Biodisponibilidad y bioequivalencia de dos comprimidos de Risdiplam en participantes sanos
Risdiplam: un estudio cruzado de fase I, abierto y de varios períodos para investigar la seguridad, el efecto alimentario, la biodisponibilidad y la bioequivalencia de dosis orales de dos formulaciones diferentes en sujetos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La parte 1 del estudio es una comparación exploratoria de la biodisponibilidad oral relativa de los dos comprimidos dispersables frente al polvo de risdiplam para solución oral como referencia. El efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad de los dos comprimidos dispersables se evaluará comparando los estados de alimentación y ayuno en un cruce de cinco vías. También se evaluará si los antiácidos (omeprazol) tienen un impacto sobre la biodisponibilidad de los comprimidos dispersables de forma cruzada en dos sentidos. El efecto de los alimentos en la solución oral de risdiplam también se evaluará comparando los estados de alimentación y ayuno de forma cruzada de dos vías.
En la Parte 2, en función de los datos obtenidos en la Parte 1 y los datos proporcionados respaldan una evaluación adicional, se realizará una evaluación de bioequivalencia y una evaluación del efecto de los alimentos en dos grupos con la formulación de tabletas dispersables seleccionada. Cada grupo recibirá aleatoriamente, en un cruce de cuatro vías, una dosis única de risdiplam en solución oral de 5 mg con alimentos y en ayunas, y una dosis única del comprimido dispersable seleccionado con alimentos y en ayunas.
En la Parte 3, siempre que los datos de la Parte 1 respalden una evaluación adicional de la segunda formulación, se puede evaluar la bioequivalencia de la segunda formulación de la misma manera que se describe en la Parte 2.
No se permitirá la inscripción del mismo participante en más de una cohorte o grupo, independientemente de la parte del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
- Daytona Beach Clinical Rsch Unit
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Missouri
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65802
- QPS- Springfield
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75247
- Dallas Clinical Research Unit
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53704
- Covance Clinical Research Unit, Inc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2
- Los participantes masculinos, cuyas parejas son mujeres en edad fértil (WOCBP) o embarazadas, deben permanecer abstinentes o utilizar métodos anticonceptivos adecuados (tanto el participante masculino como la pareja WOCBP no embarazada) durante el período de tratamiento y hasta 4 meses después de la última dosis de risdiplam o para parejas femeninas embarazadas durante el período de tratamiento y hasta 28 días después de la última dosis de risdiplam. Los varones deben abstenerse de donar semen durante el período de tratamiento y hasta 4 meses después de la última dosis de risdiplam.
- Voluntad y capacidad para completar todos los aspectos del estudio.
- Un sujeto femenino es elegible para participar si es una mujer en edad fértil (WONCBP)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cualquier enfermedad gastrointestinal (Gl), renal, hepática, broncopulmonar, neurológica, psiquiátrica, cardiovascular, endocrinológica, hematológica o alérgica clínicamente significativa, trastorno metabólico, cáncer o cirrosis
- Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con, o cuyo tratamiento podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el participante en este estudio, incluidos, entre otros, lo siguiente: Cualquier enfermedad importante dentro de 1 mes antes de la selección o cualquier enfermedad febril dentro de 1 semana antes de la selección y hasta la primera administración del fármaco del estudio
- Antecedentes o evidencia de cualquier condición médica que altere potencialmente la absorción, el metabolismo o la eliminación de medicamentos.
- Historial quirúrgico del tracto GI que afecta la motilidad gástrica o altera el tracto GI (con la excepción de apendicectomía sin complicaciones y reparación de hernia; una colecistectomía es excluyente)
- Antecedentes o presencia de anomalías en el ECG clínicamente significativas (solo en la selección) o enfermedad cardiovascular (p. ej., insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de muerte súbita)
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años
- Presión arterial sistólica (PA) confirmada >140 o 90 o
- Frecuencia cardíaca en reposo confirmada > 100 o
- Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio, incluidos hematología, panel de química y análisis de orina.
- Resultado positivo en las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1, VIH-2, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C (serología) solo en la detección
- Cualquier sospecha o historial de abuso de alcohol y/o cualquier historial o sospecha de consumo regular/adicción a drogas de abuso dentro de los 2 años anteriores a la administración del fármaco del estudio o una prueba de detección de drogas positiva realizada en la Selección
- Cualquier consumo de productos que contengan tabaco o nicotina desde 1 mes antes del Check-in hasta el final del estudio
- Donación de sangre o productos sanguíneos para transfusión de más de 500 ml en los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante la duración del estudio
- Actualmente inscrito en un estudio clínico que involucra otro producto en investigación o en cualquier otro tipo de investigación médica, o ha recibido la última dosis de otro producto en investigación dentro de los últimos 90 días desde el registro en la clínica (Día -1).
- Uso de cualquier medicamento recetado (que no sea la terapia de reemplazo hormonal) o de venta libre, incluidas las hierbas y las vitaminas, dentro de los 30 días anteriores al Check-in
- Cualquier historial clínicamente significativo de hipersensibilidad o reacciones alérgicas, ya sea espontáneamente o después de la administración del fármaco del estudio, o exposición a alimentos o agentes ambientales.
- Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los excipientes de la formulación del fármaco del estudio
- Participantes bajo vigilancia judicial, tutela o curatela
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1
Cohorte A+B: los participantes recibirán, en un cruce de cinco períodos, una dosis oral única de 5 mg de solución oral de risdiplam en ayunas y, posteriormente, 5 mg de comprimidos dispersables de risdiplam/F21 o F22 en forma de comprimido en ayunas y con alimentos; comprimido disperso en agua en ayunas y con alimentos, con un período de lavado de 14 días entre las administraciones de dosis única. Cohorte C+D: los participantes recibirán, en un diseño de secuencia fija de dos períodos, una dosis única de risdiplam/F21 o F22 comprimido dispersable de 5 mg en ayunas y omeprazol 40 mg una vez al día durante 7 días + una dosis única de risdiplam/ Comprimido dispersable F21 o F22 5 mg en ayunas, al 7º día de omeprazol. Habrá un lavado de 14 días entre los dos períodos de tratamiento. Cohorte E: los participantes recibirán, en un diseño cruzado de dos períodos, una dosis oral única de 5 mg de solución oral de risdiplam en ayunas y con alimentos, con un período de lavado de 14 días entre las administraciones de dosis única. |
Risdiplam se administrará por vía oral en dosis única de 5 mg en diferentes formulaciones.
Las formulaciones de comprimidos dispersables (F21/F22) se administrarán como comprimidos para tragar o como comprimidos dispersos en agua.
El polvo para la reconstitución de una solución oral se administrará como una solución oral constituida con agua purificada.
Otros nombres:
El omeprazol se administrará por vía oral en forma de cápsula a una dosis de 40 mg al día.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2 (opcional)
Grupo 1: los participantes recibirán, en un diseño cruzado de cuatro períodos, una dosis oral única de risdiplam en solución oral de 5 mg con alimentos y en ayunas y el comprimido dispersable seleccionado (F21) como comprimido para tragar con alimentos y en ayunas. Grupo 2: los participantes recibirán, en un diseño cruzado de cuatro períodos, una dosis oral única de 5 mg de solución oral de risdiplam con alimentos y en ayunas y el comprimido dispersable seleccionado (F21) como comprimido disperso en agua con alimentos y en ayunas. |
Risdiplam se administrará por vía oral en dosis única de 5 mg en diferentes formulaciones.
Las formulaciones de comprimidos dispersables (F21/F22) se administrarán como comprimidos para tragar o como comprimidos dispersos en agua.
El polvo para la reconstitución de una solución oral se administrará como una solución oral constituida con agua purificada.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 3 (opcional)
Grupo 1: los participantes recibirán, en un diseño cruzado de cuatro períodos, una dosis oral única de risdiplam en solución oral de 5 mg con alimentos y en ayunas y el comprimido dispersable seleccionado (F22) como comprimido para tragar con alimentos y en ayunas. Grupo 2: los participantes recibirán, en un diseño cruzado de cuatro períodos, una dosis oral única de 5 mg de solución oral de risdiplam con alimentos y en ayunas y el comprimido dispersable seleccionado (F22) como comprimido disperso en agua con alimentos y en ayunas. |
Risdiplam se administrará por vía oral en dosis única de 5 mg en diferentes formulaciones.
Las formulaciones de comprimidos dispersables (F21/F22) se administrarán como comprimidos para tragar o como comprimidos dispersos en agua.
El polvo para la reconstitución de una solución oral se administrará como una solución oral constituida con agua purificada.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: concentración plasmática de Risdiplam en las cohortes A y B
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 7 en los períodos 1 a 5
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Del día 1 al día 7 en los períodos 1 a 5
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Parte 1: Concentración plasmática de Risdiplam en estados alimentados y en ayunas en la cohorte E
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 7 en el Período 1 y el Período 2
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Día 1 a Día 7 en el Período 1 y el Período 2
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Parte 1: Concentración plasmática de Risdiplam en las cohortes C y D
Periodo de tiempo: Período 1: Día 1 a Día 7; Período 2: Día 1 a Día 13
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Período 1: Día 1 a Día 7; Período 2: Día 1 a Día 13
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Partes 2 y 3: Concentración plasmática de Risdiplam
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 11 en los períodos 1-4
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Del día 1 al día 11 en los períodos 1-4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Parte 1: hasta el Día 20 en los Periodos 1-2, hasta el Día 14 en los Periodos 3-5; Partes 2 y 3: hasta el día 11 en los períodos 1-4
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Parte 1: hasta el Día 20 en los Periodos 1-2, hasta el Día 14 en los Periodos 3-5; Partes 2 y 3: hasta el día 11 en los períodos 1-4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades de la médula espinal
- Atrofia
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Atrofia Muscular
- Atrofia Muscular Espinal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes Antiulcerosos
- Inhibidores de la bomba de protones
- Agentes neuromusculares
- Omeprazol
- Risdiplam
Otros números de identificación del estudio
- BP42066
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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