Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En internationell prospektiv öppen, randomiserad, fas III-studie som jämför 177Lu-PSMA-617 i kombination med SoC, kontra SoC ensam, hos vuxna manliga patienter med mHSPC (PSMAddition)

4 juni 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En öppen, randomiserad, fas III-studie som jämför 177Lu-PSMA-617 i kombination med standardvård, kontra standardvård ensam, hos vuxna manliga patienter med metastaserande hormonkänslig prostatacancer (mHSPC)

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av 177Lu-PSMA-617 i kombination med Standard of Care, kontra Standard of Care enbart, hos vuxna manliga patienter med mHSPC. I denna studie definieras SoC som en kombination av androgenreceptorstyrd terapi + androgendeprivationsterapi. Cirka 1126 patienter kommer att randomiseras i denna studie.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna internationella, öppna, prospektiva fas III-studie, där cirka 1126 patienter med behandlingsnaiva eller minimalt behandlade PSMA-positiva mHSPC kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande för att få Standard of Care (SoC) med eller utan radioliganden 177Lu-PSMA-617.

Det primära syftet med studien är att avgöra om kombinationen av 177Lu-PSMA-617 + SoC förbättrar rPFS jämfört med det som erhålls genom administrering av enbart SoC i mHSPC-patienter.

Randomiseringen kommer att stratifieras enligt följande tre faktorer: sjukdomsvolym (hög v låg), ålder >= 70 år (ja/nej), och på Tidigare eller planerad behandling (prostatektomi eller strålning) till primär (prostata) tumör (ja) /Nej).

Studietid: cirka 50 månader. screeningperiod: efter signering av ICF kommer patienter att bedömas för lämplighet och kommer att skannas med 68Ga PSMA-11 för att identifiera PSMA-uttrycksstatus. Efter att ha slutfört alla nödvändiga screeningprocedurer och verifierat deltagarnas behörighet, kommer deltagaren att randomiseras via systemet för interaktiv svarsteknologi (IRT).

Tidigare behandling:

  • Upp till 45 dagar med LHRH-agonist/antagonister tillåts före ICF-signatur. Om patienten inte påbörjade ADT före randomisering, bör ADT starta så snart som möjligt och helst senast 2 veckor efter randomisering.
  • Upp till 45 dagars ARDT tillåts före ICF-signatur. Om patienten inte påbörjade ARDT före randomisering, bör ARDT starta så snart som möjligt och helst inte senare än 2 veckor efter randomisering. Patienterna kommer att få ARDT enligt instruktionerna på etiketten.

Randomiseringsperiod:

Deltagaren kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få Standard of Care (SoC) med eller utan radioliganden 177Lu-PSMA-617.

Behandlingsperiod:

Patienter randomiserade till undersökningsarmen (dvs. SoC+177Lu-PSMA-617): Patienter kommer att få SoC enligt instruktionerna på etiketten, efter randomisering, om de inte startat tidigare och inom den tidsram som protokollet tillåter. Patienter måste påbörja doseringen av 177Lu-PSMA-617 inom 14 dagar efter randomisering eller så snart som möjligt efter att produkten mottagits. 177Lu-PSMA-617 administreras i dosen 7,4 GBq (+/- 10 %), en gång var 6:e ​​vecka (+/- 1 vecka) under planerade 6 cykler.

Patienter som randomiserats till kontrollarmen kommer att börja få SoC enligt instruktionerna på etiketten efter randomisering, om de inte påbörjats tidigare och inom den tidsram som protokollet tillåter.

Det primära effektmåttet för rPFS kommer att bedömas av en centraliserad blindbildsgranskningskommitté (d.v.s. BIRC) med hjälp av röntgenbilder tillhandahållna av den behandlande läkaren.

Ett avslutat behandlingsbesök (EOT) kommer att utföras när deltagarna permanent avbryter studiebehandlingen.

Övergångsperiod:

Efter att patienter som randomiserats till enbart SoC-armen (dvs kontrollarmen) upplever röntgenprogression (rPFS-händelsen) som bekräftats av BIRC, kommer de att tillåtas gå över för att få 177Lu-PSMA-617 +/- SoC enligt bedömningen av behandlande läkare. Om korsning till 177Lu-PSMA-617 väljs, kommer 177Lu-PSMA-617 att administreras med samma dos/schema som deltagare som initialt randomiserades för att få 177Lu-PSMA-617 enligt beskrivningen ovan. Deltagare med cross-over i studien för vilka 177Lu-PSMA-617 avbryts måste få ett andra besök vid avslutad behandling (EOT2) utfört =< 7 dagar och gå in i uppföljningen efter behandling.

