Werkzaamheid van SJ733 bij volwassenen met ongecompliceerde Plasmodium Falciparum of Vivax Malaria

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar bij de screening.
2. Lichaamsgewicht tussen 45 kg en 90 kg inclusief

3. Aanwezigheid van mono-infectie van P. falciparum of P. vivax bevestigd door:

   1. Koorts, zoals gedefinieerd door okseltemperatuur ≥ 37,5°C of orale/rectale/tympanische temperatuur ≥ 38°C, of ​​voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur (voorgeschiedenis van koorts moet worden gedocumenteerd) en,
   2. Microscopisch bevestigde parasitaire infectie: 1.000 tot 40.000 ongeslachtelijke parasieten/µL bloed
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de deelnemer, in overeenstemming met de lokale praktijk. Als de deelnemer niet in staat is om te schrijven, is toestemming door getuigen toegestaan ​​volgens lokale ethische overwegingen.
5. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken.
6. Vermogen en bereidheid om deel te nemen en te voldoen aan de studievereisten
7. Akkoord gaan met ziekenhuisopname gedurende ten minste 102 uur en/of totdat bij 2 opeenvolgende gelegenheden geen malariaparasieten worden gedetecteerd door microscopie.
8. Overeenkomst om terug te komen naar het ziekenhuis op dag 7, 10 of 11, 14, 17 of 18, 21, 24 of 25, 28, 35 en 42.

9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en ermee instemmen zich te houden aan een van de volgende zaken tijdens de behandelingsfase van het onderzoek en gedurende een periode van 90 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Gebruik van oraal, implanteerbaar of injecteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen met progestageen, gebruikt in combinatie met een barrièremethode zoals hieronder gedefinieerd.
   2. Gebruik van een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van <1% per jaar.
   3. Barrièremethode bestaande uit condoom of pessarium.
   4. Mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor die vrouw.
   5. Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 2 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 90 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Tekenen en symptomen van ernstige/gecompliceerde malaria volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2010 (Bijlage 1: Definitie van ernstige malaria)
2. Gemengde Plasmodium-infectie.
3. Ernstig braken, gedefinieerd als meer dan drie keer in de 24 uur voorafgaand aan opname in het onderzoek, of ernstige diarree gedefinieerd als 3 of meer waterige ontlasting per dag.
4. Ernstige ondervoeding (gedefinieerd als het gewicht in verhouding tot de lengte kleiner is dan -3 standaarddeviatie of minder dan 70% van de mediaan van de NCHS/WHO genormaliseerde referentiewaarden)
5. Aanwezigheid van een significante medische of psychiatrische aandoening, of een andere ernstige of chronische klinische aandoening die ziekenhuisopname vereist, of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluit.
6. Vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn, zoals blijkt uit een negatieve serum point-of-care zwangerschapstest voorafgaand aan de dosis (het resultaat van de beoordeling vóór de dosis moet voorafgaand aan de dosering als negatief worden bevestigd).
7. Tewerkstelling onder direct toezicht van de onderzoekers of studiepersoneel.

8. Klinisch significante wijzigingen in hematologische of klinische chemische parameters die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluiten, waaronder:

   1. ASAT/ALAT > 3 x bovengrens van het normale bereik (ULN) en totaal bilirubine is normaal
   2. ASAT/ALAT > 2 x ULN en totaal bilirubine is >1 en <1,5 x ULN en geconjugeerd bilirubine is > 35% van het totale bilirubine
   3. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN
   4. Serumcreatininewaarden > 2 x ULN
   5. Hb-waarde < 8 g/dL
   6. Bloedplaatjesgehalte < 50.000/mm3
9. Deelname aan een klinisch onderzoek van een ander klein molecuul in onderzoek binnen 30 dagen of aan een biologisch onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek of van plan zijn om met dergelijke deelname tijdens het onderzoek te beginnen.

10. In het verleden een antimalariabehandeling (alleen of in combinatie) hebben gekregen met:

    1. Piperaquine, mefloquine, naphtoquine of sulfadoxine/pyrimethamine in de afgelopen 6 weken
    2. Amodiaquine of chloroquine in de afgelopen 4 weken
    3. Elke artemisinine (artesunaat, artemether, arteether of dihydroartemisinine), kinine, halofantrine, lumefantrine en andere antimalariabehandelingen of antibiotica met antimalaria-activiteit (inclusief cotrimoxazol, tetracyclines, chinolonen en fluorchinolonen en azithromycine) in de afgelopen 14 dagen
11. Eventuele medicijnen uit de lijst met verboden medicijnen.