Skuteczność SJ733 u dorosłych z niepowikłaną malarią Plasmodium falciparum lub Vivax

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
2. Masa ciała od 45 kg do 90 kg włącznie

3. Obecność monoinfekcji P. falciparum lub P. vivax potwierdzona przez:

   1. Gorączka, zdefiniowana jako temperatura pod pachą ≥ 37,5°C lub temperatura jamy ustnej/odbytnicy/bębenka ≥ 38°C, lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin (wywiad gorączki musi być udokumentowany) oraz,
   2. Mikroskopowo potwierdzone zakażenie pasożytami: 1000 do 40 000 bezpłciowych pasożytów/µl krwi
4. Pisemna świadoma zgoda udzielona przez uczestnika, zgodnie z lokalną praktyką. Jeśli uczestnik nie jest w stanie pisać, zgoda w obecności świadka jest dozwolona zgodnie z lokalnymi względami etycznymi.
5. Zdolność do połykania leków doustnych.
6. Zdolność i gotowość do udziału i spełnienia wymagań dotyczących studiów
7. Zgoda na hospitalizację przez co najmniej 102 godziny i/lub do czasu, gdy pasożyty malarii nie zostaną wykryte pod mikroskopem w 2 kolejnych przypadkach.
8. Zgoda na powrót do szpitala w dniach 7, 10 lub 11, 14, 17 lub 18, 21, 24 lub 25, 28, 35 i 42.

9. Kobiety w wieku rozrodczym, które podczas badania przesiewowego uzyskały negatywny wynik testu ciążowego i zgadzają się przestrzegać jednego z poniższych warunków na etapie leczenia w ramach badania i przez okres 90 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku:

   1. Stosowanie doustnych, wszczepialnych lub wstrzykiwanych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, złożonych lub zawierających sam progestagen, stosowanych w połączeniu z metodą mechaniczną, jak zdefiniowano poniżej.
   2. Stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej z udokumentowaną awaryjnością <1% rocznie.
   3. Metoda barierowa składająca się z prezerwatywy lub diafragmy.
   4. Partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej kobiety.
   5. Całkowitą abstynencję od współżycia przez 2 tygodnie przed podaniem badanego leku, w trakcie badania i przez okres 90 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Oznaki i objawy ciężkiej/powikłanej malarii zgodnie z Kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia 2010 (Załącznik 1: Definicja ciężkiej malarii)
2. Infekcja mieszana Plasmodium.
3. Ciężkie wymioty, zdefiniowane jako więcej niż trzy razy w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania, lub ciężka biegunka zdefiniowana jako 3 lub więcej wodnistych stolców dziennie.
4. Ciężkie niedożywienie (zdefiniowane jako stosunek wagi do wzrostu poniżej -3 odchylenia standardowego lub mniej niż 70% mediany znormalizowanych wartości referencyjnych NCHS/WHO)
5. Obecność istotnego stanu medycznego lub psychiatrycznego lub innego poważnego lub przewlekłego stanu klinicznego wymagającego hospitalizacji lub innego stanu, który w opinii badacza wyklucza udział w badaniu.
6. Pacjentki nie mogą być w okresie laktacji ani w ciąży, co wykazano na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego wykonanego przed podaniem dawki (wynik oceny przed podaniem dawki musi być potwierdzony jako ujemny przed podaniem dawki).
7. Zatrudnienie pod bezpośrednim nadzorem badaczy lub personelu badawczego.

8. Klinicznie istotne zmiany parametrów hematologicznych lub klinicznych parametrów chemicznych, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu, w tym:

   1. AST/ALT > 3 x górna granica normy (GGN), a bilirubina całkowita jest w normie
   2. AST/ALT > 2 x GGN, a bilirubina całkowita >1 i <1,5 x GGN, a bilirubina sprzężona > 35% bilirubiny całkowitej
   3. Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 x GGN
   5. poziom Hb < 8 g/dl
   6. Poziom płytek krwi < 50 000/mm3
9. Udział w badaniu klinicznym innej badanej małej cząsteczki w ciągu 30 dni lub badanego leku biologicznego w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania lub planowaniem rozpoczęcia takiego udziału w trakcie badania.

10. Otrzymałeś w przeszłości jakikolwiek lek przeciwmalaryczny (pojedynczo lub w połączeniu), zawierający:

    1. Piperachina, meflochina, naftochina lub sulfadoksyna/pirymetamina w ciągu ostatnich 6 tygodni
    2. Amodiachina lub chlorochina w ciągu ostatnich 4 tygodni
    3. Jakakolwiek artemizynina (artesunate, artemeter, arteether lub dihydroartemisinin), chinina, halofantryna, lumefantryna i wszelkie inne leki przeciwmalaryczne lub antybiotyki o działaniu przeciwmalarycznym (w tym kotrimoksazol, tetracykliny, chinolony i fluorochinolony oraz azytromycyna) w ciągu ostatnich 14 dni
11. Wszelkie leki z listy leków zabronionych.