Uppföljning efter behandling (säkerhet, effekt):

Efter avslutad behandling kommer alla deltagare att följas för säkerhets skull med ett 30-dagars säkerhetsuppföljningsbesök (FUP) samt långsiktiga säkerhetsuppföljningsbedömningar under en period av cirka 12 månader.

Deltagare som avbryter studiebehandlingen utan att ha progressiv sjukdom bekräftad av BIRC, kommer att fortsätta att utvärderas med avseende på effekt (effektuppföljning) under uppföljningsperioden efter behandlingen tills deras BIRC-bekräftade röntgensjukdomsprogression (rPFS) händelse inträffar , eller om det totala antalet protokolldefinierade rPFS-händelser har inträffat som utlöser den primära analysen, beroende på vilket som inträffar först.

Överlevnadsuppföljning:

Efter avbrytande av studiebehandlingen, eller efter avslutad uppföljningsperiod, kommer deltagarens status att samlas in var 90:e dag (via telefonsamtal) som en del av överlevnadsuppföljningen. Alla ansträngningar bör göras för att följa uppföljningsschemat för överlevnad och säkerställa insamling av deltagares överlevnad. Överlevnadsuppföljningen och studien kommer att avslutas när antalet OS-händelser som krävs för slutlig OS-analys kommer att uppnås.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1140

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona Mayo Clinic Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073
        • VA Greater LA Healthcare System
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California LA
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
      • Orange, California, Förenta staterna, 92686
        • St. Joseph Hospital
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304-1207
        • VA Palo Alto Health Care System
      • Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
        • Sansum Clinic
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Providence Saint Johns Health Ctr
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Univ Of Color Anschutz Med Center
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06102
        • Hartford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Cancer Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20422
        • VA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33173
        • Baptist Health South
      • Panama City, Florida, Förenta staterna, 32405
        • Florida Cancer Affiliates
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
        • University Cancer and Blood Center LLC
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • The Queens Medical Centre
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
      • Hines, Illinois, Förenta staterna, 60141
        • Hines VA Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
        • Parkview Research Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Uni Of Michigan Health System
      • Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073-6769
        • Corewell Health William Beaum Hosp
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Med Ctr
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63106
        • VA St Louis Health Care System
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Wash U School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • St Louis University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131 0001
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Univ Of Rochester Cancer Ctr
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Univ Medical Center
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27609
        • Duke Raleigh Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson Univ Hosp
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Univ of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Förenta staterna, 79124
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75216
        • Dallas VA Medical Center
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9034
        • Univ of Texas Southwest Med Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT Health Science Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • UT Health San Antonio Mays Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Medical Center
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • Virginia Oncology Associates
      • Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
        • Onco Hemato Asso of SW Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122-4379
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka, Japan, 812-0033
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka, Japan, 811-0213
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka, Japan, 8128582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukushima, Japan, 9601295
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 6068507
        • Novartis Investigative Site
      • Okayama, Japan, 7008558
        • Novartis Investigative Site
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4668560
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan, 6500047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 3620806
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 1138431
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 1040045
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200080
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300300
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210006
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, Kina, 710032
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Delft, South Holland, Nederländerna, 2625 AD
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-688
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Novartis Investigative Site
    • Silesian Voivodeship
      • Gliwice, Silesian Voivodeship, Polen, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesbrough, Storbritannien, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
      • Olomouc, Tjeckien, 779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tjeckien, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 80377
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Österrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Deltagare som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien
  2. Patienterna måste vara vuxna ≥18 år
  3. Patienter måste ha en ECOG-prestandastatus på 0 till 2
  4. Patienterna måste ha en förväntad livslängd >9 månader enligt bestämt av studiens utredare
  5. Patienter måste ha metastaserad prostatacancer med histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom (nuvarande eller tidigare biopsi av prostata och/eller metastaser)
  6. Patienterna måste ha bevis för PSMA-positiv sjukdom som ses på en 68Ga-PSMA-11 PET/CT-skanning och vara kvalificerade enligt sponsorns centrala läsare

  7. Patienter måste ha minst en dokumenterad metastaserande ben och/eller mjukvävnad/visceral lesion dokumenterad på följande sätt inom 28 dagar före randomisering:

    1. Metastaserande sjukdom i benet (i valfri fördelning) synlig på 99Tc-MDP benscintigrafi på antingen pre-ADT-skanningar eller baslinjeskanningar OCH/ELLER
    2. Lymfkörtelmetastaser av valfri storlek eller distribution. Om lymfkörtlar är det enda stället för metastasering, måste minst en vara minst 1,5 cm i kort axel OCH utanför bäckenet OCH/ELLER
    3. Viscerala metastaser av vilken storlek eller fördelning som helst. Om en deltagare har en historia av viscerala metastaser någon gång före randomiseringen, bör han kodas som att ha viscerala metastaser vid baslinjen (dvs. patienter med viscerala metastaser före ADT som försvinner vid baslinjen kommer att räknas som att ha viscerala metastaser och skulle därför har högvolymsjukdom för stratifieringsändamål).

  8. Patienter måste ha adekvat organfunktion:

    • Benmärgsreserv ANC ≥1,5 x 109/L Trombocyter ≥100 x 109/L Hemoglobin ≥9 g/dL
    • Lever totalt bilirubin ≤2 x den institutionella övre normalgränsen (ULN). För patienter med känt Gilberts syndrom ≤3 x ULN tillåts Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤3,0 x ULN ELLER ≤5,0 x ULN för patienter med levermetastaser
    • Renal eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 genom att använda ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  9. Albumin ≥2,5 g/dL
  10. Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter som är friska och har en låg risk för förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterade resultat kan delta i denna studie
  11. Patienter måste vara:

Behandling naiv ELLER minimalt behandlad med:

  • Upp till 45 dagar av luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist/antagonister eller bilateral orkiektomi med eller utan första generationens antiandrogen (t.ex. bicalutamid, flutamid) för metastaserad prostatacancer tillåts före ICF-signatur. Om det ges måste första generationens antiandrogen avbrytas innan studiebehandlingen påbörjas eller efter 45 dagar vad som än händer först.
  • Om den erhållits måste tidigare LHRH-agonist/antagonist med eller utan första generationens antiandrogenanvändning i adjuvans/neoadjuvans-miljö ha avbrutits > 12 månader före ICF-signatur OCH får inte ha överskridit 24 månaders behandling OCH får inte ha visat sjukdomsprogression inom 12 månader efter avslutad adjuvant/neo-adjuvant behandling.
  • Upp till 45 dagars exponering för CYP17-hämmare eller ARDT för metastaserad prostatacancer tillåts före ICF-signaturen. Ingen CYP17-hämmare eller ARDT-exponering för tidigare stadier av prostatacancer är tillåten.

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för inkludering i denna studie.

  1. Deltagare med snabbt framskridande tumör som kräver akut exponering för taxanbaserad kemoterapi
  2. All tidigare systemisk anti-prostatacancerbehandling (med undantag för de läkemedel som anges i inklusionskriterier 11), inklusive kemoterapi, poly (adenosin difosfat-ribos) polymeras (PARP) hämmare, immunterapi eller biologisk terapi (inklusive monoklonala antikroppar).
  3. Samtidig cytotoxicitetskemoterapi, immunterapi, radioligandterapi, PARP-hämmare, biologisk terapi eller undersökningsterapi
  4. Tidigare behandling med något av följande inom 6 månader efter randomisering: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body bestrålning. Tidigare PSMA-riktad radioligandterapi är inte tillåten
  5. Fortlöpande deltagande i någon annan klinisk prövning
  6. Användning av andra prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomiseringsdagen
  7. Känd överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna eller dess hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser
  8. Transfusion i det enda syftet att göra en deltagare berättigad till studieinkludering
  9. Deltagare med CNS-metastaser som är neurologiskt instabila, symtomatiska eller som får kortikosteroider i syfte att upprätthålla neurologisk integritet. Deltagare med epidural sjukdom, kanalsjukdom och tidigare inblandning i sladden är tillåtna om dessa områden har behandlats, är stabila och inte är neurologiskt nedsatt. Deltagare med parenkymala CNS-metastaser (eller en historia av CNS-metastaser), som har fått tidigare terapi och är neurologiskt stabila, asymtomatiska och som inte får steroider för CNS-metastaser, är tillåtna, baslinje och efterföljande radiologisk avbildning måste inkludera utvärdering av hjärnan (magnetisk resonans avbildning (MRT) föredras eller CT med kontrast).
  10. Diagnostiserats med andra maligniteter som förväntas förändra livslängden eller kan störa sjukdomsbedömningen. Däremot är deltagare med en tidigare malignitet i anamnesen som har behandlats adekvat och som har varit sjukdomsfria, behandlingsfria i mer än 3 år före randomiseringen eller deltagare med adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, ytlig blåscancer berättigade.
  11. Samtidiga allvarliga (som fastställts av huvudutredaren) medicinska tillstånd, inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, känd aktiv hepatit B eller C, eller andra signifikanta komorbida tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle försämra studiedeltagandet eller samarbetet . Deltagare med en aktiv dokumenterad covid-19-infektion (valfri grad av sjukdomens svårighetsgrad) vid tidpunkten för informerat samtycke kan endast inkluderas när de är helt återställda (i enlighet med lokala riktlinjer).

