Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezinárodní prospektivní otevřená, randomizovaná studie fáze III srovnávající 177Lu-PSMA-617 v kombinaci se SoC, versus SoC samotný, u dospělých pacientů mužského pohlaví s mHSPC (PSMAddition)

22. dubna 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, randomizovaná studie fáze III srovnávající 177Lu-PSMA-617 v kombinaci se standardní péčí a standardní péčí samotnou u dospělých mužských pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (mHSPC)

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost 177Lu-PSMA-617 v kombinaci se standardní péčí oproti samotné standardní péči u dospělých pacientů mužského pohlaví s mHSPC. V této studii je SoC definována jako kombinace terapie zaměřené na androgenní receptor + terapie nedostatku androgenu. V této studii bude randomizováno přibližně 1126 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této mezinárodní, otevřené, prospektivní studii fáze III, kde bude přibližně 1 126 pacientů s dosud neléčeným nebo minimálně léčeným PSMA-pozitivním mHSPC randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali Standard of Care (SoC) s nebo bez radioligandu 177Lu-PSMA-617.

Primárním cílem studie je určit, zda kombinace 177Lu-PSMA-617 + SoC zlepšuje rPFS oproti tomu, který byl získán podáváním samotného SoC u pacientů s mHSPC.

Randomizace bude stratifikována podle následujících tří faktorů: objem onemocnění (vysoký v nízký), věk >= 70 let (ano/ne) a podle předchozí nebo plánované léčby (prostatektomie nebo ozařování) na primární (prostatický) nádor (ano /Ne).

Délka studia: přibližně 50 měsíců. období screeningu: po podepsání ICF budou pacienti posouzeni z hlediska způsobilosti a budou skenováni pomocí 68Ga PSMA-11 pro identifikaci stavu exprese PSMA. Po dokončení všech požadovaných screeningových postupů a ověření způsobilosti účastníka bude účastník náhodně vybrán pomocí systému interaktivní technologie odezvy (IRT).

Předchozí ošetření:

  • Před podpisem ICF je povoleno až 45 dní podávání agonistů/antagonistů LHRH. Pokud pacient nezahájil ADT před randomizací, měla by ADT začít co nejdříve a ideálně ne později než 2 týdny po randomizaci.
  • Před podpisem ICF je povoleno až 45 dní ARDT. Pokud pacient nezahájil ARDT před randomizací, měla by ARDT začít co nejdříve a ideálně ne později než 2 týdny po randomizaci. Pacienti obdrží ARDT podle pokynů na štítku.

Období randomizace:

Účastník bude randomizován v poměru 1:1, aby obdržel Standard of Care (SoC) s nebo bez radioligandu 177Lu-PSMA-617.

Doba léčby:

Pacienti randomizovaní do zkoumaného ramene (tj. SoC+177Lu-PSMA-617): Pacienti dostanou SoC podle pokynů na štítku po randomizaci, pokud nezačne dříve a v časovém rámci povoleném protokolem. Pacienti musí začít s dávkováním 177Lu-PSMA-617 do 14 dnů po randomizaci nebo co nejdříve po obdržení přípravku. 177Lu-PSMA-617 se podává v dávce 7,4 GBq (+/- 10 %) jednou za 6 týdnů (+/- 1 týden) po plánovaných 6 cyklů.

Pacienti randomizovaní do kontrolního ramene začnou dostávat SoC podle instrukcí na štítku po randomizaci, pokud nezačne dříve a v časovém rámci povoleném protokolem.

Primární cílový parametr rPFS bude posuzován centralizovanou komisí pro zaslepené hodnocení snímků (tj. BIRC) pomocí radiografických snímků poskytnutých ošetřujícím lékařem.

Návštěva na konci léčby (EOT) bude provedena, když účastníci trvale přeruší studijní léčbu.

Období přechodu:

Poté, co pacienti randomizovaní do ramene se samotným SoC (tj. kontrolní) zaznamenají radiografickou progresi (událost rPFS), jak to potvrdil BIRC, bude jim umožněno přejít k podání 177Lu-PSMA-617 +/- SoC podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pokud je vybrán přechod na 177Lu-PSMA-617, bude 177Lu-PSMA-617 podáván se stejnou dávkou/rozvrhem jako účastníci, kteří byli původně randomizováni k podání 177Lu-PSMA-617, jak je popsáno výše. Účastníci zkřížené studie, u kterých byla léčba 177Lu-PSMA-617 přerušena, musí podstoupit druhou návštěvu na konci léčby (EOT2) =< 7 dní a vstoupit do sledování po léčbě.

