Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av SJ733 hos vuxna med okomplicerad Plasmodium Falciparum eller Vivax-malaria

30 november 2023 uppdaterad av: R. Kiplin Guy

En öppen fas 2a-studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken hos (+)-SJ000557733 (SJ733) med eller utan kobicistat hos vuxna patienter med akut, okomplicerad malaria under en 42-dagarsperiod

Denna fas 2a-studie rekryterar vuxna patienter med okomplicerad P. vivax eller P. falciparum malariamonoinfektion i blodstadiet. Studieläkemedlet SJ733 kommer att administreras för att undersöka dess antimalariaeffekt, säkerhet och tolerabilitet. Denna studie utvärderar också huruvida en fast dos av farmakoförstärkaren kobicistat när den ges i kombination med SJ733 signifikant förbättrar läkemedlets effektivitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en adaptiv öppen fas 2a-studie för att undersöka antimalariaeffekten, säkerheten och tolerabiliteten av SJ733 hos vuxna patienter med okomplicerad P. vivax eller P. falciparum malariamonoinfektion i blodstadiet. SJ733 kommer att administreras oralt en gång varje dag under tre dagar i följd, med eller utan en fast dos av farmakoförstärkaren kobicistat. De kliniska fas 1-data (kompletterade under en amerikansk IND) och PK/PD-modeller tyder på att SJ733 med största sannolikhet är botande som en läkemedelsförstärkt terapi med tre dagliga doser, på grund av dess måttligt snabba eliminering. Det kommer att finnas 1-3 kohorter där varje kohort innehåller två behandlingsarmar, P. falciparum (a) och P. vivax (b). Kohortprogression kommer att hanteras oberoende för varje behandlingsarm. Interimanalys kommer att avgöra om data för en given behandlingsarm uppfyller framgångskriterierna, är ofullständiga eller uppfyller misslyckandekriterierna. Antimalariaeffekt kommer att undersökas under en period av 42 dagar. Ytterligare syften är att karakterisera säkerheten och farmakokinetiken för SJ733. Resultaten av denna studie kommer att identifiera aktiva, vältolererade doser för undersökning i en större klinisk fas 2b-studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru
        • Asociación Civil Selva Amazónica (ACSA)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, i åldern 18 till 70 år (inklusive) vid screening.
  2. Kroppsvikt mellan 45 kg och 90 kg inklusive
  3. Förekomst av monoinfektion av P. falciparum eller P. vivax bekräftad av:

    1. Feber, enligt definitionen av axillär temperatur ≥ 37,5°C eller oral/rektal/tympanisk temperatur ≥ 38°C, eller feber i anamnesen under de senaste 24 timmarna (feberhistoria måste dokumenteras) och,
    2. Mikroskopiskt bekräftad parasitinfektion: 1 000 till 40 000 asexuella parasiter/µL blod
  4. Skriftligt informerat samtycke lämnat av deltagaren, i enlighet med lokal praxis. Om deltagaren inte kan skriva är bevittnat samtycke tillåtet enligt lokala etiska överväganden.
  5. Förmåga att svälja oral medicin.
  6. Förmåga och vilja att delta och att uppfylla studiekraven
  7. Överenskommelse om sjukhusvistelse i minst 102 timmar och/eller tills malariaparasiter inte upptäcks med mikroskopi vid 2 på varandra följande tillfällen.
  8. Avtal om att komma tillbaka till sjukhuset dag 7, 10 eller 11, 14, 17 eller 18, 21, 24 eller 25, 28, 35 och 42.
  9. Kvinnor i fertil ålder, har ett negativt graviditetstest vid screening och samtycker till att följa något av följande under studiens behandlingsstadium och under en period av 90 dagar efter avslutad studieläkemedel:

    1. Användning av orala, implanterbara eller injicerbara hormonella preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen, som används i kombination med barriärmetoden enligt definitionen nedan.
    2. Användning av en intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på <1 % per år.
    3. Barriärmetod bestående av antingen kondom eller diafragma.
    4. Manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
    5. Fullständig avhållsamhet från samlag i 2 veckor före administrering av studieläkemedlet, under hela studien och under en period av 90 dagar efter avslutad studieläkemedel.