  12. Aktiv kliniskt signifikant hjärtsjukdom definierad som något av följande:

    • NYHA klass 3/4 kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före ICF-signaturen såvida den inte behandlas med förbättring och ekokardiogram eller MUGA visar EF > 45 % med förbättring av symtomen till klass < 3.
    • Anamnes eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser som indikerar betydande risk för säkerhet för deltagare i studien såsom: Samtidiga kliniskt signifikanta hjärtarytmier, t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, komplett vänster grenblock, höggradigt atrioventrikulärt (AV) block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block)
    • Historik med familjärt långt QT-syndrom eller känd familjehistoria av Torsades de Pointes
    • Hjärt- eller hjärtrepolarisationsavvikelse, inklusive något av följande: Anamnes på hjärtinfarkt (MI), angina pectoris eller kransartär bypassgraft (CABG) inom 6 månader före ICF-signaturen
  13. Historik om somatisk eller psykiatrisk sjukdom/tillstånd som kan störa studiens mål och bedömningar
  14. Symtomatisk sladdkompression, eller kliniska eller röntgenologiska fynd som tyder på förestående sladdkompression
  15. Alla tillstånd som utesluter upphöjda armar
  16. Ohanterlig samtidig blåsutflödesobstruktion eller urininkontinens. Obs: deltagare med obstruktion av blåsutflöde eller urininkontinens, som är hanterbar och kontrollerad med bästa tillgängliga vårdstandard (inkl. kuddar, dränering) är tillåtna.
  17. Sexuellt aktiva män som inte vill använda kondom under samlag under studiebehandling och i 14 veckor efter avslutad studiebehandling. En kondom krävs för alla sexuellt aktiva manliga deltagare för att förhindra att de blir far till ett barn OCH för att förhindra leverans av studiebehandling via sädesvätska till sin partner. Dessutom får manliga deltagare inte donera spermier under den tidsperiod som anges ovan. Om lokala bestämmelser avviker från preventivmetoderna som anges ovan för att förhindra graviditet, gäller lokala bestämmelser och kommer att beskrivas i ICF

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard of Care
För deltagare randomiserade till Standard of Care-armen, anses ARDT +ADT som SOC och behandling kommer att administreras enligt läkarens order
Läkemedel: ARDT
Administreras kontinuerligt oralt enligt bipacksedel och riktlinjer
Läkemedel: ADT
ADT administreras enligt läkares order
Läkemedel: 68Ga-PSMA-11
Intravenös dos på ca. 150 Megabecquerel (MBq) vid screening och vid tidpunkten för centralt bekräftad rPD
Experimentell: 177Lu-PSMA-617
Deltagaren kommer att få 7,4 GBq (+/- 10%) 177Lu-PSMA-617, en gång var 6:e vecka (+/- 1 vecka) för en planerad 6 cykler, utöver standardbehandling (SOC); Androgenreceptorriktad terapi (ARDT) + Androgenblockerande terapi (ADT) betraktas som SOC och behandlingen kommer att administreras enligt läkarens ordination
Läkemedel: ARDT
Administreras kontinuerligt oralt enligt bipacksedel och riktlinjer
Läkemedel: ADT
ADT administreras enligt läkares order
Läkemedel: 177Lu-PSMA-617
administreras intravenöst en gång var 6:e ​​vecka (1 cykel) under 6 cykler
Andra namn:
  • AAA617
Läkemedel: 68Ga-PSMA-11
Intravenös dos på ca. 150 Megabecquerel (MBq) vid screening och vid tidpunkten för centralt bekräftad rPD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
rPFS definieras som tiden för röntgenprogression av prostatacancerarbetsgrupp 3 (PCWG3)-modifierad RECIST V1.1, bedömd genom blindad oberoende central granskning, eller dödsfall
Från datum för randomisering till datum för röntgenprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prostataspecifikt antigen 90 (PSA90) svar
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagars säkerhetsfup, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
PSA90-svar definieras som andelen patienter som har en mer/lika 90 % minskning av PSA från baslinjen, den kommer att beräknas vid 12, 24 och 48 månader
Från randomiseringsdatum till 30 dagars säkerhetsfup, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
tid till utveckling av mCRPC
Tidsram: Från datum för randomisering till End Of Treatment (EOT) eller dödsfall, vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Tid till utveckling av mCRPC definieras som tiden från datum för randomisering till sjukdomsprogression trots androgendeprivationsterapi (ADT) som antingen presenteras som en kontinuerlig ökning av serumnivåer av prostataspecifikt antigen (PSA), progression av redan existerande sjukdom och/ eller uppkomsten av nya metastaser.
Från datum för randomisering till End Of Treatment (EOT) eller dödsfall, vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för progression eller datum för död av valfri orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
PFS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression genom utredarens bedömning (radiografisk progression, klinisk progression, PSA-progression) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
Från datum för randomisering till datum för progression eller datum för död av valfri orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
andra Progressionsfri överlevnad (PFS2)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för andra progression eller datum för död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
PFS2 definieras som tiden från datum för randomisering till den första dokumenterade progressionen genom utredares bedömning (röntgenprogression, klinisk progression, PSA-progression) vid nästa behandlingslinje eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Från datum för randomisering till datum för andra progression eller datum för död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Förändring i bottennivån för PSA lägre än 0,2 ng/ml
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagars säkerhetsfup, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Andel patienter med PSA < 0,2 ng/ml efter månaderna 12, 24 och 48 månader
Från randomiseringsdatum till 30 dagars säkerhetsfup, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Tid till radiografisk mjukvävnadsprogression (TTSTP)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för röntgenprogression av mjukvävnad eller dödsdatum av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
TTSTP definieras som tiden från randomisering till radiografisk mjukvävnadsprogression per PCWG3-modifierad RECIST v1.1 (Soft Tissue Rules of Prostate Cancer Working Group modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) enligt bedömning av Blinded Independent Central Review (BICR)
Från datum för randomisering till datum för röntgenprogression av mjukvävnad eller dödsdatum av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Dags till första symtomatisk skeletthändelse (SSE).
Tidsram: Från randomiseringsdatum till EOT eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Tid till SSE (TTSSE) definieras som datum för randomisering till datum för första nya symtomatiska patologiska benfraktur, ryggmärgskompression, tumörrelaterad ortopedisk kirurgisk intervention, krav på strålbehandling för att lindra bensmärta eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först
Från randomiseringsdatum till EOT eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagars säkerhetsfup, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
ORR definieras som andelen deltagare med bästa totala svar av fullständig respons eller partiell respons i mjukvävnad enligt BIRC och enligt PCWG3 modifierad RECIST 1.1
Från randomiseringsdatum till 30 dagars säkerhetsfup, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagars säkerhetsfup, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
DCR definieras som andelen deltagare med bästa totala svar av fullständig respons eller partiell respons eller stabil sjukdom i mjukvävnad enligt BIRC och enligt PCWG3 modifierad RECIST 1.1
