Efficacia di SJ733 negli adulti con Plasmodium Falciparum non complicato o Vivax Malaria

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) allo screening.
2. Peso corporeo compreso tra 45 kg e 90 kg inclusi

3. Presenza di monoinfezione da P. falciparum o P. vivax confermata da:

   1. Febbre, come definita da temperatura ascellare ≥ 37,5°C o temperatura orale/rettale/timpanica ≥ 38°C, o storia di febbre nelle 24 ore precedenti (la storia di febbre deve essere documentata) e,
   2. Infezione parassitaria confermata al microscopio: conta da 1.000 a 40.000 parassiti asessuati/μL di sangue
4. Consenso informato scritto fornito dal partecipante, in conformità con la pratica locale. Se il partecipante non è in grado di scrivere, il consenso assistito è consentito in base a considerazioni etiche locali.
5. Capacità di deglutire farmaci per via orale.
6. Capacità e disponibilità a partecipare e a soddisfare i requisiti di studio
7. Accordo al ricovero per almeno 102 ore e/o fino a quando i parassiti malarici non vengono rilevati al microscopio per 2 volte consecutive.
8. Accordo per tornare in ospedale nei giorni 7, 10 o 11, 14, 17 o 18, 21, 24 o 25, 28, 35 e 42.

9. Donne in età fertile, hanno un test di gravidanza negativo allo screening e accettano di rispettare una delle seguenti condizioni durante la fase di trattamento dello studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio:

   1. Uso di contraccettivi ormonali orali, impiantabili o iniettabili, sia combinati che progestinici da soli utilizzati insieme al metodo di barriera come definito di seguito.
   2. Uso di un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato <1% all'anno.
   3. Metodo di barriera costituito da preservativo o diaframma.
   4. Partner maschio che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quella femmina.
   5. Completa astinenza dai rapporti per 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Segni e sintomi di malaria grave/complicata secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2010 (Allegato 1: Definizione di malaria grave)
2. Infezione mista da Plasmodium.
3. Vomito grave, definito come più di tre volte nelle 24 ore precedenti l'inclusione nello studio, o diarrea grave definita come 3 o più feci acquose al giorno.
4. Malnutrizione grave (definita come peso per altezza inferiore a -3 deviazione standard o inferiore al 70% della mediana dei valori di riferimento normalizzati NCHS/OMS)
5. Presenza di una condizione medica o psichiatrica significativa, o qualsiasi altra condizione clinica grave o cronica che richieda il ricovero in ospedale, o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, precluda la partecipazione allo studio.
6. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in allattamento o in stato di gravidanza, come dimostrato da un test di gravidanza point-of-care sierico negativo prima della dose (il risultato della valutazione pre-dose deve essere confermato negativo prima della somministrazione).
7. Impiego sotto la diretta supervisione dei ricercatori o del personale dello studio.

8. Alterazioni clinicamente significative dei parametri ematologici o di chimica clinica che, a parere dello sperimentatore, precludono la partecipazione allo studio, tra cui:

   1. AST/ALT > 3 volte il limite superiore del range normale (ULN) e la bilirubina totale è normale
   2. AST/ALT > 2 x ULN e la bilirubina totale è >1 e <1,5 x ULN e la bilirubina coniugata è > 35% della bilirubina totale
   3. Bilirubina totale > 1,5 x ULN
   4. Livelli sierici di creatinina > 2 x ULN
   5. Livello di Hb < 8 g/dL
   6. Livello piastrinico < 50.000/mm3
9. Partecipazione a uno studio clinico di un'altra piccola molecola sperimentale entro 30 giorni o biologico sperimentale entro 90 giorni prima dell'arruolamento nello studio o della pianificazione di iniziare tale partecipazione durante lo studio.

10. Hanno ricevuto in passato qualsiasi trattamento antimalarico (da solo o in combinazione) contenente:

    1. Piperachina, meflochina, naftochina o sulfadossina/pirimetamina nelle 6 settimane precedenti
    2. Amodiachina o clorochina nelle 4 settimane precedenti
    3. Qualsiasi artemisinina (artesunato, artemetere, arteetere o diidroartemisinina) chinino, alofantrina, lumefantrina e qualsiasi altro trattamento antimalarico o antibiotico con attività antimalarica (inclusi cotrimossazolo, tetracicline, chinoloni e fluorochinoloni e azitromicina) negli ultimi 14 giorni
11. Qualsiasi farmaco dall'elenco dei farmaci proibiti.