Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biotillgänglighet och bioekvivalens av två Risdiplam-tabletter hos friska deltagare

10 mars 2023 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

Risdiplam - En fas I, öppen, flerperiodsöverkorsningsstudie för att undersöka säkerheten, livsmedelseffekten, biotillgängligheten och bioekvivalensen av orala doser av två olika formuleringar hos friska försökspersoner

Studien är en randomiserad, engångsdos, crossover-studie i upp till tre delar för att undersöka den relativa biotillgängligheten och bioekvivalensen av två olika formuleringar av risdiplam 5 mg (dispergerbara tabletter) jämfört med den nuvarande formuleringen av risdiplam oral lösning hos friska manliga och kvinnliga deltagare. Effekten av mat på dessa två dispergerbara tabletter och den aktuella orala lösningen kommer att studeras, liksom effekten av omeprazol på de dispergerbara tabletterna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 av studien är en utforskande jämförelse av den relativa orala biotillgängligheten för de två dispergerbara tabletterna jämfört med risdiplampulver för oral lösning som referens. Effekten av mat på biotillgängligheten av de två dispergerbara tabletterna kommer att bedömas genom att jämföra föda och fastande tillstånd på ett femvägsöverkorsningssätt. Det kommer också att bedömas om antacida (omeprazol) har en inverkan på biotillgängligheten av de dispergerbara tabletterna på ett tvåvägsöverkorsningssätt. Matens effekt på risdiplam oral lösning kommer också att bedömas genom att jämföra föda och fastande tillstånd på ett tvåvägsöverkorsningssätt.

I del 2 kommer en bioekvivalensbedömning och en utvärdering av livsmedelseffekt att genomföras i två grupper med den valda dispergerbara tablettformuleringen, baserat på data som erhållits i del 1 och tillhandahållna data stödjer ytterligare utvärdering. Varje grupp kommer slumpmässigt att erhålla, i en fyrvägsövergång, en engångsdos av risdiplam oral lösning 5 mg i både matat och fastande tillstånd, och en enkeldos av den valda dispergerbara tabletten i både matat och fastande tillstånd.

I del 3, förutsatt att del 1-data stödjer ytterligare utvärdering av den andra formuleringen, kan den andra formuleringen bedömas för bioekvivalens på samma sätt som beskrivs i del 2.

Inskrivning av samma deltagare i mer än en kohort eller grupp kommer inte att tillåtas oavsett studiedel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

131

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Förenta staterna, 32117
        • Daytona Beach Clinical Rsch Unit
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65802
        • QPS- Springfield
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75247
        • Dallas Clinical Research Unit
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53704
        • Covance Clinical Research Unit, Inc

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ett body mass index (BMI) på 18,0 till 32,0 kg/m2
  • Manliga deltagare, vars partner är kvinnor i fertil ålder (WOCBP) eller gravida, måste förbli abstinenta eller använda adekvata preventivmedel (både manlig deltagare och icke-gravid WOCBP-partner) under behandlingsperioden och fram till 4 månader efter den sista dosen av risdiplam eller för gravida kvinnliga partners under behandlingsperioden och fram till 28 dagar efter den sista dosen av risdiplam. Hanar måste avstå från att donera spermier under behandlingsperioden och fram till 4 månader efter den sista dosen av risdiplam.
  • Vilja och förmåga att genomföra alla aspekter av studien
  • En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är en kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP)

Exklusions kriterier:

  • Historik av någon kliniskt signifikant gastrointestinal (Gl), njur-, lever-, bronk-pulmonell, neurologisk, psykiatrisk, kardiovaskulär, endokrinologisk, hematologisk eller allergisk sjukdom, metabolisk störning, cancer eller cirros
  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa, eller behandling av vilka kan störa genomförandet av studien, eller som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en oacceptabel risk för deltagaren i denna studie, inklusive men inte begränsat till följande: Alla allvarliga sjukdomar inom 1 månad före screening eller febersjukdom inom 1 vecka före screening och fram till administrering av första studieläkemedlet
  • Historik eller bevis på något medicinskt tillstånd som potentiellt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel
  • Kirurgisk historia av mag-tarmkanalen som påverkar magsäckens motilitet eller förändrar mag-tarmkanalen (med undantag för okomplicerad blindtarmsoperation och bråckreparation; en kolecystektomi är uteslutande)
  • Historik eller närvaro av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser (endast vid screening) eller hjärt-kärlsjukdom (t.ex. hjärtinsufficiens, kranskärlssjukdom, kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt, familjehistoria med medfött långt QT-syndrom, familjehistoria med plötslig död)
  • Historik av malignitet under de senaste 5 åren
  • Bekräftat systoliskt blodtryck (BP) >140 eller 90 eller
  • Bekräftad vilopuls >100 eller
  • Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat inklusive hematologi, kemipanel och urinanalys
  • Positivt resultat på tester för humant immunbristvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatit B-virus eller hepatit C-virus (serologi) endast vid screening
  • Varje misstanke eller historia av alkoholmissbruk och/eller någon historia eller misstanke om regelbunden konsumtion/beroende av missbruk av droger inom 2 år före studieläkemedelsadministration eller ett positivt drogscreeningstest som utförts vid Screening
  • All konsumtion av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter från 1 månad före incheckning till slutet av studien
  • Donation av blod eller blodprodukter för transfusion över 500 ml inom 3 månader före första studieläkemedlets administrering och under studiens varaktighet
  • För närvarande inskriven i en klinisk studie som involverar en annan prövningsprodukt eller i någon annan typ av medicinsk forskning, eller har fått den sista dosen av en annan prövningsprodukt inom de senaste 90 dagarna från klinikincheckning (dag -1).
  • Användning av något recept (andra än hormonbehandling) eller receptfria läkemedel, inklusive örter och vitaminer, inom 30 dagar före incheckning
  • Varje kliniskt signifikant historia av överkänslighet eller allergiska reaktioner, antingen spontan eller efter administrering av studieläkemedel, eller exponering för mat eller miljöämnen
  • Historik med överkänslighet mot något av hjälpämnena i formuleringen av studieläkemedlet
  • Deltagare under rättslig övervakning, förmynderskap eller kuratorskap