Exklusions kriterier:

  1. Tecken och symtom på svår/komplicerad malaria enligt Världshälsoorganisationens kriterier 2010 (bilaga 1: Definition av svår malaria)
  2. Blandad Plasmodium-infektion.
  3. Allvarliga kräkningar, definierade som mer än tre gånger under 24 timmar före inkludering i studien, eller svår diarré definierad som 3 eller fler vattniga avföringar per dag.
  4. Allvarlig undernäring (definierad som att vikt-för-längd är under -3 standardavvikelse eller mindre än 70 % av medianen av NCHS/WHO:s normaliserade referensvärden)
  5. Närvaro av ett betydande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, eller något annat allvarligt eller kroniskt kliniskt tillstånd som kräver sjukhusvistelse, eller något annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studien.
  6. Kvinnliga patienter får inte vara vare sig ammande eller gravida, vilket framgår av ett negativt serum-point-of-care-graviditetstest före dosering (resultatet av bedömningen före dosering måste bekräftas negativt före dosering).
  7. Anställning under direkt överinseende av utredarna eller studiepersonalen.
  8. Kliniskt signifikanta förändringar av hematologiska eller kliniska kemiska parametrar som enligt utredarens åsikt utesluter deltagande i studien, inklusive:

    1. ASAT/ALT > 3 x övre normalgränsen (ULN) och totalt bilirubin är normalt
    2. ASAT/ALT > 2 x ULN och total bilirubin är >1 och <1,5 x ULN och konjugerat bilirubin är > 35 % av total bilirubin
    3. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
    4. Serumkreatininnivåer > 2 x ULN
    5. Hb-nivå < 8 g/dL
    6. Trombocytnivå < 50 000/mm3
  9. Deltagande i en klinisk studie av en annan liten molekyl i undersökningen inom 30 dagar eller biologisk undersökning inom 90 dagar före studieregistrering eller planering att påbörja ett sådant deltagande under studien.
  10. Har tidigare fått någon antimalariabehandling (ensam eller i kombination) innehållande:

    1. Piperakin, meflokin, naftokin eller sulfadoxin/pyrimetamin under de senaste 6 veckorna
    2. Amodiakin eller klorokin under de senaste 4 veckorna
    3. Alla artemisinin (artesunat, artemeter, arteether eller dihydroartemisinin) kinin, halofantrin, lumefantrin och alla andra anti-malariabehandlingar eller antibiotika med antimalariaaktivitet (inklusive cotrimoxazol, tetracykliner, kinoloner och fluorokinoloner inom 4 dagar och 4 dagar)
  11. Alla mediciner från listan över förbjudna mediciner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Arm 1 A (kohort 1)
Kombination av 600 mg SJ733 med 150 mg Cobicistat administrerat oralt en gång varje dag under tre dagar i följd för patienter med P.vivax
Antimalaria
Andra namn:
  • SJ733
Övrig: Arm 1 B (kohort 1)
Kombination av 600 mg SJ733 med 150 mg Cobicistat administrerat oralt en gång dagligen under tre dagar i följd för patienter med P.falciparum
Antimalaria
Andra namn:
  • SJ733
Övrig: Arm 2 A (kohort 2)
600 mg SJ733 administrerat oralt en gång dagligen under tre dagar i följd för patienter med P.vivax
Antimalaria
Andra namn:
  • SJ733
Övrig: Arm 2 B (kohort 2)
600 mg SJ733 administrerat oralt en gång dagligen under tre dagar i följd för patienter med P.falciparum
Antimalaria
Andra namn:
  • SJ733
Övrig: Arm 3 A (kohort 3)
Kombination av 300 mg SJ733 med 150 mg Cobicistat administrerat oralt en gång dagligen under tre dagar i följd för patienter med P.vivax
Antimalaria
Andra namn:
  • SJ733
Övrig: Arm 3 B (kohort 3)
Kombination av 300 mg SJ733 med 150 mg Cobicistat administrerat oralt en gång dagligen under tre dagar i följd för patienter med P.falciparum
Antimalaria
Andra namn:
  • SJ733

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Råtillräckligt kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR)
Tidsram: 14 dagar för varje arm
Råtillräckligt kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR) definieras som frånvaron av mikroskopiskt bestämd parasitemi (tjockt utstryk).
14 dagar för varje arm
Procent av patienter med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 42 dagar för varje arm
Antal och allvarlighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar enligt definition i tabeller för toxicitet för vuxna
42 dagar för varje arm
Procent av patienter med kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden
Tidsram: 42 dagar för varje arm
Antal och allvarlighetsgrad av kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden inklusive förändringar från baslinjen i (biokemi och hematologi)
42 dagar för varje arm
Procent av patienter med kliniskt signifikanta onormala vitala tecken
Tidsram: 42 dagar för varje arm
Antal och allvarlighetsgrad av kliniskt signifikanta onormala vitala tecken inklusive förändringar från baslinjen
42 dagar för varje arm
Procent av patienter med en minskning av hemoglobin (HB) > 2 g/dL från baslinjen till ett absolut värde på < 5 g/dL
Tidsram: 42 dagar
Procent av patienterna med en minskning av hemoglobin (HB) > 2 g/dL från baslinjen till ett absolut värde på < 5 g/dL
42 dagar
Procent av patienter med ett absolut antal neutrofiler < 1 000/μL efter baslinjen
Tidsram: 42 dagar
Procent av patienterna med ett absolut neutrofilantal < 1 000/μL efter baslinjen
42 dagar
Procent av patienter som uppfyller Hys lagkriterier
Tidsram: 42 dagar
Procent av patienter som uppfyller Hys lagkriterier. Hys lagkriterier: (1) Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) förhöjning av >3× den övre normalgränsen (ULN); (2) total bilirubin (TBL) förhöjning av >2× ULN; (3) frånvaro av initiala fynd av kolestas (dvs frånvaro av förhöjning av alkaliskt fosfatas [ALP] till >2× ULN); och (4) ingen annan orsak kan hittas för att förklara kombinationen av ökad ALT och TBL, såsom viral hepatit A till E; annan redan existerande eller akut leversjukdom; eller annat läkemedel som kan orsaka den observerade skadan.
42 dagar
Procent av patienter med ALAT eller ASAT ≥ 5 x ULN
Tidsram: 42 dagar
Procent av patienter med ALAT eller ASAT ≥ 5 x övre normalgräns (ULN)
42 dagar
Procent av patienter med ny ASAT eller ALAT ≥ 3 x ULN tillsammans med utseende av trötthet, illamående, kräkningar, smärta eller ömhet i högra övre kvadranten, feber, hudutslag och/eller eosinofili
Tidsram: 42 dagar
Procent av patienter med någon ASAT eller ALAT ≥ 3 x ULN tillsammans med uppkomsten av trötthet, illamående, kräkningar, smärta eller ömhet i den övre högra kvadranten, feber, utslag och/eller eosinofili (eosinofilprocent eller antal över den övre normalgränsen (ULN) ))
42 dagar
Procent av patienter med ihållande ALAT ≥ 3 x ULN under en period på mer än 4 veckor.
Tidsram: 42 dagar
Procent av patienter med ihållande ALAT ≥ 3 x ULN under en period på mer än 4 veckor.
42 dagar
Procent av patienter med kliniska tecken på möjliga kutana biverkningar
Tidsram: 42 dagar
Procent av patienterna med kliniska tecken på möjliga kutana biverkningar såsom dermatit, hudutslag, erytematösa utslag, makulära utslag, papulära utslag, makulopapulära utslag, pruritiska utslag, pustulösa utslag, vesikulära utslag
42 dagar
Procent av patienter med kliniskt signifikanta ökningar av venösa methemoglobinnivåer
Tidsram: 42 dagar
Procent av patienter med kliniskt signifikanta ökningar av venösa methemoglobinnivåer
42 dagar
Procent av patienter med signifikanta förändringar i EKG-fynd
Tidsram: 42 dagar
Procent av patienter med signifikanta förändringar i EKG-fynd, inklusive hjärtfrekvens, EKG-intervall (PR, QTcB, QTcF), överledningsförändringar eller abnormiteter
42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Läkemedelsrensning
Tidsram: 11 dagar för varje arm
Läkemedelsclearance av SJ733 och dess metabolit SJ506 kommer att rapporteras
11 dagar för varje arm
Antal deltagare med tecken och symtom på okomplicerad malaria
Tidsram: 42 dagar för varje arm
Antal deltagare med symtom (inklusive feber) eller fysiska undersökningstecken relaterade till okomplicerad P. vivax eller P. falciparum malaria
42 dagar för varje arm
Parasitrensningstid
Tidsram: 42 dagar för varje arm
Tid till parasitrensning mätt med mikroskopi
42 dagar för varje arm
Parasitreduktionshastighet
Tidsram: 0->96 h, beroende på den tid som krävs för att nå den nedre detektionsgränsen
Parasitreduktionshastigheten beräknas som lutningen för den linjära delen av regressionspassningen av naturlig logaritmisk parasitmi (per mikroliter) mot tiden (i timmar). Rapporterad lutning är representativ för alla analyserade deltagare i varje arm. Lutningen analyseras under en tidsram där det finns aktiv reduktion av parasitemi genom behandling (0->96 timmar).
0->96 h, beroende på den tid som krävs för att nå den nedre detektionsgränsen
Asexuell parasitrensningstid
Tidsram: 42 dagar för varje arm
Tid till clearance av asexuella parasiter mätt med mikroskopi inklusive halveringstid för clearance. Clearance time representerar den tid då medelparasitemin har nått den givna tröskeln för armen/kohorten. För PC100 representerar värdet den tid då alla patienter har odetekterbar parasitemi.
42 dagar för varje arm
Procentuell förändring av asexuella parasiter från baslinjen
Tidsram: 42 dagar
Procentuell förändring av asexuella parasiter bestämt med mikroskopi, i förhållande till baslinjen vid de angivna tidpunkterna. Värdet representerar den genomsnittliga parasitemi i armen/kohorten vid den givna tiden (per mikroliter) kontra tid (i timmar) jämfört med den genomsnittliga parasitemi vid T0. Rapporterad minskning är representativ för alla analyserade deltagare i varje arm.
42 dagar
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: 11 dagar för varje arm
AUC för SJ733 och dess metabolit SJ506 kommer att rapporteras
11 dagar för varje arm
Maximal plasmakoncentration av läkemedel (Cmax)
Tidsram: 11 dagar för varje arm
Cmax för SJ733 och dess metabolit SJ506 kommer att rapporteras
11 dagar för varje arm
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: 11 dagar för varje arm
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av SJ733 kommer att rapporteras
11 dagar för varje arm
Crude Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR) på dag 28, 35 och 42
Tidsram: 42 dagar för varje arm
Rå adekvat klinisk och parasitologisk respons (ACPR) vid dag 28, 35 och 42 mätt med mikroskopi.
42 dagar för varje arm
Dags för återkommande malariainfektion
Tidsram: 42 dagar för varje arm
Tid till återfall av antingen P. vivax eller P. falciparum malaria mätt med tecken och symtom eller malaria och mikroskopi
42 dagar för varje arm
Feberrensningstid
Tidsram: 42 dagar för varje arm
Tid från baslinjen till den första av två på varandra följande hjälptemperaturmätningar efter dos < 37,5 C erhållna inom ett intervall på 4 till 24 timmar från varandra
42 dagar för varje arm

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rå adekvat klinisk och parasitologisk respons (ACPR), PCR-justerad, dag 7, 14, 28, 35 och 42
Tidsram: 42 dagar för varje arm
Råtillräckligt kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR) justerat med kvantitativ PCR av parasit-DNA på dag 7, 14, 28, 35 och 42
42 dagar för varje arm
Tid till återfall av malariainfektion, PCR-justerad
Tidsram: 42 dagar för varje arm
Tid till återfall av antingen P. vivax eller P. falciparum malaria mätt med PCR
42 dagar för varje arm

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Alejandro L Cuentas, MD, PhD, Asociación Civil Selva Amazónica (ACSA)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

15 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

15 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2021

Första postat (Faktisk)

14 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

4 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera