Bioekvivalensstudie av takrolimus hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga volontärer, 18-59 år (inklusive).
2. BMI som ligger inom 18,5-33,0 kg/m², inklusive.
3. Frisk, enligt medicinsk historia, EKG, vitala tecken, laboratorieresultat och fysisk undersökning som fastställts av PI/underprövare.
4. Kan ge skriftligt informerat samtycke innan någon studiemedicinering tas emot.
5. Tillgänglighet att vara volontär under hela studietiden och villig att följa alla protokollkrav.
6. Rökare: Kan avstå från rökning under hela instängningen.

7. Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-gravida, icke ammande och uppfylla minst ett av följande:

   • Var kirurgiskt steril i minst 6 månader
   • Postmenopausal i minst 12 månader; Klimakteriet definieras som 12 månaders amenorré utan någon annan uppenbar patologisk eller fysiologisk orsak.
   • Kom överens om att undvika graviditet och använd medicinskt godtagbar preventivmetod från minst 30 dagar före studien till 30 dagar efter att studien har avslutats (sista studieprocedur).

   Medicinskt acceptabla preventivmetoder inkluderar icke-hormonell intrauterin enhet eller dubbelbarriärmetod (skum eller vaginalt spermiedödande suppositorium i kombination med en manlig kondom, diafragma med spermiedödande medel i kombination med en manlig kondom). Avhållsamhet som preventivmetod är acceptabel om den är i linje med studiedeltagarens föredragna och vanliga livsstil.

   Om en kvinnlig försöksperson blir gravid under deltagande i studien eller inom 30 dagar efter att hon har avslutat sin senaste takrolimusadministrering (beroende på vilket som administrerades senast), måste hon omedelbart informera BPSUSA-personalen.

8. Män som kan skaffa barn måste gå med på att använda medicinskt godtagbara preventivmedel och att inte donera spermier under studien och under 30 dagar efter studiens slut.

Medicinskt acceptabla preventivmetoder inkluderar användning av kondom med en kvinnlig partner i fertil ålder som använder: orala preventivmedel, hormonplåster, implantat eller injektion, intrauterin enhet eller diafragma med spermiedödande medel.

Om en manlig försökspersons partner blir gravid under hans deltagande i studien eller inom 30 dagar efter att han har avslutat sin senaste takrolimusadministrering (beroende på vilken som administrerades senast), måste han omedelbart informera BPSUSA-personalen.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia och/eller förekomst av någon kliniskt signifikant lever (t.ex. hepatit, gulsot, leversvikt, levernekros, leverencefalopati, gallvägssjukdomar, cirros), njur-/genitourinär (t.ex. urinrörsförträngning, eventuell njurfunktionsnedsättning, gastrointestinal funktionsnedsättning), kardiovaskulär (t.ex. hypotoni inklusive ortostatisk hypotoni, cor pulmonale, medfödd lång QT, kongestiv hjärtsvikt, bradyarytmier), cerebrovaskulär, pulmonell (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, minskad andningsreserv, hypoxi, redan existerande andningsdepression), endokrin depression (existerande andning). , myxödem, hypotyreos, binjurebarkinsufficiens), immunologiska, muskuloskeletala (t.ex. kyfoskolios), neurologiska (t.ex. CNS-depression eller koma, ökat cerebrospinaltryck), psykiatrisk (t.ex. psykos, depression, hallucinationer, suicidala tankar eller beteenden, deliriska) ), dermatologisk eller hematologisk (t.ex. trombocytopen purpura) sjukdom eller tillstånd om det inte bestäms som inte är kliniskt signifikant av PI/underutredaren.
2. Historik eller närvaro av någon kliniskt signifikant gastrointestinal patologi (t.ex. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom), olösta gastrointestinala symtom (t.ex. diarré, kräkningar) eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet. inom 7 dagar före första takrolimusadministrering, enligt bestämt av PI/underprövare.
3. Systoliskt blodtryck utanför 90-130 mmHg, inklusive, och diastoliskt blodtryck utanför 55-80 mmHg, inklusive, och hjärtfrekvens mellan 50-100 bpm, inklusive, om inte annat bedöms av PI/underutredaren.
4. QTc-intervall ≥ 440 millisekunder för män och ≥ 460 millisekunder för kvinnor, om inte annat bedöms av PI/underutredaren.
5. Onormala kliniska laboratorievärden såvida inte värden bedöms av PI/underutredaren som "Inte kliniskt signifikant".
6. Mätningar av onormala vitala tecken (blodtryck [BP], hjärtfrekvens [HR], andningsfrekvens [RR], pulsoximetri och temperatur), om inte annat bedöms av PI/underutredaren.
7. Förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före den första doseringen, som fastställts av PI/underutredaren.
8. Förekomst av någon signifikant fysisk abnormitet eller organavvikelse som fastställts av PI/underutredaren.
9. Ett positivt testresultat för något av följande: HIV, Hepatit B ytantigen, Hepatit C, missbruk av droger (marijuana, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, fencyklidin och bensodiazepiner) och alkoholtest. Positivt serum- eller uringraviditetstest för kvinnliga försökspersoner.

