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Une étude prospective internationale, ouverte, randomisée, de phase III comparant le 177Lu-PSMA-617 en association avec le SoC, par rapport au SoC seul, chez des patients adultes de sexe masculin atteints de mHSPC (PSMAddition)

5 février 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte, randomisée, de phase III comparant le 177Lu-PSMA-617 en association avec la norme de soins, par rapport à la norme de soins seul, chez des patients adultes de sexe masculin atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones (mHSPC)

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du 177Lu-PSMA-617 en association avec le Standard of Care, par rapport au Standard of Care seul, chez des patients adultes de sexe masculin atteints de mHSPC. Dans cette étude, le SoC est défini comme une combinaison de thérapie dirigée par les récepteurs aux androgènes + thérapie de privation d'androgènes. Environ 1126 patients seront randomisés dans cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude internationale, ouverte, prospective, de phase III, où environ 1126 patients atteints de mHSPC positif au PSMA, naïfs de traitement ou traités de manière minimale, seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir le Standard of Care (SoC) avec ou sans le radioligand 177Lu-PSMA-617.

L'objectif principal de l'étude est de déterminer si la combinaison de 177Lu-PSMA-617 + SoC améliore la rPFS par rapport à celle obtenue par l'administration de SoC seul chez les patients mHSPC.

La randomisation sera stratifiée selon les trois facteurs suivants : volume de la maladie (élevé ou faible), âge > 70 ans (oui/non) et traitement antérieur ou prévu (prostatectomie ou radiothérapie) de la tumeur primaire (de la prostate) (oui /non).

Durée de l'étude : environ 50 mois. période de dépistage : après la signature de l'ICF, les patients seront évalués pour leur éligibilité et seront scannés avec du 68Ga PSMA-11 pour identifier le statut d'expression du PSMA. Après l'achèvement de toutes les procédures de sélection requises et la vérification de l'admissibilité des participants, le participant sera randomisé via le système de technologie de réponse interactive (IRT).

Traitement préalable :

  • Jusqu'à 45 jours d'agonistes/antagonistes de la LHRH sont autorisés avant la signature de l'ICF. Si le patient n'a pas commencé l'ADT avant la randomisation, l'ADT doit commencer dès que possible et idéalement au plus tard 2 semaines après la randomisation.
  • Jusqu'à 45 jours d'ARDT sont autorisés avant la signature de l'ICF. Si le patient n'a pas commencé le ARDT avant la randomisation, le ARDT doit commencer dès que possible et idéalement au plus tard 2 semaines après la randomisation. Les patients recevront ARDT selon les instructions de l'étiquette.

Période de randomisation :

Le participant sera randomisé dans un rapport 1: 1 pour recevoir la norme de soins (SoC) avec ou sans le radioligand 177Lu-PSMA-617.

Période de traitement :

Patients randomisés dans le bras expérimental (c'est-à-dire SoC+177Lu-PSMA-617) : les patients recevront le SoC conformément aux instructions de l'étiquette, après la randomisation, s'il n'a pas été commencé plus tôt et dans les délais autorisés par le protocole. Les patients doivent commencer le dosage du 177Lu-PSMA-617 dans les 14 jours suivant la randomisation ou dès que possible après la réception du produit. Le 177Lu-PSMA-617 est administré à la dose de 7,4 GBq (+/- 10%), une fois toutes les 6 semaines (+/- 1 semaine) pendant 6 cycles prévus.

Les patients randomisés dans le bras témoin commenceront à recevoir le SoC conformément aux instructions de l'étiquette après la randomisation, s'il n'a pas commencé plus tôt et dans les délais impartis par le protocole.

Le critère d'évaluation principal de la rPFS sera évalué par un comité centralisé d'examen des images en aveugle (c'est-à-dire BIRC) à l'aide d'images radiographiques fournies par le médecin traitant.

Une visite de fin de traitement (EOT) sera effectuée lorsque les participants interrompront définitivement le traitement à l'étude.