Sledování po léčbě (bezpečnost, účinnost):

Po ukončení léčby budou všichni účastníci sledováni z hlediska bezpečnosti s 30denní bezpečnostní následnou návštěvou (FUP) a také dlouhodobými bezpečnostními kontrolami po dobu přibližně 12 měsíců.

Účastníci, kteří přeruší studijní léčbu, aniž by u nich BIRC potvrdilo progresivní onemocnění, budou i nadále hodnoceni z hlediska účinnosti (sledování účinnosti) během období sledování po léčbě, dokud se u nich neobjeví radiografická progrese onemocnění (rPFS) potvrzená BIRC nebo pokud došlo ke spuštění primární analýzy k celkovému počtu protokolem definovaných událostí rPFS, podle toho, co nastane dříve.

Sledování přežití:

Po ukončení studijní léčby nebo po ukončení období sledování po léčbě bude stav účastníka shromažďován každých 90 dní (prostřednictvím telefonních hovorů) jako součást sledování přežití. Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k dodržení plánu sledování přežití a zajištění sběru přežití účastníků. Sledování přežití a studie skončí, když bude dosaženo počtu událostí OS požadovaného pro konečnou analýzu OS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1144

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Francie, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75018
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francie, 67200
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre, Francie, 54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Delft, Holandsko, 2625 AD
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holandsko, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
    • Netherland
      • Nijmegen, Netherland, Holandsko, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 260-8717
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka, Japonsko, 812-0033
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japonsko, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
      • Yamagata, Japonsko, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japonsko, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japonsko, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japonsko, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japonsko, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japonsko, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japonsko, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japonsko, 362-0806
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japonsko, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japonsko, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 3J5
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 80377
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Německo, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Německo, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polsko, 02 781
        • Novartis Investigative Site
    • Slaskie
      • Gliwice, Slaskie, Polsko, 44-101
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Spojené království, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
    • Yorkshire
      • Middlesbrough, Yorkshire, Spojené království, TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona Mayo Clinic Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
        • VA Greater LA Healthcare System
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University Of California LA .
      • Orange, California, Spojené státy, 92686
        • St. Joseph Hospital Center for Cancer Prevention
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular .
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1207
        • VA Palo Alto Health Care System .
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
        • Sansum Clinic SC
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Providence Saint Johns Health Ctr
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center .
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Anschutz Medical Center Anschutz Medical Campus
      • Longmont, Colorado, Spojené státy, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
        • Hartford Hospital .
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20422
        • VA Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Lombardi
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University Of Miami .
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33173
        • Baptist Health Medical Group .
      • Panama City, Florida, Spojené státy, 32405
        • Florida Cancer Affiliates
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • Uni Cancer and Blood Center, LLC
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • The Queens Medical Centre
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center .
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Northwestern 6
      • Hines, Illinois, Spojené státy, 60141
        • Hines VA Hospital .
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Parkview Research Center .
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute Dana-Farber Cancer Institute_
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Uni of Michigan Health System
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073-6769
        • Pharmacy Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Med Ctr .
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • St. Louis University .
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63106
        • VA St Louis Health Care System
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington Uni School Of Medicine .
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131-0001
        • University of New Mexico .
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Univ of Rochester Cancer Ctr .
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Levine Cancer Institute Oncology Dept
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ Medical Center .
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation .
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University .
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center .
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson Univ Hosp
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Univ of Pittsburgh Cancer Institute SC-3
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
        • Carolina Urologic Res Center, LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
        • Dallas VA Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Plano West
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9034
        • Univ of Texas Southwest Med Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT Health Science Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson .
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • UT Health San Antonio Mays Cancer Center .
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Medical Center
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates .
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Onco Hemato Asso of SE Virginia Roanoke Loc
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122-4379
        • Swedish Medical Center .
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin .
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Praha 5, Česko, 150 06
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Olomouc, CZE, Česko, 779 00
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Čína, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Čína, 210036
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200080
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Čína, 300308
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210006
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, Čína, 710032
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Goteborg, Švédsko, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Švédsko, 17176
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci způsobilí k zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
  2. Pacienti musí být dospělí ve věku ≥ 18 let
  3. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 až 2
  4. Pacienti musí mít očekávanou délku života >9 měsíců, jak určil výzkumný pracovník studie
  5. Pacienti musí mít metastatický karcinom prostaty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným adenokarcinomem (aktuální nebo předchozí biopsie prostaty a/nebo metastatického ložiska)
  6. Pacienti musí mít důkaz o PSMA-pozitivním onemocnění, jak je vidět na 68Ga-PSMA-11 PET/CT skenu, a podle rozhodnutí centrálního čtenáře sponzora musí být způsobilí.