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1

Kohort A+B: deltagarna kommer att erhålla, på ett fem-periods crossover-sätt, en engångsdos av risdiplam oral lösning 5 mg i fastande tillstånd och därefter risdiplam/F21 eller F22 dispergerbar tablett 5 mg som tablett i fastande tillstånd; tablett dispergerad i vatten i fastande och utfodrade tillstånd, med en 14-dagars uttvättningsperiod mellan administreringarna av engångsdoser.

Kohort C+D: deltagarna kommer att få, i en tvåperiodsfixerad sekvensdesign, en engångsdos av risdiplam/F21 eller F22 dispergerbar tablett 5 mg i fastande tillstånd och omeprazol 40 mg en gång dagligen i 7 dagar + en enkeldos av risdiplam/ F21 eller F22 dispergerbar tablett 5 mg i fastande tillstånd, den 7:e dagen av omeprazol. Det kommer att ske en 14-dagars tvättning mellan de två behandlingsperioderna.

Kohort E: deltagarna kommer att få, i en övergångsdesign med två perioder, en oral engångsdos av risdiplam oral lösning 5 mg i fastande och utfodrade tillstånd, med en 14-dagars uttvättningsperiod mellan administreringarna av engångsdoser.
Läkemedel: risdiplam
Risdiplam kommer att administreras oralt i en engångsdos på 5 mg i olika formuleringar. Dispergerbara tablettformuleringar (F21/F22) kommer att administreras som tabletter som sväljs eller som tabletter dispergerade i vatten. Pulvret för konstitution till en oral lösning kommer att administreras som en oral lösning sammansatt med renat vatten.
Andra namn:
  • Evrysdi
Läkemedel: omeprazol
Omeprazol kommer att administreras oralt som en kapsel i en dos av 40 mg per dag
Andra namn:
  • Icke-undersökningsläkemedel
Experimentell: Del 2 (valfritt)

Grupp 1: deltagarna kommer att erhålla, i fyraperioders crossover-design, en engångsdos av risdiplam oral lösning 5 mg i både utfodrat och fastande tillstånd och den valda dispergerbara tabletten (F21) som sväljd tablett i både matat och fastande tillstånd.

Grupp 2: deltagarna kommer att få, i fyra-periods crossover-design, en engångsdos av risdiplam oral lösning 5 mg i både utfodrat och fastande tillstånd och den valda dispergerbara tabletten (F21) som tablett dispergerad i vatten i både matat och fastande tillstånd.
Läkemedel: risdiplam
Risdiplam kommer att administreras oralt i en engångsdos på 5 mg i olika formuleringar. Dispergerbara tablettformuleringar (F21/F22) kommer att administreras som tabletter som sväljs eller som tabletter dispergerade i vatten. Pulvret för konstitution till en oral lösning kommer att administreras som en oral lösning sammansatt med renat vatten.
Andra namn:
  • Evrysdi
Experimentell: Del 3 (valfritt)

Grupp 1: deltagarna kommer att erhålla, i fyra-periods crossover-design, en oral engångsdos av risdiplam oral lösning 5 mg i både utfodrat och fastande tillstånd och den valda dispergerbara tabletten (F22) som sväljd tablett i både matat och fastande tillstånd.

Grupp 2: deltagarna kommer att få, i fyra-periods crossover-design, en engångsdos av risdiplam oral lösning 5 mg i både utfodrat och fastande tillstånd och den valda dispergerbara tabletten (F22) som tablett dispergerad i vatten i både matat och fastande tillstånd.
Läkemedel: risdiplam
Risdiplam kommer att administreras oralt i en engångsdos på 5 mg i olika formuleringar. Dispergerbara tablettformuleringar (F21/F22) kommer att administreras som tabletter som sväljs eller som tabletter dispergerade i vatten. Pulvret för konstitution till en oral lösning kommer att administreras som en oral lösning sammansatt med renat vatten.
Andra namn:
  • Evrysdi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1: Plasmakoncentration av Risdiplam i kohorter A och B
Tidsram: Dag 1 till dag 7 i period 1-5
Dag 1 till dag 7 i period 1-5
Del 1: Plasmakoncentration av Risdiplam i Fed och Fasted States i Cohort E
Tidsram: Dag 1 till dag 7 i period 1 och period 2
Dag 1 till dag 7 i period 1 och period 2
Del 1: Plasmakoncentration av Risdiplam i kohorter C och D
Tidsram: Period 1: Dag 1 till Dag 7; Period 2: Dag 1 till Dag 13
Period 1: Dag 1 till Dag 7; Period 2: Dag 1 till Dag 13
Delar 2 och 3: Plasmakoncentration av Risdiplam
Tidsram: Dag 1 till dag 11 i period 1-4
Dag 1 till dag 11 i period 1-4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Del 1: upp till dag 20 i perioderna 1-2, upp till dag 14 i perioderna 3-5; Del 2 och 3: fram till dag 11 i period 1-4
Del 1: upp till dag 20 i perioderna 1-2, upp till dag 14 i perioderna 3-5; Del 2 och 3: fram till dag 11 i period 1-4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

28 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

28 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2021

Första postat (Faktisk)

22 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP42066

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera