Genetikrådgivare: Utvärdera ett digitalt beslutsstödsverktyg för genetiska resultat

BAKGRUND: Genomisk sekvensering (GS) är en drivkraft för precision onkologi. Onkologer använder i allt högre grad tumör-GS för precision onkologisk vård, som ofta åtföljs av könslinje-GS på normal kontrollvävnad. En komplex egenskap hos denna teknik är dess förmåga att generera tillfälliga fynd (IF). Riktlinjer rekommenderar läkare att informera patienter om deras tillfälliga GS-resultat. Ändå finns det begränsade verktyg för att kommunicera omfattningen och konsekvenserna av de tusentals tillfälliga resultat som finns tillgängliga för att hjälpa patienterna att fatta beslut om vilka resultat de vill lära sig.

MOTIVERING: Det finns begränsade verktyg för beslutsstöd inom genetik. Trots den långvariga praktiken av medicinsk genetik finns det relativt få beslutsstödsverktyg för genetisk testning och mycket få som har utvärderats noggrant. Ännu färre verktyg för beslutsstöd finns på möjliga resultat från genomisk sekvensering; befintliga verktyg är inriktade på pediatriska sammanhang, fokusera på utbildning endast om genomisk sekvensering eller på återlämnande av resultat; de täcker inte alla möjliga resultat med beslutsstöd för att simulera genetisk rådgivning, vilket begränsar deras användning och tillämpbarhet i klinisk vård. Det finns alltså inga verktyg för beslutsstöd för att vägleda patienter om alla resultat tillgängliga från genomisk sekvensering.

MÅL: Utvärdera effektiviteten av Genetics ADvISER vs standard genetisk rådgivning (GC) med patienter som får tillfälliga fynd.

HYPOTES: Användning av Genetics ADvISER kommer att minska patienters beslutskonflikt & ångest, förbättra patientkunskapen, tillfredsställelse med beslut och beredskap för beslutsfattande vid val av IF jämfört med enbart GC.

FAS 1: RCT för att utvärdera beslutsstödet

Metoder: Detta är en blandad metod, icke-blindad randomiserad kontrollerad överlägsenhetsprövning. Vi kommer att utvärdera om användningen av Genetics ADvISER följt av Genetic Counselor (GC) minskar beslutskonflikt jämfört med GC enbart i en RCT. Som en del av denna studie kommer patienter att få resultat från exomsekvensering.

Studiepopulation: Vuxna cancerpatienter som har haft GS för sin cancer (men inte fått tillfälliga fynd) eller vuxna patienter som har haft ett negativt genetiskt paneltest och kan vara berättigade till GS.

Exempel: Det primära resultatet är beslutskonflikt; studien kräver 64 patienter/arm (totalt 128) för att upptäcka den minimala kliniskt viktiga skillnaden (MCID) på 0,3 med hjälp av Decision Conflict Scale (DCS), med antagande av en standardavvikelse på 0,6, en alfa på 0,05 (dubbelsidig) och kraft av 0,8. Deltagarna kommer att randomiseras i följd och tilldelas från en befintlig lista över berättigade ämnen med hjälp av en datorgenererad randomisering i ett 1:1-förhållande med slumpmässiga permuterade block av varierande storlek. Patienter från varje klinik kommer att randomiseras separat för att säkerställa att vi har en jämn fördelning av denna population i båda armarna av studien.

Intervention: Deltagare i interventionsarmen kommer att använda Genetics ADviSER för att lära sig om GS, välja vilka resultat de vill få och för att få sina GS-resultat.

Kontroll: Deltagarna i kontrollgruppen kommer att prata med en genetisk rådgivare för att lära sig om GS, välja vilka resultat de vill få och för att få sina GS-resultat.

Resultat och åtgärder: Det primära resultatet är beslutskonflikt, bedömd via den validerade Decision Conflict Scale (DCS) i enlighet med ODSF.

Sekundära resultat: Kunskap, mätt med hjälp av ett etablerat frågeformulär som bedömer fördelar och begränsningar med genomsekvensering och en uppsättning internt utvecklade kunskapsfrågor om IF; Nöjdhet med beslutsfattande, mätt med Nöjd med beslutsskalan och Förberedelse för beslutsfattande skalan; Ångest, mätt med hjälp av tillståndsunderskalan i State-Trait Anxiety Inventory. Alla sessioner kommer att spelas in för att bedöma längden på GC-sessioner.

Kvantitativ analys: Analysen av resultat kommer att följa intention-to-treat-metoden. Medelpoäng för beslutskonflikt, tillfredsställelse med och förberedelse för beslutsfattande, kunskap om IF och GC sessionslängd kommer att jämföras med ett t-test. Ångest, kunskap om sekvenseringsfördelar och sekvenseringsbegränsningar kommer att bedömas genom att summera antalet korrekta svar på frågorna och jämföras med justering för baslinjepoäng med hjälp av analys av kovarians (ANCOVA). De primära tidpunkterna för jämförelse kommer att vara (T1) för kontroll kontra (T2) för interventionsgruppen. Sekundära explorativa analyser kommer att undersöka vilken påverkan beslutshjälpen hade ensamt (T1), utan tillägg av uppföljande GC vid T2 och vid T3, efter att deltagarna har fått sin IF på beslutskonflikt, kunskap, oro, tillfredsställelse och förberedelse med beslut -tillverkning. Beskrivande statistik kommer att användas för att beskriva deltagarnas demografiska egenskaper (ålder, kön, utbildning, etc.).

FAS 2: Kvalitativ studie

Denna studie kommer att utforska användbarheten av Genetics ADvISER och tillfälliga resultat via kvalitativa intervjuer med deltagare. Efter att studien är slutförd kommer en undergrupp av deltagare (n = 40) att väljas ut för att delta i den kvalitativa delen av studien. Deltagare som kontaktas för att slutföra den kvalitativa delen av studien kommer att bestämmas genom målmedvetna urval, för att få en mix av deltagare över en rad erfarenheter och demografiska egenskaper.

Kvalitativ analys: De kvalitativa analyserna bygger på grundad teori. Öppen kodning, konstant jämförelse och axiell kodning kommer att användas för att identifiera gemensamma och divergerande teman för att karakterisera hela datasetet. Intervjuer kommer att överväga deltagarnas sociodemografiska faktorer som kan påverka deras informations- och beslutsbehov samt hur de engagerar sig i genetisk information och deltar i delat beslutsfattande. Två forskare kommer att koda transkript oberoende av varandra; konsensus om koder kommer att nås genom diskussion. Valideringsmetoder kan innefatta triangulering och medlemskontroll. I enlighet med kvalitativ metodik kommer dataanalys att ske i samband med datainsamling. Pågående analys kommer att informera utvecklingen av progressiva iterationer av intervjuguiderna.