  7. Pacienti musí mít alespoň jednu zdokumentovanou metastatickou kost a/nebo léze měkkých tkání/viscerální léze zdokumentovanou následujícími způsoby během 28 dnů před randomizací:

    1. Metastatické onemocnění do kosti (v jakékoli distribuci) viditelné na kostní scintigrafii 99Tc-MDP buď na skenech před ADT, nebo na skenech před ADT A/NEBO
    2. Metastázy do lymfatických uzlin jakékoli velikosti nebo distribuce. Pokud jsou lymfatické uzliny jediným místem metastáz, pak alespoň jedna musí být alespoň 1,5 cm v krátké ose A mimo pánev A/NEBO
    3. Viscerální metastázy jakékoli velikosti nebo distribuce. Pokud má účastník v anamnéze viscerální metastázy kdykoli před randomizací, měl by být kódován jako s viscerálními metastázami na začátku (tj. pacienti s viscerálními metastázami před ADT, které na začátku vymizí, budou počítáni jako pacienti s viscerálními metastázami, a proto by mají velké objemové onemocnění pro účely stratifikace).

  8. Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci:

    • Rezerva kostní dřeně ANC ≥1,5 x 109/L Krevní destičky ≥100 x 109/L Hemoglobin ≥9 g/dl
    • Celkový bilirubin v játrech ≤ 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN). U pacientů se známým Gilbertovým syndromem ≤3 x ULN je povolena alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0 x ULN NEBO ≤5,0 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
    • Renální eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 za použití rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
  9. Albumin ≥2,5 g/dl
  10. Této studie se mohou zúčastnit pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou zdraví a mají nízké riziko vzniku syndromu získané imunitní nedostatečnosti (AIDS).
  11. Pacienti musí být:

Nenaivní léčba NEBO minimálně léčená:

  • Až 45 dní agonistů/antagonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo bilaterální orchiektomie s nebo bez antiandrogenu první generace (např. bicalutamid, flutamid) pro metastatický karcinom prostaty je povolen před podpisem ICF. Pokud je antiandrogen první generace podáván, musí být vysazen před zahájením studijní terapie nebo po 45 dnech, co se stane dříve.
  • Pokud byl použit, předchozí agonista/antagonista LHRH s nebo bez použití antiandrogenů první generace v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě musí být ukončen > 12 měsíců před podpisem ICF A nesmí přesáhnout 24 měsíců léčby A nesmí se projevit progresi onemocnění do 12 měsíců od dokončení adjuvantní/neoadjuvantní terapie.
  • Před podpisem ICF je povolena až 45denní expozice inhibitoru CYP17 nebo ARDT u metastatického karcinomu prostaty. Není povolena expozice inhibitoru CYP17 nebo ARDT pro dřívější stadia rakoviny prostaty.

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro zařazení do této studie.

  1. Účastníci s rychle progredujícím nádorem, který vyžaduje naléhavou expozici chemoterapii na bázi taxanu
  2. Jakákoli předchozí systémová léčba rakoviny prostaty (s výjimkou léků uvedených v zařazovacích kritériích 11), včetně chemoterapie, inhibitorů poly (adenosindifosfát-ribóza) polymerázy (PARP), imunoterapie nebo biologické terapie (včetně monoklonálních protilátek).
  3. Souběžná cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, radioligandová terapie, PARP inhibitor, biologická terapie nebo experimentální terapie
  4. Předchozí léčba kterýmkoli z následujících léků do 6 měsíců od randomizace: Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, ozáření polotěles. Předchozí terapie radioligandem cílená na PSMA není povolena
  5. Průběžná účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení
  6. Užívání jiných hodnocených léků během 30 dnů před dnem randomizace
  7. Známá přecitlivělost na kteroukoli studovanou léčbu nebo její pomocné látky nebo na léky podobných chemických tříd
  8. Transfuze pouze za účelem zajištění způsobilosti účastníka k zařazení do studie
  9. Účastníci s metastázami do CNS, které jsou neurologicky nestabilní, symptomatické, nebo dostávají kortikosteroidy za účelem udržení neurologické integrity. Účastníci s epidurálním onemocněním, onemocněním kanálků a předchozím postižením míchy jsou povoleni, pokud byly tyto oblasti ošetřeny, jsou stabilní a nejsou neurologicky poškozeny. Účastníci s parenchymálními metastázami do CNS (nebo s metastázami do CNS v anamnéze), kteří podstoupili předchozí léčbu a jsou neurologicky stabilní, asymptomatičtí a nedostávají steroidy pro metastázy do CNS, jsou povoleni, základní a následné radiologické zobrazení musí zahrnovat vyšetření mozku (magnetická rezonance preferováno zobrazování (MRI) nebo CT s kontrastem).
  10. Diagnostikováno s jinými malignitami, u kterých se očekává, že změní očekávanou délku života nebo mohou interferovat s hodnocením onemocnění. Nicméně účastníci s předchozí anamnézou malignity, která byla adekvátně léčena a kteří byli bez onemocnění, bez léčby déle než 3 roky před randomizací, nebo účastníci s adekvátně léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, povrchovým karcinomem močového měchýře, jsou způsobilí.
  11. Současné závažné (jak určí hlavní zkoušející) zdravotní stavy, včetně mimo jiné nekontrolované infekce, známé aktivní hepatitidy B nebo C nebo jiných významných přidružených chorob, které by podle názoru zkoušejícího narušily účast ve studii nebo spolupráci . Účastníci s aktivní zdokumentovanou infekcí COVID-19 (jakýkoli stupeň závažnosti onemocnění) v době informovaného souhlasu mohou být zařazeni pouze po úplném uzdravení (v souladu s místními pokyny).

  12. Aktivní klinicky významné srdeční onemocnění definované jako kterékoli z následujících:

    • Městnavé srdeční selhání třídy 3/4 podle NYHA během 6 měsíců před podpisem ICF, pokud nebylo léčeno zlepšením a echokardiogram nebo MUGA nevykázaly EF > 45 % se zlepšením symptomů na třídu < 3.
    • Anamnéza nebo současná diagnóza abnormalit EKG indikující významné riziko bezpečnosti pro účastníky studie, jako jsou: Současné klinicky významné srdeční arytmie, např. setrvalá ventrikulární tachykardie, úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně)
    • Historie familiárního syndromu dlouhého QT nebo známá rodinná anamnéza Torsades de Pointes
    • Srdeční nebo srdeční repolarizační abnormalita, včetně některého z následujících: Infarkt myokardu (MI), angina pectoris nebo bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před podpisem ICF
  13. Anamnéza somatického nebo psychiatrického onemocnění/stavu, který může narušovat cíle a hodnocení studie
  14. Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy
  15. Jakýkoli stav, který znemožňuje zvednuté ruce
  16. Nezvládnutelná souběžná obstrukce výtoku močového měchýře nebo inkontinence moči. Poznámka: účastníci s obstrukcí výtoku močového měchýře nebo inkontinencí moči, kterou lze zvládnout a kontrolovat pomocí nejlepší dostupné standardní péče (vč. podložky, drenáž) jsou povoleny.
  17. Sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat kondom během pohlavního styku během léčby ve studii a po dobu 14 týdnů po ukončení léčby ve studii. Kondom je vyžadován pro všechny sexuálně aktivní mužské účastníky, aby se jim zabránilo zplodit dítě A aby se zabránilo podávání studijní léčby prostřednictvím semenné tekutiny jejich partnerce. Kromě toho mužští účastníci nesmějí po výše uvedenou dobu darovat sperma. Pokud se místní předpisy odchylují od výše uvedených antikoncepčních metod k zabránění otěhotnění, platí místní předpisy a budou popsány v ICF