Période de transition :

Une fois que les patients randomisés dans le bras SoC seul (c'est-à-dire le groupe témoin) ont connu une progression radiographique (l'événement rPFS) comme confirmé par le BIRC, ils seront autorisés à passer pour recevoir 177Lu-PSMA-617 +/- SoC à la discrétion du médecin traitant. Si le passage au 177Lu-PSMA-617 est sélectionné, alors le 177Lu-PSMA-617 sera administré avec la même dose/le même calendrier que les participants initialement randomisés pour recevoir le 177Lu-PSMA-617 comme décrit ci-dessus. Les participants à l'étude croisée pour lesquels le 177Lu-PSMA-617 est arrêté doivent avoir une deuxième visite de fin de traitement (EOT2) effectuée = < 7 jours et entrer dans le suivi post-traitement.

Suivi post-traitement (innocuité, efficacité) :

Après l'arrêt du traitement, tous les participants seront suivis pour la sécurité avec une visite de suivi de la sécurité (FUP) de 30 jours ainsi que des évaluations de suivi de la sécurité à plus long terme pendant une période d'environ 12 mois.

Les participants qui interrompent le traitement de l'étude sans que la maladie évolutive soit confirmée par BIRC, continueront d'être évalués pour l'efficacité (suivi de l'efficacité) pendant la période de suivi post-traitement jusqu'à l'apparition de leur événement de progression radiographique de la maladie (rPFS) confirmé par BIRC , ou si le nombre total d'événements rPFS définis par le protocole s'est produit déclenchant l'analyse principale, selon la première éventualité.

Suivi de survie :

Après l'arrêt du traitement de l'étude ou l'arrêt de la période de suivi post-traitement, le statut du participant sera recueilli tous les 90 jours (via des appels téléphoniques) dans le cadre du suivi de survie. Tous les efforts doivent être faits pour se conformer au calendrier de suivi de la survie et assurer la collecte de la survie des participants. Le suivi de la survie et l'étude se termineront lorsque le nombre d'événements de SG requis pour l'analyse finale de la SG sera atteint.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1144

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
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      • Koeln, Allemagne, 50937
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      • Muenster, Allemagne, 48149
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      • Rostock, Allemagne, 18057
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      • Bruxelles, Belgique, 1200
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      • Quebec, Canada, G1R 2J6
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      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
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      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210006
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      • Fukuoka city, Fukuoka, Japon, 812-8582
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      • Fukushima city, Fukushima, Japon, 960 1295
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      • Sapporo city, Hokkaido, Japon, 060 8648
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      • Kumamoto City, Kumamoto, Japon, 860-8556
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      • Okayama-city, Okayama, Japon, 700-8558
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      • Goteborg, Suède, 413 45
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      • Taipei, Taïwan, 10002
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      • Taoyuan, Taïwan, 33305
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  • Tchéquie
      • Praha 5, Tchéquie, 150 06
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    • CZE
      • Olomouc, CZE, Tchéquie, 779 00
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    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona Mayo Clinic Hospital
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0658
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90073
        • VA Greater LA Healthcare System
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University Of California Los Angeles .
      • Orange, California, États-Unis, 92686
        • St. Joseph Hospital Center for Cancer Prevention
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular .
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304-1207
        • VA Palo Alto Health Care System .
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
        • Sansum Clinic SC
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Providence Saint Johns Health Ctr
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center .
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Anschutz Medical Center Anschutz Medical Campus
      • Longmont, Colorado, États-Unis, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
        • Hartford Hospital .
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20422
        • Va Medical Center
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University/Lombardi Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University Of Miami .
      • Miami, Florida, États-Unis, 33173
        • Baptist Health Medical Group .
      • Panama City, Florida, États-Unis, 32405
        • Florida Cancer Affiliates
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • The Queens Medical Centre
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comp Cancer
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center .
      • Hines, Illinois, États-Unis, 60141
        • Hines VA Hospital .
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
        • Parkview Research Center .
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute Dana-Farber Cancer Institute_
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Uni of Michigan Health System
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073-6769
        • Pharmacy Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Med Ctr .
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63106
        • VA St Louis Health Care System
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine .
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • St. Louis University 3rd Floor Dermatology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Urology Cancer Center PC
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131-0001
        • University of New Mexico .
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Cancer Center .
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Levine Cancer Institute Oncology Dept
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Univ Medical Center .
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation .
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Sciences University .
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center .
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson Univ Hosp
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute SC-3
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
        • Carolina Urologic Research Center, LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75216
        • Dallas VA Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Plano West
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9034
        • Univ of Texas Southwest Med Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT Health Science Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson .
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • UT Health San Antonio Mays Cancer Center .
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Medical Center
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates .
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Oncology Hematology Associates of Southeast Virginia Roanoke Loc
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122-4379
        • Swedish Medical Center .
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin .

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les participants éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

  1. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude
  2. Les patients doivent être des adultes ≥ 18 ans
  3. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 2
  4. Les patients doivent avoir une espérance de vie> 9 mois tel que déterminé par l'investigateur de l'étude
  5. Les patients doivent avoir un cancer de la prostate métastatique avec un adénocarcinome confirmé histologiquement ou cytologiquement (biopsie actuelle ou antérieure de la prostate et/ou du site métastatique)
  6. Les patients doivent avoir des preuves d'une maladie positive au PSMA, comme on le voit sur une TEP/TDM au 68Ga-PSMA-11, et éligibles comme déterminé par le lecteur central du promoteur

  7. Les patients doivent avoir au moins une lésion osseuse métastatique documentée et/ou des tissus mous/viscérales documentée de la manière suivante dans les 28 jours précédant la randomisation :

    1. Maladie métastatique de l'os (dans n'importe quelle distribution) visible sur la scintigraphie osseuse au 99Tc-MDP sur les scanners pré-ADT ou les scanners de référence ET/OU
    2. Métastases ganglionnaires de toute taille ou distribution. Si les ganglions lymphatiques sont le seul site de métastase, alors au moins un doit être à au moins 1,5 cm dans le petit axe ET à l'extérieur du bassin ET/OU
    3. Métastases viscérales de toute taille ou distribution. Si un participant a des antécédents de métastases viscérales à tout moment avant la randomisation, il doit être codé comme ayant des métastases viscérales au départ (c. ont une maladie à volume élevé à des fins de stratification).

  8. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate :

    • Réserve de moelle osseuse NAN ≥1,5 x 109/L Plaquettes ≥100 x 109/L Hémoglobine ≥9 g/dL
    • Hépatique Bilirubine totale ≤ 2 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Pour les patients avec le syndrome de Gilbert connu ≤3 x LSN est autorisé Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤3,0 x LSN OU ≤5,0 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
    • DFGe rénal ≥ 50 mL/min/1,73 m2 en utilisant l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD)
  9. Albumine ≥2,5 g/dL
  10. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui sont en bonne santé et ont un faible risque de résultats liés au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) peuvent participer à cet essai
  11. Les patients doivent être :

Naïfs de traitement OU peu traités avec :

  • Jusqu'à 45 jours d'agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou orchidectomie bilatérale avec ou sans anti-androgène de première génération (par ex. bicalutamide, flutamide) pour le cancer de la prostate métastatique est autorisé avant la signature de l'ICF. S'il est administré, l'anti-androgène de première génération doit être interrompu avant le début du traitement à l'étude ou après 45 jours, quoi qu'il arrive en premier.
  • S'il a été reçu, un agoniste/antagoniste antérieur de la LHRH avec ou sans utilisation d'anti-androgènes de première génération dans le cadre adjuvant/néo-adjuvant doit avoir été arrêté > 12 mois avant la signature de l'ICF ET ne doit pas avoir dépassé 24 mois de traitement ET ne doit pas avoir montré progression de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant/néo-adjuvant.
  • Jusqu'à 45 jours d'exposition à l'inhibiteur du CYP17 ou à l'ARDT pour le cancer de la prostate métastatique sont autorisés avant la signature de l'ICF. Aucune exposition à un inhibiteur du CYP17 ou à un ARDT pour les stades précoces du cancer de la prostate n'est autorisée.

Critère d'exclusion:

Les participants répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude.

