterna de som påverkar andningssystemet, såsom opioidinducerad andningsdepression (ORD) som anses vara en betydande orsak till hjärnskador och dödsfall i postoperativ period.

Opioidreduktionsstrategier visar sig vara användbara för att minska den totala opioiddosen och, i sin tur, deras associerade negativa effekter. Sådana strategier kan inkludera adjuvanta icke-opioida analgetika såsom a-2-agonister, gabapentinoider och N-metyl-D-aspartatreceptoragonister såväl som lokal, regional eller neuraxiell anestesi och modifiering av kirurgisk teknik där det är möjligt för operativa patienter.

Pregabalin är en ny syntetisk molekyl och ett strukturellt derivat av den hämmande signalsubstansen gamma-aminosmörsyra. Det är en α2-δ-ligand som har smärtstillande, antikonvulsiva, anxiolytiska och sömnmodulerande aktiviteter. Pregabalin binder kraftigt till α2-δ-subenheten av kalciumkanaler, vilket resulterar i en minskning av frisättningen av flera neurotransmittorer inklusive glutamat, noradrenalin, serotonin, dopamin och substans P.

Pregabalin skulle kunna minska hyperexcitabiliteten hos dorsalhornsneuroner inducerade av vävnadsskada; därför kan det vara användbart vid postkirurgisk smärtförebyggande.

År 2015 föreslog en metaanalys publicerad i British Medical Journal (BMJ) att pregabalin kunde förbättra postoperativ smärtlindring och opioidrelaterade biverkningar, nämligen kräkningar och synstörningar efter operation. Men användningen av pregabalin för akut postoperativ smärta är fortfarande under försök även om det är allmänt rapporterat.