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 177Lu-PSMA-617
Účastník obdrží 7,4 GBq (+/- 10 %) 177Lu-PSMA-617 jednou za 6 týdnů (+/- 1 týden) po plánovaných 6 cyklů, navíc ke standardu péče (SOC); ARDT + ADT je ​​považována za SOC a léčba bude podávána podle pokynů lékaře
Lék: ARDT
Podává se perorálně nepřetržitě podle příbalového letáku a pokynů
Lék: ADT
ADT se podávají podle pokynů lékaře
Lék: 177Lu-PSMA-617
podáván intravenózně jednou za 6 týdnů (1 cyklus) po 6 cyklů
Lék: 68Ga-PSMA-11
Intravenózní dávka cca. 150 megabecquerelů (MBq) při screeningu a v době centrálně potvrzené rPD
Aktivní komparátor: Standartní péče
Pro účastníky randomizované do ramene Standard of Care se ARDT + ADT považuje za SOC a léčba bude podávána podle pokynů lékaře
Lék: ARDT
Podává se perorálně nepřetržitě podle příbalového letáku a pokynů
Lék: ADT
ADT se podávají podle pokynů lékaře
Lék: 68Ga-PSMA-11
Intravenózní dávka cca. 150 megabecquerelů (MBq) při screeningu a v době centrálně potvrzené rPD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez radiografické progrese (rPFS)
Časové okno: Od data randomizace do data radiografické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
rPFS je definována jako doba radiografické progrese podle RECIST V1.1 modifikované pracovní skupinou pro rakovinu prostaty 3 (PCWG3) podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení nebo úmrtí
Od data randomizace do data radiografické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
OS je definován jako doba do smrti z jakékoli příčiny
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Odpověď na prostatický specifický antigen 90 (PSA90).
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů bezpečnostního fup, hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Odpověď PSA90 je definována jako podíl pacientů, kteří mají více/stejně 90% pokles PSA oproti výchozí hodnotě, bude vypočítána za 12, 24 a 48 měsíců
Od data randomizace do 30 dnů bezpečnostního fup, hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
čas do vývoje mCRPC
Časové okno: Od data randomizace do konce léčby (EOT) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Doba do rozvoje mCRPC je definována jako doba od data randomizace do progrese onemocnění navzdory androgenní deprivační terapii (ADT) projevující se buď jako kontinuální vzestup hladin sérového prostatického specifického antigenu (PSA), progrese již existujícího onemocnění a/ nebo výskyt nových metastáz.
Od data randomizace do konce léčby (EOT) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
PFS je definována jako doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese na základě hodnocení zkoušejícího (radiografická progrese, klinická progrese, progrese PSA) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
druhé přežití bez progrese (PFS2)
Časové okno: Od data randomizace do data druhé progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
PFS2 je definován jako čas od data randomizace do první zdokumentované progrese na základě hodnocení zkoušejícího (radiografická progrese, klinická progrese, progrese PSA) při terapii další linie nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od data randomizace do data druhé progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Změna nadir hladiny PSA nižší než 0,2 ng/ml
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů bezpečnostní fup, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Podíl pacientů s PSA < 0,2 ng/ml ve 12., 24. a 48. měsíci
Od data randomizace do 30 dnů bezpečnostní fup, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Čas do radiografické progrese měkkých tkání (TTSTP)
Časové okno: Od data randomizace do data radiografické progrese měkkých tkání nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
TTSTP je definován jako doba od randomizace do radiografické progrese měkkých tkání podle RECIST v1.1 modifikovaného PCWG3 (upravená pravidla hodnocení měkkých tkání pracovní skupiny pro rakovinu prostaty u solidních nádorů verze 1.1) podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR)
Od data randomizace do data radiografické progrese měkkých tkání nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Čas do první symptomatické kostní příhody (SSE).
Časové okno: Od data randomizace do EOT nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Čas do SSE (TTSSE) je definován jako datum randomizace k datu první nové symptomatické patologické zlomeniny kosti, komprese míchy, ortopedického chirurgického zákroku souvisejícího s nádorem, požadavku na radiační terapii ke zmírnění bolesti kostí nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane První
Od data randomizace do EOT nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů bezpečnostního fup, hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
ORR je definován jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi v měkké tkáni podle BIRC a podle PCWG3 modifikovaného RECIST 1.1