Från randomiseringsdatum till 30 dagars säkerhetsfup, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för progression eller datum för död av valfri orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
DOR definieras som tidslängden mellan datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) i mjukvävnad enligt BIRC och enligt PCWG3 modifierad RECIST 1.1, och datumet för första dokumenterade progression eller död på grund av någon orsak
Från datum för randomisering till datum för progression eller datum för död av valfri orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagars säkerhetsfup, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
TTR definieras som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade svar (CR eller PR).
Från randomiseringsdatum till 30 dagars säkerhetsfup, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Funktionell bedömning av cancerterapi - Prostata (FACT-P) frågeformulär
Tidsram: Från randomisering upp till 30 dagars säkerhetsuppföljning eller vecka 48 med långtidsuppföljning för patienter som avbrutits i förtid, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
FACT-P bedömer symtom/problem relaterade till prostatacancer och dess behandling. Det är en kombination av FACT-General + Prostatecancer Subscale (PCS). FACT-General (FACT-G) är ett mått på livskvalitet (QoL) med 27 punkter som ger ett totalpoäng såväl som subskalapoäng: Fysisk (0-28), Funktionell (0-28), Social (0-28) ), och emotionellt välbefinnande (0-24). Det totala poängintervallet är mellan 1-108, högre poäng indikerar bättre för totalpoäng och subskalepoäng. PCS är en underskala för prostatacancer med 12 punkter som frågar om symtom och problem som är specifika för prostatacancer (intervall 0-48, högre poäng bättre). FACT-P totalpoäng är summan av alla 5 subskalepoäng i FACT-P frågeformuläret och sträcker sig från 0-156. Högre poäng indikerar högre funktionsgrad och bättre livskvalitet.
Från randomisering upp till 30 dagars säkerhetsuppföljning eller vecka 48 med långtidsuppföljning för patienter som avbrutits i förtid, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Europeisk livskvalitet ( EuroQoL) -5 Domän 5 nivåskala (EQ-5D-5L)
Tidsram: Från screening upp till 30 dagars säkerhetsuppföljning eller vecka 48 med långtidsuppföljning för patient som avbrutits i förtid, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
EQ-5D-5L är ett standardiserat deltagarbesvarat frågeformulär som mäter hälsorelaterad livskvalitet och översätter det poängen till ett indexvärde eller nyttopoäng. EQ-5D-5L består av två komponenter: en hälsotillståndsprofil och en valfri visuell analog skala (VAS). EQ-5D hälsotillståndsprofil består av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: 1= inga problem, 2= små problem, 3=måttliga problem, 4= allvarliga problem och 5= extrema problem. Högre poäng indikerade högre nivåer av problem över var och en av de fem dimensionerna.
Från screening upp till 30 dagars säkerhetsuppföljning eller vecka 48 med långtidsuppföljning för patient som avbrutits i förtid, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Kort formulär för smärtinventering (PBI-SF)
Tidsram: Från screening upp till 30 dagars säkerhetsuppföljning eller vecka 48 med långtidsuppföljning för patient som avbrutits i förtid, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
BPI-SF är ett allmänt tillgängligt instrument för att bedöma smärtan och inkluderar svårighetsgrad och interferenspoäng. BPI-SF är ett självrapporterande frågeformulär med 11 punkter som är utformat för att bedöma smärtans svårighetsgrad och påverkan på en deltagares dagliga funktioner. Smärtans svårighetsgrad är ett medelvärde för BPI-SF frågorna 3, 4, 5 och 6 (frågor som frågar om graden av smärta, där graden rankas från 0 [ingen smärta] till 10 [smärta så illa som du kan föreställa dig] ). Smärtans svårighetsprogression definieras som en ökning av poängen med 30 % eller mer från baslinjen utan minskning av analgetikaanvändning.
Från screening upp till 30 dagars säkerhetsuppföljning eller vecka 48 med långtidsuppföljning för patient som avbrutits i förtid, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events
Tidsram: Från randomisering till 30 dagars säkerhetsuppföljning, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Fördelningen av biverkningar (AE) kommer att göras via analys av frekvenser för behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (TESAE) och dödsfall på grund av biverkningar, genom övervakning av relevanta kliniska säkerhetsparametrar och laboratoriesäkerhetsparametrar.
Från randomisering till 30 dagars säkerhetsuppföljning, bedömd upp till 50 månader (uppskattad slutlig OS-analys)
Övergripande överlevnad (OS) (Nyckel sekundär slutpunkt)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum från vilken orsak som helst, bedömd upp till 50 månader (beräknad slutlig OS-analys)
OS definieras som tiden till död av vilken orsak som helst
Från randomiseringsdatum till dödsdatum från vilken orsak som helst, bedömd upp till 50 månader (beräknad slutlig OS-analys)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Alliance Foundation Trials, LLC.
RTOG Foundation, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juni 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

13 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

11 februari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2021

Första postat (Faktisk)

22 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAAA617C12301
  • 2023-507970-42-00 (Annan identifierare: EU CTIS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera