합병증이 없는 Plasmodium Falciparum 또는 Vivax Malaria를 가진 성인에서 SJ733의 효능
2023년 11월 30일 업데이트: R. Kiplin Guy
42일 동안 급성 단순 말라리아 성인 환자를 대상으로 코비시스타트 병용 또는 비복용 (+)-SJ000557733(SJ733)의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 공개 라벨 2a상 연구
이 2a상 시험은 합병증이 없는 P. vivax 또는 P. falciparum 혈액 단계 말라리아 단일 감염이 있는 성인 환자를 모집합니다.
연구 약물 SJ733은 항 말라리아 효능, 안전성 및 내약성을 조사하기 위해 투여됩니다.
이 연구는 또한 고정 용량의 파마코인핸서 코비시스타트를 SJ733과 병용했을 때 약효가 크게 향상되는지 여부를 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 합병증이 없는 P. vivax 또는 P. falciparum 혈액 단계 말라리아 단일 감염이 있는 성인 환자에서 SJ733의 항말라리아 효능, 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 적응형 오픈 라벨 2a상 연구입니다.
SJ733은 고정 용량의 파마코인핸서 코비시스타트와 함께 또는 없이 연속 3일 동안 매일 1회 경구 투여된다.
1상 임상 데이터(US IND에 따라 완료됨) 및 PK/PD 모델은 SJ733이 적당히 빠른 클리어런스로 인해 3일 용량 약물 강화 요법으로서 치유 가능성이 가장 높다는 것을 시사합니다.
2개의 처리 아암, P. falciparum (a) 및 P. vivax (b)를 포함하는 각 코호트와 함께 1-3 코호트가 있을 것입니다.
코호트 진행은 각 치료 부문에 대해 독립적으로 관리됩니다.
중간 분석은 주어진 치료군에 대한 데이터가 성공 기준을 충족하는지, 결정적이지 않거나 실패 기준을 충족하는지 여부를 결정합니다.
항말라리아 효능은 42일의 기간에 걸쳐 조사될 것이다.
추가 목표는 SJ733의 안전성 및 약동학을 특성화하는 것입니다.
이 시험의 결과는 더 큰 규모의 2b상 임상 시험에서 조사를 위한 활성이고 내약성이 좋은 용량을 식별할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Loreto
-
Iquitos, Loreto, 페루
- Asociación Civil Selva Amazónica (ACSA)
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 18세 이상 70세 이하(포함)의 남성 또는 여성.
- 체중 45kg 이상 90kg 이하
다음에 의해 확인된 P. falciparum 또는 P. vivax의 단일 감염 존재:
- 겨드랑이 온도 ≥ 37.5°C 또는 구강/직장/고막 온도 ≥ 38°C로 정의된 발열, 또는 지난 24시간 동안의 열 병력(열 병력이 문서화되어야 함) 및,
- 현미경으로 확인된 기생충 감염: 1,000~40,000 무성 기생충 수/μL 혈액
- 현지 관행에 따라 참가자가 제공한 서면 동의서. 참가자가 글을 쓸 수 없는 경우 현지 윤리적 고려 사항에 따라 증인 동의가 허용됩니다.
- 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력.
- 참여하고 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력과 의지
- 최소 102시간 동안 및/또는 현미경으로 2회 연속으로 말라리아 기생충이 검출되지 않을 때까지 입원에 대한 동의.
- 7일, 10일 또는 11일, 14일, 17일 또는 18일, 21일, 24일 또는 25일, 28일, 35일 및 42일에 병원에 다시 오기로 동의합니다.
임신 가능성이 있는 여성, 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받았고, 연구의 치료 단계 동안 및 연구 약물 중단 후 90일 동안 다음 중 하나를 준수하는 데 동의합니다.
- 아래에 정의된 장벽 방법과 함께 사용되는 복합 또는 프로게스토겐 단독의 경구, 이식형 또는 주사형 호르몬 피임약의 사용.
- 연간 1% 미만의 실패율로 기록된 자궁 내 장치의 사용.