Od data randomizace do 30 dnů bezpečnostního fup, hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů bezpečnostního fup, hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
DCR je definován jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění v měkkých tkáních podle BIRC a podle PCWG3 modifikovaného RECIST 1.1
Od data randomizace do 30 dnů bezpečnostního fup, hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
DOR je definován jako doba mezi datem první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) v měkké tkáni podle BIRC a podle PCWG3 modifikovaného RECIST 1.1 a datem první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Od data randomizace do 30 dnů bezpečnostního fup, hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
TTR je definován jako čas od data randomizace do data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR).
Od data randomizace do 30 dnů bezpečnostního fup, hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Funkční hodnocení léčby rakoviny – dotazník pro prostatu (FACT-P).
Časové okno: Od randomizace až po 30denní bezpečnost Sledování nebo 48. týden dlouhodobého Sledování u pacientů předčasně ukončených, hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
FACT-P hodnotí symptomy/problémy související s karcinomem prostaty a jeho léčbou. Jde o kombinaci FACT-General + Subscale Cancer Prostate Cancer (PCS). FACT-General (FACT-G) je měřítko kvality života (QoL) s 27 položkami, které poskytuje celkové skóre i skóre subškály: fyzické (0-28), funkční (0-28), sociální (0-28). ) a Emoční pohoda (0–24). Celkový rozsah skóre je mezi 1-108, vyšší skóre znamená lepší celkové skóre a skóre subškály. PCS je 12položková subškála rakoviny prostaty, která se ptá na symptomy a problémy specifické pro rakovinu prostaty (rozsah 0-48, vyšší skóre lepší). Celkové skóre FACT-P je součtem všech 5 skóre subškál dotazníku FACT-P a pohybuje se v rozmezí 0–156. Vyšší skóre znamená vyšší stupeň fungování a lepší kvalitu života.
Od randomizace až po 30denní bezpečnost Sledování nebo 48. týden dlouhodobého Sledování u pacientů předčasně ukončených, hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Evropská kvalita života (EuroQoL) -5 škála 5 úrovně domény (EQ-5D-5L)
Časové okno: Od screeningu až po 30denní bezpečnostní sledování nebo 48. týden dlouhodobého sledování u pacienta předčasně ukončeného, ​​hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník vyplněný účastníkem, který měří kvalitu života související se zdravím a převádí toto skóre do hodnoty indexu nebo skóre užitečnosti. EQ-5D-5L se skládá ze dvou komponent: profilu zdravotního stavu a volitelné vizuální analogové stupnice (VAS). Profil zdravotního stavu EQ-5D se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: 1= žádné problémy, 2= mírné problémy, 3=střední problémy, 4= vážné problémy a 5= extrémní problémy. Vyšší skóre indikovalo větší úrovně problémů v každé z pěti dimenzí.
Od screeningu až po 30denní bezpečnostní sledování nebo 48. týden dlouhodobého sledování u pacienta předčasně ukončeného, ​​hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Stručný formulář pro inventář bolesti (PBI-SF)
Časové okno: Od screeningu až po 30denní bezpečnostní sledování nebo 48. týden dlouhodobého sledování u pacienta předčasně ukončeného, ​​hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
BPI-SF je veřejně dostupný nástroj pro hodnocení bolesti a zahrnuje skóre závažnosti a interference. BPI-SF je 11-položkový dotazník, který je navržen tak, aby zhodnotil závažnost a dopad bolesti na každodenní funkce účastníka. Skóre závažnosti bolesti je průměrná hodnota pro BPI-SF otázky 3, 4, 5 a 6 (otázky zjišťující rozsah bolesti, kde rozsah je řazen od 0 [žádná bolest] do 10 [bolest tak silná, jak si dokážete představit] ). Progrese závažnosti bolesti je definována jako zvýšení skóre o 30 % nebo více oproti výchozí hodnotě bez snížení užívání analgetik.
Od screeningu až po 30denní bezpečnostní sledování nebo 48. týden dlouhodobého sledování u pacienta předčasně ukončeného, ​​hodnoceno do 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od randomizace po 30denní bezpečnostní sledování, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)
Rozdělení nežádoucích příhod (AE) bude provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE) a úmrtí v důsledku AE, prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Od randomizace po 30denní bezpečnostní sledování, hodnoceno až 50 měsíců (odhadovaná konečná analýza OS)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Alliance Foundation Trials, LLC.
RTOG Foundation, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. června 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

23. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

11. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAAA617C12301
  • 2020-003968-56 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ARDT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit