他克莫司在健康志愿者中的生物等效性研究

纳入标准：

1. 男女志愿者，18周岁-59周岁（含）。
2. BMI在18.5-33.0之间 公斤/平方米，包括在内。
3. 健康，根据 PI/副研究员确定的病史、心电图、生命体征、实验室结果和体格检查。
4. 能够在接受任何研究药物之前给予书面知情同意。
5. 可以在整个研究期间自愿参加并愿意遵守所有协议要求。
6. 吸烟者：能够在隔离期间戒烟。

7. 女性受试者必须未怀孕、未哺乳并且至少满足以下条件之一：

   • 手术绝育至少 6 个月
   • 绝经后至少 12 个月；绝经定义为 12 个月的闭经，没有任何其他明显的病理或生理原因。
   • 从研究前至少 30 天到研究结束后 30 天（最后的研究程序），同意避免怀孕并使用医学上可接受的避孕方法。

   医学上可接受的避孕方法包括非激素宫内节育器或双屏障方法（泡沫或阴道杀精栓剂与男用避孕套结合使用，隔膜与杀精子剂与男用避孕套结合使用）。 如果禁欲符合研究参与者的首选和通常的生活方式，那么禁欲作为一种避孕方法是可以接受的。

   如果女性受试者在参与研究期间或在她完成最后一次他克莫司给药后 30 天内怀孕（以最后一次给药为准），她必须立即通知 BPSUSA 工作人员。

8. 能够生育孩子的男性必须同意使用医学上可接受的避孕方法，并且在研究期间和研究结束后 30 天内不捐献精子。

医学上可接受的避孕方法包括与正在使用以下药物的有生育潜力的女性伴侣一起使用避孕套：口服避孕药、激素贴剂、植入物或注射剂、宫内节育器或含杀精子剂的隔膜。

如果男性受试者的伴侣在他参与研究期间或他完成最后一次他克莫司给药后 30 天内怀孕（以最后一次给药为准），他必须立即通知 BPSUSA 工作人员。

排除标准：

1. 已知病史和/或存在任何有临床意义的肝病（例如，肝炎、黄疸、肝功能衰竭、肝坏死、肝性脑病、胆道疾病、肝硬化）、肾/泌尿生殖系统（例如，尿道狭窄、任何肾损伤）、胃肠道、心血管（例如，低血压，包括体位性低血压、肺心病、先天性长 QT、充血性心力衰竭、心动过缓）、脑血管、肺（例如，慢性阻塞性肺病、呼吸储备减少、缺氧、先前存在的呼吸抑制）、内分泌（例如、粘液水肿、甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能不全）、免疫学、肌肉骨骼（例如脊柱后凸）、神经学（例如中枢神经系统抑制或昏迷、脑脊髓压升高）、精神病学（例如精神病、抑郁、幻觉、震颤性谵妄、自杀念头或行为） )、皮肤病学或血液学（例如血小板减少性紫癜）疾病或病症，除非确定被 PI/副研究员认为没有临床意义。
2. 任何有临床意义的胃肠道病理（如慢性腹泻、炎症性肠病）、未解决的胃肠道症状（如腹泻、呕吐）或其他已知会干扰所用药物的吸收、分布、代谢或排泄的病症的病史或存在在第一次他克莫司给药前 7 天内，由 PI/副研究员确定。
3. 收缩压在 90-130 mmHg（含）之外，舒张压在 55-80 mmHg（含）之外，心率在 50-100 bpm（含）之间，除非 PI/副研究员另有规定。
4. 男性的 QTc 间期≥ 440 毫秒，女性的 QTc 间期≥ 460 毫秒，除非 PI/副研究员另有判断。
5. 异常的临床实验室值，除非 PI/副研究者认为这些值“没有临床意义”。
6. 异常的生命体征（血压 [BP]、心率 [HR]、呼吸频率 [RR]、脉搏血氧饱和度和体温）测量值，除非 PI/副研究员另有判断。
7. 由 PI/副研究员确定，在首次给药前 30 天内出现任何临床上显着的疾病。
8. PI/副研究员确定存在任何显着的身体或器官异常。
9. 以下任何一项的检测结果呈阳性：HIV、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎、滥用药物（大麻、安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、苯环利定和苯二氮卓类药物）以及酒精测试。 女性受试者的血清或尿液妊娠试验阳性。

10. 已知历史或存在：

    • 在第一次研究药物给药前一年内酗酒或依赖；
    • 药物滥用或依赖；
    • 对他克莫司、其赋形剂和/或相关物质的超敏反应或异质反应；
    • 淋巴瘤和其他恶性肿瘤（特别是皮肤）；
    • 细菌、病毒、真菌和原虫感染（例如，由于 BK 病毒感染引起的多瘤病毒相关性肾病 [PVAN]、JC 病毒相关的进行性多灶性白质脑病 [PML]、Epstein Barr 病毒 (EBC) 相关的移植后淋巴组织增生性疾病 [PTLD]、巨细胞病毒 (CMV) 感染相关的 CMV 病毒血症和 CMV 病）；
    • 结核;
    • 后部可逆性脑病综合征 (PRES)；
    • 纯红细胞再生障碍性贫血 (PRCA)；
    • 胃肠穿孔；
    • 高钾血症；
    • 高血压;
    • 乳糖不耐受、半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良；
    • 食物过敏和/或存在任何饮食限制，除非 PI/Sub-I 认为“没有临床意义”。
    • 严重的过敏反应（例如 过敏反应、血管性水肿）。
11. 不能耐受和/或难以通过静脉穿刺采血的历史。
12. 研究前四个星期内的异常饮食模式（出于任何原因），包括禁食、高蛋白饮食、素食等。

13. 在第一次服用他克莫司之前的几天内捐献过的人：

    • 过去 30 天内有 50-499 mL 的血液；
    • 在过去的 56 天内捐献了 500 mL 或更多或双红​​细胞（“Power red”）。
14. 在首次服用他克莫司前 7 天内通过血浆置换术捐献血浆。
15. 血红蛋白水平为 12.0 g/dL 或更低。
16. 参加过另一项临床试验或在首次服用他克莫司前 30 天内接受过研究药物的个体。
17. 不能禁食至少 14 小时。
18. 在第一次研究药物给药前 3 天内食用含有葡萄柚和/或柚子的食物或饮料。
19. 在每个研究期给药前 48 小时内食用含有咖啡因/甲基黄嘌呤、罂粟籽和/或酒精的食物或饮料。
20. 在首次服用他克莫司前 14 天内使用过任何处方药（允许的避孕产品除外）。
21. 在首次服用他克莫司前 14 天内使用过任何非处方药（包括低剂量阿司匹林、口服复合维生素、抗过敏药、草药和/或膳食补充剂）（杀精子/屏障避孕产品除外）。
22. 使用任何酶修饰药物和/或其他产品，包括细胞色素 P450 (CYP) 酶抑制剂，例如抗真菌药（例如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康​​唑、泊沙康唑、克霉唑）、大环内酯类抗生素（例如红霉素、克拉霉素、交沙霉素）、蛋白酶抑制剂（例如，利托那韦、特拉匹韦 [IncivekTM]、波普瑞韦 [VictrelisTM]、奈非那韦 [Viracept®]、沙奎那韦）、钙通道阻滞剂（例如，维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平、尼卡地平）、核苷酸逆转录酶抑制剂（例如，替诺福韦），胃酸，抑制剂/中和剂（例如，兰索拉唑，奥美拉唑，西咪替丁，西沙必利，氢氧化铝镁抗酸剂），溴隐亭，可的松，氨苯砜，麦角胺，孕二烯酮，利多卡因，美芬妥英，咪康唑，咪达唑仑，尼伐地平，奎尼丁，他莫昔芬和三乙酰-竹桃霉素以及 CYP 酶的诱导剂，例如抗分枝杆菌药（例如，利福平、利福布汀）、抗真菌药（例如，卡泊芬净）、抗惊厥药小号（例如 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥）、皮质类固醇（例如 泼尼松龙或甲泼尼龙）、安乃近、异烟肼和含有圣约翰草的产品在首次研究药物给药前的前 30 天内。
23. 使用药物如霉酚酸 (MPA) 产品、氨基糖苷类、促旋酶抑制剂、万古霉素、复方新诺明、非甾体抗炎药、口服抗凝剂或口服抗糖尿病药、更昔洛韦、阿昔洛韦、两性霉素 B、布洛芬、顺铂、钾补充剂、保钾利尿剂（例如，阿米洛利、氨苯蝶啶或螺内酯），ACE 抑制剂（例如，贝那普利、依那普利、喹那普利）、他汀类药物（例如，阿托伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀）、血管紧张素受体阻滞剂（例如，厄贝沙坦、缬沙坦、阿齐沙坦）、奈法唑酮，在第一次研究药物给药前的前 30 天内，在使用他克莫司治疗期间，应避免使用甲氧氯普胺、达那唑和含有华中五味子提取物的草药产品。
24. 使用任何 QT 间期延长药物（例如西酞普兰、氯丙嗪、氟哌啶醇、美沙酮）、胺碘酮 [CordaroneTM、NexteroneTM、PaceroneTM]、免疫抑制或免疫调节疗法（例如 西罗莫司 [Rapamune®]、环孢菌素 [Gengraf®、Neoral® 和 Sandimune®]、抗淋巴细胞抗体 [例如，巴利昔单抗、达珠单抗]）在首次研究药物给药前的前 30 天内用他克莫司治疗期间应避免使用。
25. 在研究开始前 6 个月内接受过任何大手术的个人，除非 PI/副研究员认为另有规定。
26. 不同意，如果服用他克莫司后感到头晕或昏昏欲睡，则应避免驾驶或操作重型机械，直至精神完全恢复清醒。
27. 无法禁食至少 14 小时。
28. 最近的历史（筛选前 8 周内）到任何结核病高发国家旅行或移民。
29. 就诊时体温≥ 100.4 F° (38.0°C)。
30. 通过本地可用的、经过验证的测试对 SARS-CoV-2 测试呈阳性。
31. 根据 COVID-19 筛查问卷和症状清单中的记录，当前或过去 14 天内出现过 COVID-19 的常见症状
32. 过去两周接触过 COVID-19 筛查问卷中记录的 COVID-19 疑似或确诊病例
33. 过去一个月内最近接受过减毒活疫苗 1 接种者。