10. Känd historia eller närvaro av:

    • Alkoholmissbruk eller alkoholberoende inom ett år före den första studieläkemedlets administrering;
    • Narkotikamissbruk eller -beroende;
    • Överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot takrolimus, dess hjälpämnen och/eller relaterade substanser;
    • Lymfom och andra maligniteter (särskilt i huden);
    • Bakterie-, virus-, svamp- och protozoinfektioner (t.ex. polyomvirusassocierad nefropati [PVAN] på grund av BK-virusinfektion, JC-virusassocierad progressiv multifokal leukoencefalopati [PML], Epstein Barr-virus (EBC) associerad posttransplantationslymfoproliferativ störning [PTLD], cytomegalovirus (CMV)-infektioner associerade med CMV-viremi och CMV-sjukdom;
    • Tuberkulos;
    • Posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES);
    • Pure red cell aplasia (PRCA);
    • Gastrointestinal perforering;
    • hyperkalemi;
    • hypertoni;
    • Laktosintolerans, galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption;
    • Matallergier och/eller förekomst av kostrestriktioner såvida inte PI/Sub-I anser att det är "Inte kliniskt signifikant".
    • Allvarliga allergiska reaktioner (t. anafylaktiska reaktioner, angioödem).
11. Historik med intolerans mot och/eller svårigheter med blodprovstagning genom venpunktion.
12. Onormala kostmönster (av någon anledning) under de fyra veckorna före studien, inklusive fasta, proteinrik kost, vegan, etc.

13. Individer som har donerat dagarna före den första takrolimusadministreringen:

    • 50-499 ml blod under de senaste 30 dagarna;
    • 500 ml eller mer eller dubbla röda blodkroppar ("Power red") donation under de föregående 56 dagarna.
14. Donation av plasma genom plasmaferes inom 7 dagar före första takrolimusadministrering.
15. Hemoglobinnivå på 12,0 g/dL eller lägre.
16. Individer som har deltagit i en annan klinisk prövning eller som fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före första takrolimusadministrering.
17. Att inte kunna fasta på minst 14 timmar.
18. Konsumtion av mat eller dryck som innehåller grapefrukt och/eller pomelo inom 3 dagar före första studieläkemedlets administrering.
19. Konsumtion av mat eller dryck som innehåller koffein/metylxantiner, vallmofrön och/eller alkohol inom 48 timmar före dosering under varje studieperiod.
20. Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före första takrolimusadministrering (förutom tillåtna preventivmedel).
21. Användning av receptfria läkemedel (inklusive lågdos acetylsalicylsyra, orala multivitaminer, allergiläkemedel, växtbaserade och/eller kosttillskott) inom 14 dagar före första takrolimusadministrering (förutom spermiedödande/barriärpreventivmedel).
22. Användning av enzymmodifierande läkemedel och/eller andra produkter, inklusive hämmare av cytokrom P450 (CYP) enzymer såsom antimykotika (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, vorikonazol, posakonazol, klotrimazol), antibiotika (t.ex. josamycin), proteashämmare (t.ex. ritonavir, telaprevir [IncivekTM], boceprevir [VictrelisTM], nelfinavir [Viracept®], saquinavir), kalciumkanalblockerare (t.ex. verapamil, diltiazem, nifedipin, nikardipin), nukleotid i omvänd transkription. , tenofovir), magsyra, suppressorer/neturaliserande medel (t.ex. lansoprazol, omeprazol, cimetidin, cisaprid, magnesium-aluminiumhydroxid antacida), bromokriptin, kortison, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenazollvidin, mikonamazolvidin, mikonamazolvidin, mikonamazolvin, tamoxifen och triacetyloleandomycin och inducerare av CYP-enzymer såsom antimyobakterier (t.ex. rifampin, rifabutin), svampdödande medel (t.ex. caspofungin), antikonvulsiva medel s (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital), kortikosteroider (t.ex. prednisolon eller metylprednisolon), metamizol, isoniazid och produkter som innehåller johannesört under de senaste 30 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet.
23. Användning av läkemedel såsom mykofenolsyra (MPA) produkter, aminoglykosider, gyras-hämmare, vankomycin, cotrimoxazol, NSAID, orala antikoagulantia, eller orala antidiabetika, ganciklovir, acyklovir, amfotericin B, ibuprofen, cisplatin, kalium-tillskott amilorid, triamteren eller spironolakton), ACE-hämmare (till exempel benazepril, enalapril, kinapril), statiner (till exempel atorvastatin, fluvastatin, simvastatin), angiotensinreceptorblockerare (till exempel irbesartan, valsartan, nefazodilsartan), metoklopramid, danazol och växtbaserade produkter som innehåller Schisandra sphenanthera-extrakt bör undvikas under behandling med takrolimus under de senaste 30 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet.
24. Användning av QT-förlängande läkemedel (t.ex. citalopram, klorpromazin, haloperidol, metadon), amiodaron [CordaroneTM, NexteroneTM, PaceroneTM], immunsuppressiva eller immunmodulerande terapier (t.ex. sirolimus [Rapamune®], cyklosporiner [Gengraf®, Neoral® och Sandimune®], antilymfocytiska antikroppar [t.ex. basiliximab, daclizumab]) bör undvikas under behandling med takrolimus under de senaste 30 dagarna före första studieläkemedlets administrering.
25. Individer som har genomgått någon större operation inom 6 månader innan studiens början, om inte annat bedömts av PI/underutredare.
26. Håller inte med om att avstå från att köra bil eller använda tunga maskiner om du känner dig yr eller dåsig efter administrering av takrolimus tills full mental vakenhet är återvunnen.
27. Har inte förmåga att fasta i minst 14 timmar.
28. Ny historia (inom 8 veckor före screening) av resor till eller emigration från något land med hög förekomst av tuberkulos.
29. Temperaturen vid besöket är ≥ 100,4 F° (38,0 °C).
30. Testa positivt för SARS-CoV-2 genom lokalt tillgängligt, verifierat test.
31. Har haft vanliga symtom på covid-19 för närvarande eller under de senaste 14 dagarna som dokumenterats i covid-19-screeningsenkäten och symtomchecklistan
32. Har exponerats för misstänkta eller bekräftade fall av covid-19 under de senaste två veckorna som dokumenterats i covid-19-screeningsenkäten
33. Nyligen mottagare av levande försvagat vaccin1 under den senaste månaden.