- 콘돔 또는 격막으로 구성된 배리어 방식.
- 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태이고 해당 여성의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너.
- 연구 약물 투여 전 2주 동안, 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 90일 동안 성교를 완전히 금합니다.
제외 기준:
- 세계보건기구 기준 2010에 따른 중증/복합 말라리아의 징후 및 증상(첨부 1: 중증 말라리아의 정의)
- 혼합 Plasmodium 감염.
- 연구에 포함되기 전 24시간 동안 3회 이상으로 정의되는 심한 구토 또는 하루에 3회 이상의 묽은 변으로 정의되는 심한 설사.
- 심각한 영양실조(신장 대비 체중이 -3 표준 편차 미만이거나 NCHS/WHO 표준화 기준값 중앙값의 70% 미만으로 정의됨)
- 중요한 의학적 또는 정신과적 상태, 입원이 필요한 기타 심각하거나 만성적인 임상 상태, 또는 연구자의 의견으로는 연구 참여를 방해하는 기타 상태의 존재.
- 여성 환자는 투약 전 음성 혈청 현장 진료 임신 테스트에서 입증된 바와 같이 수유 중이거나 임신 중이 아니어야 합니다(투여 전 평가 결과는 투약 전에 음성으로 확인되어야 함).
- 조사자 또는 연구 직원의 직접적인 감독하에 고용.
다음을 포함하여 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 배제하는 혈액학적 또는 임상 화학 매개변수에 대한 임상적으로 유의미한 변경:
- AST/ALT > 3 x 정상 범위 상한(ULN) 및 총 빌리루빈이 정상임
- AST/ALT > 2 x ULN 및 총 빌리루빈은 >1 및 <1.5 x ULN이고 결합 빌리루빈은 총 빌리루빈의 > 35%입니다.
- 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 수치 > 2 x ULN
- Hb 수준 < 8g/dL
- 혈소판 수준 < 50,000/mm3
- 연구 등록 전 30일 이내에 다른 연구용 소분자 또는 연구용 생물학적 제제에 대한 임상 연구에 참여하거나 연구 중에 그러한 참여를 시작할 계획입니다.
과거에 다음을 포함하는 항말라리아 치료(단독 또는 병용)를 받은 경우:
- 이전 6주 이내의 피페라퀸, 메플로퀸, 나프토퀸 또는 설파독신/피리메타민
- 지난 4주 이내의 아모디아퀸 또는 클로로퀸
- 지난 14일 이내의 모든 아르테미시닌(아르테수네이트, 아르테메테르, 아르테에테르 또는 디하이드로아르테미시닌) 퀴닌, 할로판트린, 루메판트린 및 기타 항말라리아 치료제 또는 항말라리아 활성이 있는 항생제(코트리목사졸, 테트라사이클린, 퀴놀론 및 플루오로퀴놀론, 아지스로마이신 포함)
- 금지 약물 목록에 있는 모든 약물.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: Arm 1A(코호트 1)
P.vivax 환자에게 SJ733 600mg과 코비시스타트 150mg을 3일 연속 1일 1회 경구 투여
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말라리아 예방
다른 이름들:
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다른: 팔 1B(코호트 1)
P.falciparum 환자에게 SJ733 600mg과 코비시스타트 150mg을 3일 연속 1일 1회 경구 투여합니다.
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말라리아 예방
다른 이름들:
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다른: Arm 2A(코호트 2)
P.vivax 환자에게 SJ733 600mg을 3일 연속 1일 1회 경구 투여
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말라리아 예방
다른 이름들:
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다른: Arm 2 B(코호트 2)
P.falciparum 환자에게 SJ733 600mg을 3일 연속 1일 1회 경구 투여
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말라리아 예방
다른 이름들:
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다른: Arm 3A(코호트 3)
P.vivax 환자에게 SJ733 300mg과 코비시스타트 150mg을 3일 연속 1일 1회 경구 투여
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말라리아 예방
다른 이름들:
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다른: Arm 3 B(코호트 3)
P.falciparum 환자에게 SJ733 300mg과 코비시스타트 150mg을 3일 연속 1일 1회 경구 투여합니다.
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말라리아 예방
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ACPR(조악한 적절한 임상 및 기생충 반응)
기간: 각 팔마다 14일
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조악한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)은 현미경으로 확인된 기생충혈증(두꺼운 도말)이 없는 것으로 정의됩니다.
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각 팔마다 14일
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치료 관련 이상반응이 발생한 환자의 비율
기간: 각 팔마다 42일
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성인 독성 표에 정의된 치료 관련 부작용의 수와 심각성
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각 팔마다 42일
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임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 수치를 보이는 환자의 비율
기간: 각 팔마다 42일
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(생화학 및 혈액학)의 기준치로부터의 변화를 포함하여 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 수치의 수와 심각도
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각 팔마다 42일
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임상적으로 유의미한 비정상적인 활력 징후를 보이는 환자의 비율
기간: 각 팔마다 42일
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기준치로부터의 변화를 포함하여 임상적으로 유의미한 비정상적인 활력징후의 수와 심각성
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각 팔마다 42일
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헤모글로빈(HB)이 기준선에서 2g/dL를 초과하여 절대값 < 5g/dL로 감소한 환자의 비율
기간: 42일
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헤모글로빈(HB)이 기준선보다 2g/dL 초과하여 절대값 5g/dL 미만으로 감소한 환자의 비율
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42일
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기준선 이후 절대 호중구 수가 1,000/μL 미만인 환자의 비율
기간: 42일
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기준선 이후 절대 호중구 수가 1,000/μL 미만인 환자의 비율
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42일
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Hy의 법칙 기준을 충족하는 환자 비율
기간: 42일
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Hy의 법칙 기준을 충족하는 환자의 비율입니다.
Hy의 법칙 기준: (1) 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 상승이 >3× 정상 상한(ULN)의 상승; (2) >2× ULN의 총 빌리루빈(TBL) 상승; (3) 담즙정체의 초기 발견의 부재(즉, 알칼리성 포스파타제[ALP]의 >2× ULN 상승의 부재); (4) 바이러스 A형에서 E형 간염과 같이 ALT와 TBL 증가의 조합을 설명할 다른 이유를 찾을 수 없습니다. 기타 기존 또는 급성 간 질환; 또는 관찰된 부상을 일으킬 수 있는 다른 약물.
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42일
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ALT 또는 AST가 5 x ULN 이상인 환자의 비율
기간: 42일
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ALT 또는 AST가 정상 상한치(ULN)의 5배 이상인 환자의 비율
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42일
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피로, 메스꺼움, 구토, 우측 상복부 통증 또는 압통, 발열, 발진 및/또는 호산구 증가증의 출현과 함께 AST 또는 ALT ≥ 3 x ULN을 갖는 환자의 비율
기간: 42일
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피로, 메스꺼움, 구토, 우상복부 통증 또는 압통, 발열, 발진 및/또는 호산구 증가증(정상 상한치를 초과하는 호산구 비율 또는 수치(ULN ))
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42일
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4주 이상 지속되는 ALT ≥ 3 x ULN의 환자 비율.
기간: 42일
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4주 이상 지속되는 ALT ≥ 3 x ULN 환자의 비율.
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42일
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피부 이상반응 가능성이 있는 임상 징후가 있는 환자의 비율
기간: 42일
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피부염, 발진, 홍반성 발진, 반점 발진, 구진 발진, 반구진 발진, 소양성 발진, 농포성 발진, 수포성 발진 등 피부 이상반응 가능성이 있는 임상 징후가 있는 환자의 비율
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42일
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정맥 메트헤모글로빈 수치가 임상적으로 유의하게 증가한 환자의 비율
기간: 42일
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정맥 메트헤모글로빈 수치가 임상적으로 유의하게 증가한 환자의 비율
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42일
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ECG 소견에 큰 변화가 있는 환자의 비율
기간: 42일
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심박수, ECG 간격(PR, QTcB, QTcF), 전도 변화 또는 이상을 포함하여 ECG 소견에 중대한 변화가 있는 환자의 비율
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42일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약물 통관
기간: 팔당 11일
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SJ733 및 그 대사체 SJ506의 약물 클리어런스 보고 예정
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팔당 11일
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단순 말라리아의 징후 및 증상이 있는 참가자 수
기간: 각 팔마다 42일
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단순 P. vivax 또는 P. falciparum 말라리아와 관련된 증상(발열 포함) 또는 신체검사 징후가 있는 참가자 수
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각 팔마다 42일
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기생충 제거 시간
기간: 각 팔마다 42일
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현미경으로 측정한 기생충 제거 시간
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각 팔마다 42일
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기생충 감소율
기간: 0->96시간(검출 하한에 도달하는 데 필요한 시간에 따라 다름)
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기생충 감소율은 평균 기생충혈증의 자연 로그(마이크로리터당) 대 시간(시간 단위)의 회귀 적합도의 선형 부분의 기울기로 계산됩니다.
보고된 기울기는 각 부문에서 분석된 모든 참가자를 대표합니다.
치료에 의해 기생충혈증이 적극적으로 감소하는 기간(0->96시간) 동안 기울기를 분석합니다.
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0->96시간(검출 하한에 도달하는 데 필요한 시간에 따라 다름)
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무성 기생충 제거 시간
기간: 각 팔마다 42일
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제거 반감기를 포함하여 현미경으로 측정한 무성 기생충 제거 시간.
클리어런스 시간은 평균 기생충혈증이 해당 부문/코호트에 대해 지정된 임계값에 도달한 시간을 나타냅니다.
PC100의 경우 이 값은 모든 환자가 감지할 수 없는 기생충혈증이 발생한 시간을 나타냅니다.
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각 팔마다 42일
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기준선에서 무성 기생충의 변화율
기간: 42일
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지정된 시간의 기준선을 기준으로 현미경으로 측정한 무성 기생충의 변화율입니다.
값은 T0의 평균 기생충혈증과 비교하여 지정된 시간(마이크로리터당) 대 시간(시간 단위)의 부문/코호트의 평균 기생충혈증을 나타냅니다. 보고된 감소는 각 부문에서 분석된 모든 참가자를 대표합니다.
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42일
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혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 각 팔마다 11일
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SJ733 및 그 대사산물 SJ506의 AUC가 보고됩니다.
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각 팔마다 11일
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최대 혈장 약물 농도(Cmax)
기간: 각 팔마다 11일
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SJ733 및 그 대사산물 SJ506의 Cmax가 보고될 예정입니다.
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각 팔마다 11일
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최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 각 팔마다 11일
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SJ733의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간이 보고됩니다.
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각 팔마다 11일
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28일, 35일, 42일차의 조악한 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)
기간: 각 팔마다 42일
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28일, 35일, 42일에 현미경으로 측정한 조악한 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR).
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각 팔마다 42일
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말라리아 감염 재발까지의 시간
기간: 각 팔마다 42일
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징후와 증상 또는 말라리아와 현미경으로 측정한 P. vivax 또는 P. falciparum 말라리아의 재발까지의 시간
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각 팔마다 42일
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발열 해소 시간
기간: 각 팔마다 42일
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기준선부터 2회 연속 투여 후 보조 온도 측정 중 첫 번째 측정까지의 시간 < 37.5C(서로 4~24시간 간격으로 획득)
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각 팔마다 42일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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7, 14, 28, 35, 42일차에 조정된 조악한 ACPR(조악한 임상 및 기생충 반응), PCR 조정
기간: 각 팔마다 42일
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7일, 14일, 28일, 35일 및 42일에 기생충 DNA의 정량적 PCR로 조정된 조악한 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)
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각 팔마다 42일
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말라리아 감염 재발까지의 시간, PCR 조정
기간: 각 팔마다 42일
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PCR로 측정한 P. vivax 또는 P. falciparum 말라리아의 재발까지의 시간
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각 팔마다 42일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Alejandro L Cuentas, MD, PhD, Asociación Civil Selva Amazónica (ACSA)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Jimenez-Diaz MB, Ebert D, Salinas Y, Pradhan A, Lehane AM, Myrand-Lapierre ME, O'Loughlin KG, Shackleford DM, Justino de Almeida M, Carrillo AK, Clark JA, Dennis AS, Diep J, Deng X, Duffy S, Endsley AN, Fedewa G, Guiguemde WA, Gomez MG, Holbrook G, Horst J, Kim CC, Liu J, Lee MC, Matheny A, Martinez MS, Miller G, Rodriguez-Alejandre A, Sanz L, Sigal M, Spillman NJ, Stein PD, Wang Z, Zhu F, Waterson D, Knapp S, Shelat A, Avery VM, Fidock DA, Gamo FJ, Charman SA, Mirsalis JC, Ma H, Ferrer S, Kirk K, Angulo-Barturen I, Kyle DE, DeRisi JL, Floyd DM, Guy RK. (+)-SJ733, a clinical candidate for malaria that acts through ATP4 to induce rapid host-mediated clearance of Plasmodium. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 16;111(50):E5455-62. doi: 10.1073/pnas.1414221111. Epub 2014 Dec 1. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Oct 20;112(42):E5764.
- Gaur AH, McCarthy JS, Panetta JC, Dallas RH, Woodford J, Tang L, Smith AM, Stewart TB, Branum KC, Freeman BB 3rd, Patel ND, John E, Chalon S, Ost S, Heine RN, Richardson JL, Christensen R, Flynn PM, Van Gessel Y, Mitasev B, Mohrle JJ, Gusovsky F, Bebrevska L, Guy RK. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and antimalarial efficacy of a novel Plasmodium falciparum ATP4 inhibitor SJ733: a first-in-human and induced blood-stage malaria phase 1a/b trial. Lancet Infect Dis. 2020 Aug;20(8):964-975. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30611-5. Epub 2020 Apr 8.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 14일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 15일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 1월 13일
처음 게시됨 (실제)
2021년 1월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 30일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
말라리아, 팔시파룸에 대한 임상 시험
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Medicines for Malaria Venture완전한복잡하지 않은 Plasmodium Falciparum 말라리아우간다, 베냉, 부키 나 파소, 콩고 민주 공화국, 가봉, 모잠비크, 베트남
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Karolinska University HospitalMuhimbili University of Health and Allied Sciences완전한
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David SaundersNational Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control, Cambodia; Royal Cambodian... 그리고 다른 협력자들정지된
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Jomaa Pharma GmbHCentre de Recherche Médicale de Lambaréné알려지지 않은단순 급성 Plasmodium Falciparum 말라리아의 경구 치료
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University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Medical Research...완전한
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Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria Venture완전한급성 복잡하지 않은 Plasmodium Falciparum 말라리아태국, 가봉, 말리, 우간다, 부키 나 파소, 인도, 케냐, 모잠비크, 베트남
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Novartis Pharmaceuticals모병복잡하지 않은 Plasmodium Falciparum 말라리아부키 나 파소, 가봉, 코트디부아르, 케냐, 가나, 우간다
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Shanghai Wanxing Bio-Pharmaceutical Co. Ltd.PATH; World Health Organization; Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of... 그리고 다른 협력자들완전한
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University of Oxford모병복잡하지 않은 Plasmodium Falciparum 말라리아르완다
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Medicines for Malaria VentureShin Poong Pharmaceuticals; Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen완전한
(+)-SJ000557733(SJ733)에 대한 임상 시험
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Medicines for Malaria VentureQ-Pharm Pty Limited; Clinical Network Services (CNS) Pty Ltd; QIMR Berghofer Medical Research...완전한
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St. Jude Children's Research HospitalEisai Inc.; Medicines for Malaria Venture; Global Health Innovative Technology Fund완전한
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R. Kiplin GuyUniversity of Minnesota; Congressionally Directed Medical Research Programs; Global Health...아직 모집하지 않음