Wirksamkeit von SJ733 bei Erwachsenen mit unkomplizierter Plasmodium Falciparum oder Vivax Malaria

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich) beim Screening.
2. Körpergewicht zwischen 45 kg und 90 kg inklusive

3. Vorhandensein einer Monoinfektion mit P. falciparum oder P. vivax bestätigt durch:

   1. Fieber, definiert durch Achseltemperatur ≥ 37,5 °C oder orale/rektale/tympanale Temperatur ≥ 38 °C oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden (Fiebervorgeschichte muss dokumentiert werden) und
   2. Mikroskopisch bestätigte Parasiteninfektion: 1.000 bis 40.000 asexuelle Parasitenzahl/µl Blut
4. Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers gemäß den örtlichen Gepflogenheiten. Wenn der Teilnehmer nicht in der Lage ist zu schreiben, ist eine bezeugte Zustimmung gemäß den lokalen ethischen Erwägungen zulässig.
5. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
6. Fähigkeit und Bereitschaft zur Teilnahme und Erfüllung der Studienanforderungen
7. Zustimmung zu einem Krankenhausaufenthalt von mindestens 102 Stunden und/oder bis Malariaparasiten bei 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten nicht durch Mikroskopie nachgewiesen werden.
8. Vereinbarung, an den Tagen 7, 10 oder 11, 14, 17 oder 18, 21, 24 oder 25, 28, 35 und 42 ins Krankenhaus zurückzukehren.

9. Frauen im gebärfähigen Alter, die beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Behandlungsphase der Studie und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach Absetzen des Studienmedikaments einen der folgenden Punkte einzuhalten:

   1. Verwendung eines oralen, implantierbaren oder injizierbaren hormonellen Kontrazeptivums, entweder kombiniert oder allein mit Gestagen, in Verbindung mit einer Barrieremethode wie unten definiert.
   2. Verwendung eines Intrauterinpessars mit einer dokumentierten Ausfallrate von < 1 % pro Jahr.
   3. Barrieremethode bestehend aus Kondom oder Diaphragma.
   4. Männlicher Partner, der vor dem Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner für diese Frau ist.
   5. Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach dem Absetzen des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Anzeichen und Symptome einer schweren/komplizierten Malaria gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation 2010 (Anhang 1: Definition schwerer Malaria)
2. Mischinfektion mit Plasmodium.
3. Schweres Erbrechen, definiert als mehr als dreimal in den 24 Stunden vor Aufnahme in die Studie, oder schwerer Durchfall, definiert als 3 oder mehr wässrige Stühle pro Tag.
4. Schwere Mangelernährung (definiert als das Gewicht für die Körpergröße unter -3 Standardabweichung oder weniger als 70 % des Medians der normalisierten NCHS/WHO-Referenzwerte)
5. Vorhandensein eines signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder eines anderen schwerwiegenden oder chronischen klinischen Zustands, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder eines anderen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließt.
6. Patientinnen dürfen weder stillen noch schwanger sein, was durch einen negativen Serum-Point-of-Care-Schwangerschaftstest vor der Dosierung nachgewiesen wurde (das Ergebnis der Beurteilung vor der Dosierung muss vor der Dosierung als negativ bestätigt werden).
7. Anstellung unter direkter Aufsicht der Prüfärzte oder des Studienpersonals.

8. Klinisch signifikante Veränderungen der hämatologischen oder klinisch-chemischen Parameter, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen, einschließlich:

   1. AST/ALT > 3 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und Gesamtbilirubin ist normal
   2. AST/ALT > 2 x ULN und Gesamtbilirubin ist >1 und <1,5 x ULN und konjugiertes Bilirubin ist > 35 % des Gesamtbilirubins
   3. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
   4. Serumkreatininspiegel > 2 x ULN
   5. Hb-Wert < 8 g/dl
   6. Thrombozytenzahl < 50.000/mm3
9. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen niedermolekularen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder einem biologischen Prüfpräparat innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder Planung einer solchen Teilnahme während der Studie.

10. in der Vergangenheit eine Antimalariabehandlung (allein oder in Kombination) erhalten haben, die Folgendes enthält:

    1. Piperaquin, Mefloquin, Naphthochin oder Sulfadoxin/Pyrimethamin innerhalb der letzten 6 Wochen
    2. Amodiaquin oder Chloroquin innerhalb der letzten 4 Wochen
    3. Jegliches Artemisinin (Artesunat, Artemether, Arteether oder Dihydroartemisinin), Chinin, Halofantrin, Lumefantrin und alle anderen Antimalariabehandlungen oder Antibiotika mit Antimalariaaktivität (einschließlich Cotrimoxazol, Tetracycline, Chinolone und Fluorchinolone und Azithromycin) innerhalb der letzten 14 Tage
11. Alle Medikamente aus der Liste der verbotenen Medikamente.