  1. Participants atteints d'une tumeur à progression rapide nécessitant une exposition urgente à une chimiothérapie à base de taxane
  2. Tout traitement antérieur systémique contre le cancer de la prostate (à l'exception des médicaments listés sur le critère d'inclusion 11), y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de la poly (adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP), l'immunothérapie ou la thérapie biologique (y compris les anticorps monoclonaux).
  3. Chimiothérapie cytotoxique concomitante, immunothérapie, radioligandothérapie, inhibiteur de PARP, thérapie biologique ou thérapie expérimentale
  4. Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la randomisation : strontium-89, samarium-153, rhénium-186, rhénium-188, radium-223, irradiation hémicorporelle. Le traitement antérieur par radioligand ciblé par le PSMA n'est pas autorisé
  5. Participation continue à tout autre essai clinique
  6. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le jour de la randomisation
  7. Hypersensibilité connue à l'un des traitements à l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires
  8. Transfusion dans le seul but de rendre un participant éligible à l'inclusion dans l'étude
  9. Participants présentant des métastases du SNC neurologiquement instables, symptomatiques ou recevant des corticostéroïdes dans le but de maintenir l'intégrité neurologique. Les participants atteints d'une maladie épidurale, d'une maladie canalaire et d'une atteinte antérieure du cordon sont autorisés si ces zones ont été traitées, sont stables et n'ont pas de troubles neurologiques. Les participants présentant des métastases parenchymateuses du SNC (ou des antécédents de métastases du SNC), qui ont reçu un traitement antérieur et sont neurologiquement stables, asymptomatiques et ne reçoivent pas de stéroïdes pour les métastases du SNC, sont autorisés, l'imagerie radiologique de base et ultérieure doit inclure une évaluation du cerveau (résonance magnétique imagerie (IRM) de préférence ou CT avec produit de contraste).
  10. Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes susceptibles de modifier l'espérance de vie ou pouvant interférer avec l'évaluation de la maladie. Cependant, les participants ayant des antécédents de malignité qui ont été traités de manière adéquate et qui n'ont pas eu de maladie, ni de traitement pendant plus de 3 ans avant la randomisation, ou les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanome correctement traité, d'un cancer superficiel de la vessie sont éligibles.
  11. Conditions médicales graves concomitantes (telles que déterminées par l'investigateur principal), y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une hépatite B ou C active connue, ou d'autres conditions comorbides importantes qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la participation ou à la coopération à l'étude . Les participants présentant une infection COVID-19 active documentée (tout degré de gravité de la maladie) au moment du consentement éclairé ne peuvent être inclus qu'une fois complètement rétablis (conformément aux directives locales).

  12. Maladie cardiaque active cliniquement significative définie comme l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3/4 dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF, à moins qu'elle ne soit traitée avec une amélioration et que l'échocardiogramme ou l'UGA démontre une FE > 45 % avec une amélioration des symptômes à une classe < 3.
    • Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'ECG indiquant un risque significatif pour la sécurité des participants à l'étude, tels que : Arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes, par ex. tachycardie ventriculaire soutenue, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré)
    • Antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de Torsades de Pointes
    • Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine ou de pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF
  13. Antécédents de maladie / affection somatique ou psychiatrique pouvant interférer avec les objectifs et les évaluations de l'étude
  14. Compression symptomatique du cordon, ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente du cordon
  15. Toute condition qui empêche la position des bras levés
  16. Obstruction concomitante ingérable de la sortie de la vessie ou incontinence urinaire. Remarque : les participants souffrant d'obstruction de l'évacuation de la vessie ou d'incontinence urinaire, qui est gérable et contrôlé avec les meilleures normes de soins disponibles (incl. tampons, drainage) sont autorisés.
  17. Hommes sexuellement actifs refusant d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant le traitement de l'étude et pendant 14 semaines après l'arrêt du traitement de l'étude. Un préservatif est requis pour tous les participants masculins sexuellement actifs pour les empêcher de concevoir un enfant ET pour empêcher l'administration du traitement de l'étude via le liquide séminal à leur partenaire. De plus, les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la période spécifiée ci-dessus. Si les réglementations locales s'écartent des méthodes de contraception énumérées ci-dessus pour prévenir une grossesse, les réglementations locales s'appliquent et seront décrites dans la CIF

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 177Lu-PSMA-617
Le participant recevra 7,4 GBq (+/- 10 %) 177Lu-PSMA-617, une fois toutes les 6 semaines (+/- 1 semaine) pendant 6 cycles prévus, en plus du Standard of Care (SOC) ; ARDT + ADT est considéré comme SOC et le traitement sera administré selon l'ordonnance du médecin
Médicament: 177Lu-PSMA-617
administré par voie intraveineuse une fois toutes les 6 semaines (1 cycle) pendant 6 cycles
Médicament: 68Ga-PSMA-11
Dose intraveineuse unique d'env. 150 Mégabecquerel (MBq)
Médicament: ARDT
Administré par voie orale sur une base continue conformément à la notice d'emballage et aux directives
Médicament: ADT
Les ADT sont administrés selon l'ordonnance du médecin
Comparateur actif: Norme de soins
Pour les participants randomisés dans le bras Standard of Care, ARDT + ADT est considéré comme SOC et le traitement sera administré selon l'ordonnance du médecin
Médicament: 68Ga-PSMA-11
Dose intraveineuse unique d'env. 150 Mégabecquerel (MBq)
Médicament: ARDT
Administré par voie orale sur une base continue conformément à la notice d'emballage et aux directives
Médicament: ADT
Les ADT sont administrés selon l'ordonnance du médecin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la progression radiographique ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
La rPFS est définie comme le temps de progression radiographique par le RECIST V1.1 modifié par le groupe de travail sur le cancer de la prostate 3 (PCWG3) tel qu'évalué par un examen central indépendant en aveugle, ou le décès
De la date de randomisation jusqu'à la date de la progression radiographique ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
La SG est définie comme le temps jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Réponse de l'antigène spécifique de la prostate 90 (PSA90)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 30 jours d'innocuité, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
La réponse PSA90 est définie comme la proportion de patients qui ont une diminution supérieure/égale de 90 % du PSA par rapport à la ligne de base, elle sera calculée à 12, 24 et 48 mois
De la date de randomisation jusqu'à 30 jours d'innocuité, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
délai de développement du mCRPC
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la fin du traitement (EOT) ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 50 mois (analyse finale estimée de la SG)
Le délai de développement du CPRCm est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression de la maladie malgré la thérapie de privation androgénique (ADT) se présentant soit comme une augmentation continue des taux sériques d'antigène spécifique de la prostate (PSA), soit comme la progression d'une maladie préexistante, et/ ou l'apparition de nouvelles métastases.
De la date de randomisation jusqu'à la fin du traitement (EOT) ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 50 mois (analyse finale estimée de la SG)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée par l'évaluation de l'investigateur (progression radiographique, progression clinique, progression de l'APS) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
deuxième Survie sans progression (PFS2)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la deuxième progression ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
La SSP2 est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première progression documentée par l'évaluation de l'investigateur (progression radiographique, progression clinique, progression de l'APS) sur le traitement suivant ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la deuxième progression ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Changement du niveau nadir de PSA inférieur à 0,2 ng/ml
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 30 jours d'innocuité, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Proportion de patients avec PSA < 0,2 ng/mL à 12, 24 et 48 mois
De la date de randomisation jusqu'à 30 jours d'innocuité, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Temps jusqu'à la progression radiographique des tissus mous (TTSTP)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la progression radiographique des tissus mous ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois (analyse finale estimée de la SG)
Le TTSTP est défini comme le temps entre la randomisation et la progression radiographique des tissus mous selon RECIST v1.1 modifié par le PCWG3 (Soft Tissue Rules of Prostate Cancer Working Group modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) tel qu'évalué par Blinded Independent Central Review (BICR)
De la date de randomisation jusqu'à la date de la progression radiographique des tissus mous ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois (analyse finale estimée de la SG)
Délai avant le premier événement osseux symptomatique (SSE).
Délai: De la date de randomisation jusqu'à l'EOT ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 50 mois (analyse finale estimée de la SG)
Le délai avant SSE (TTSSE) est défini comme la date de randomisation jusqu'à la date de la première nouvelle fracture osseuse pathologique symptomatique, de la compression de la moelle épinière, de l'intervention chirurgicale orthopédique liée à la tumeur, de la nécessité d'une radiothérapie pour soulager la douleur osseuse ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la survenance première
De la date de randomisation jusqu'à l'EOT ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 50 mois (analyse finale estimée de la SG)
Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 30 jours d'innocuité, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
ORR est défini comme la proportion de participants avec la meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle dans les tissus mous selon BIRC et selon PCWG3 modifié RECIST 1.1
De la date de randomisation jusqu'à 30 jours d'innocuité, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 30 jours d'innocuité, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Le DCR est défini comme la proportion de participants avec la meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle ou une maladie stable dans les tissus mous selon BIRC et selon PCWG3 modifié RECIST 1.1
De la date de randomisation jusqu'à 30 jours d'innocuité, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
DOR est défini comme la durée entre la date de la première réponse documentée (CR ou PR) dans les tissus mous selon BIRC et selon PCWG3 modifié RECIST 1.1, et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Délai de réponse (TTR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 30 jours d'innocuité, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Le TTR est défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de la première réponse documentée (RC ou PR).
De la date de randomisation jusqu'à 30 jours d'innocuité, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Prostate (FACT-P)
Délai: De la randomisation jusqu'au suivi de sécurité à 30 jours ou à la semaine 48 du suivi à long terme pour les patients arrêtés prématurément, évalués jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Le FACT-P évalue les symptômes/problèmes liés au carcinome de la prostate et à son traitement. Il s'agit d'une combinaison du FACT-General et de la sous-échelle du cancer de la prostate (PCS). Le FACT-General (FACT-G) est une mesure de la qualité de vie (QoL) en 27 éléments qui fournit un score total ainsi que des scores de sous-échelle : physique (0-28), fonctionnel (0-28), social (0-28). ) et Bien-être émotionnel (0-24). La plage de score total est comprise entre 1 et 108, des scores plus élevés indiquent de meilleurs scores pour le score total et les scores des sous-échelles. PCS est une sous-échelle de cancer de la prostate en 12 items qui pose des questions sur les symptômes et les problèmes spécifiques au cancer de la prostate (gamme de 0 à 48, les scores les plus élevés sont meilleurs). Le score total FACT-P est la somme des 5 scores des sous-échelles du questionnaire FACT-P et varie de 0 à 156. Des scores plus élevés indiquent un degré de fonctionnement plus élevé et une meilleure qualité de vie.
De la randomisation jusqu'au suivi de sécurité à 30 jours ou à la semaine 48 du suivi à long terme pour les patients arrêtés prématurément, évalués jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Qualité de vie européenne (EuroQoL) -5 Domain 5 Level Scale (EQ-5D-5L)
Délai: Du dépistage jusqu'au suivi de sécurité de 30 jours ou à la semaine 48 du suivi à long terme pour le patient arrêté prématurément, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
EQ-5D-5L est un questionnaire standardisé rempli par les participants qui mesure la qualité de vie liée à la santé et traduit ce score en une valeur d'indice ou un score d'utilité. L'EQ-5D-5L se compose de deux éléments : un profil d'état de santé et une échelle visuelle analogique (EVA) en option. Le profil d'état de santé EQ-5D comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension a 5 niveaux : 1 = aucun problème, 2 = problèmes légers, 3 = problèmes modérés, 4 = problèmes graves et 5 = problèmes extrêmes. Des scores plus élevés indiquaient des niveaux de problèmes plus élevés dans chacune des cinq dimensions.
Du dépistage jusqu'au suivi de sécurité de 30 jours ou à la semaine 48 du suivi à long terme pour le patient arrêté prématurément, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Bref inventaire de la douleur - formulaire court (PBI-SF)
Délai: Du dépistage jusqu'au suivi de sécurité de 30 jours ou à la semaine 48 du suivi à long terme pour le patient arrêté prématurément, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Le BPI-SF est un instrument accessible au public pour évaluer la douleur et comprend des scores de gravité et d'interférence. BPI-SF est un questionnaire d'auto-évaluation en 11 points conçu pour évaluer la gravité et l'impact de la douleur sur les fonctions quotidiennes d'un participant. Le score de sévérité de la douleur est une valeur moyenne pour les questions 3, 4, 5 et 6 du BPI-SF (questions portant sur l'étendue de la douleur, où l'étendue est classée de 0 [pas de douleur] à 10 [douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer] ). La progression de la sévérité de la douleur est définie comme une augmentation du score de 30 % ou plus par rapport au départ sans diminution de l'utilisation d'analgésiques.
Du dépistage jusqu'au suivi de sécurité de 30 jours ou à la semaine 48 du suivi à long terme pour le patient arrêté prématurément, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la randomisation jusqu'au suivi de sécurité de 30 jours, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)
La distribution des événements indésirables (EI) se fera via l'analyse des fréquences des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des événements indésirables graves (TESAE) et des décès dus aux EI, grâce à la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
De la randomisation jusqu'au suivi de sécurité de 30 jours, évalué jusqu'à 50 mois (analyse de la SG finale estimée)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Collaborateurs

Alliance Foundation Trials, LLC.
RTOG Foundation, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juin 2021

Achèvement primaire (Estimé)

23 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

11 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2021

Première publication (Réel)

22 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAAA617C12301
  • 2020-003968-56 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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