건강한 지원자에서 Tacrolimus의 생물학적 동등성 연구

포함 기준:

1. 남성 및 여성 지원자, 18-59세(포함).
2. BMI가 18.5-33.0 이내인 경우 kg/m² 포함.
3. PI/Sub-Investigator가 결정한 병력, ECG, 활력 징후, 실험실 결과 및 신체 검사에 따른 건강.
4. 임의의 연구 약물을 받기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
5. 전체 연구 기간 동안 지원하고 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 의향이 있습니다.
6. 흡연자: 격리 기간 동안 흡연을 삼가할 수 있습니다.

7. 여성 피험자는 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 다음 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   • 최소 6개월 동안 외과적으로 불임 상태여야 합니다.
   • 최소 12개월 동안의 폐경 후; 폐경은 다른 명백한 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 12개월의 무월경으로 정의됩니다.
   • 연구가 끝나기 최소 30일 전부터 연구가 종료된 후 30일까지(마지막 연구 절차) 임신을 피하고 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.

   의학적으로 허용되는 피임 방법에는 비호르몬 자궁내 장치 또는 이중 장벽 방법(남성용 콘돔과 함께 사용되는 거품 또는 질 살정제 좌약, 남성용 콘돔과 함께 살정제가 포함된 격막)이 포함됩니다. 피임 방법으로서의 금욕은 연구 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 허용됩니다.

   여성 피험자가 연구에 참여하는 동안 또는 마지막 타크로리무스 투여를 완료한 후 30일 이내에 임신한 경우(마지막으로 투여된 것), 즉시 BPSUSA 직원에게 알려야 합니다.

8. 아이의 아버지가 될 수 있는 남성은 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하고 연구가 진행되는 동안과 연구 종료 후 30일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

의학적으로 허용되는 피임 방법에는 다음을 사용하는 가임 여성 파트너와 콘돔을 사용하는 것이 포함됩니다.

남성 피험자의 파트너가 연구에 참여하는 동안 또는 마지막 타크로리무스 투여를 완료한 후 30일 이내에 임신한 경우(어느 쪽이든 마지막으로 투여한 것) 즉시 BPSUSA 직원에게 알려야 합니다.

제외 기준:

1. 임상적으로 유의한 간 질환(예: 간염, 황달, 간부전, 간 괴사, 간성 뇌병증, 담도 질환, 간경변), 신장/비뇨생식기(예: 요도 협착, 신장 장애), 위장관, 심혈관(예: 기립성 저혈압을 포함한 저혈압, 폐성심장, 선천성 긴 QT, 울혈성 심부전, 서맥), 뇌혈관, 폐(예: 만성 폐쇄성 폐질환, 호흡 예비력 감소, 저산소증, 기존 호흡 억제), 내분비(예: , 점액수종, 갑상선기능저하증, 부신피질기능부전), 면역학적, 근골격계(예: 척추측만증), 신경학적(예: 중추신경계 억제 또는 혼수, 뇌척수압 증가), 정신과적(예: 정신병, 우울증, 환각, 진전 섬망, 자살 충동 또는 행동 ), 피부과 또는 혈액과(예: 혈소판감소성 자반병) 질병 또는 상태가 결정되지 않는 한 PI/하위 조사자에 의해 임상적으로 중요하지 않은 것으로.
2. 임상적으로 유의한 위장관 병리(예: 만성 설사, 염증성 장 질환), 미해결 위장관 증상(예: 설사, 구토) 또는 경험한 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재 PI/하위 조사자에 의해 결정된 최초 타크로리무스 투여 전 7일 이내.
3. PI/Sub-Investigator가 달리 판단하지 않는 한 수축기 혈압은 90-130mmHg(포함) 이상이고 확장기 혈압은 55-80mmHg(포함) 이상이며 심박수는 50-100bpm(포함)입니다.
4. PI/하위 조사자가 달리 판단하지 않는 한 QTc 간격은 남성의 경우 ≥ 440밀리초, 여성의 경우 ≥ 460밀리초입니다.
5. PI/Sub-Investigator가 "임상적으로 중요하지 않음"으로 간주하지 않는 비정상적인 임상 실험실 값.
6. PI/Sub-Investigator가 달리 판단하지 않는 이상 바이탈 사인(혈압[BP], 심박수[HR], 호흡수[RR], 맥박 산소측정 및 온도) 측정.
7. PI/하위 조사자에 의해 결정된 최초 투여 전 30일 이내에 임상적으로 유의한 질병의 존재.
8. PI/Sub-Investigator에 의해 결정된 중대한 신체적 또는 장기 이상이 존재합니다.
9. 다음에 대한 양성 검사 결과: HIV, B형 간염 표면 항원, C형 간염, 남용 약물(마리화나, 암페타민, 바르비튜레이트, 코카인, 아편류, 펜시클리딘 및 벤조디아제핀) 및 알코올 검사. 여성 피험자에 대한 양성 혈청 또는 소변 임신 검사.

10. 알려진 이력 또는 존재:

    • 첫 번째 연구 약물 투여 전 1년 이내의 알코올 남용 또는 의존;
    • 약물 남용 또는 의존;
    • 타크로리무스, 그 부형제 및/또는 관련 물질에 대한 과민성 또는 특이 반응
    • 림프종 및 기타 악성종양(특히 피부);
    • 박테리아, 바이러스, 진균 및 원충 감염(예: BK 바이러스 감염으로 인한 폴리오마 바이러스 관련 신병증[PVAN], JC 바이러스 관련 진행성 다초점 백질뇌병증[PML], 엡스타인 바 바이러스(EBC) 관련 이식 후 림프증식성 장애[PTLD], 사이토메갈로바이러스(CMV) 감염 관련 CMV 바이러스혈증 및 CMV 질환);
    • 결핵;
    • 가역적 후두뇌병증 증후군(PRES);
    • 순수적혈구무형성증(PRCA);
    • 위장 천공;
    • 고칼륨혈증;
    • 고혈압;
    • 락토스 불내성, 갈락토스 불내성, Lapp 락타제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애;
    • PI/Sub-I에서 "임상적으로 중요하지 않음"으로 간주하지 않는 한 음식 알레르기 및/또는 식이 제한의 존재.
    • 심한 알레르기 반응(예: 아나필락시스 반응, 혈관 부종).
11. 정맥 천자를 통한 채혈에 대한 편협 및/또는 어려움의 병력.
12. 연구 전 4주 동안 단식, 고단백 식단, 비건 채식 등 비정상적인 식단 패턴(어떤 이유로든).

13. 첫 번째 타크롤리무스 투여 전 며칠 동안 기증한 개인:

    • 이전 30일 동안의 혈액 50-499mL;
    • 지난 56일 동안 500mL 이상 또는 이중 적혈구("파워 레드") 기부.
14. 첫 번째 타크로리무스 투여 전 7일 이내에 혈장 분리반출술에 의한 혈장 기증.
15. 헤모글로빈 수치 12.0g/dL 이하.
16. 타크로리무스를 처음 투여하기 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여했거나 시험용 약물을 투여받은 개인.
17. 최소 14시간 동안 단식을 할 수 없습니다.
18. 첫 번째 연구 약물 투여 전 3일 이내에 자몽 및/또는 포멜로를 함유한 음식 또는 음료의 소비.
19. 각 연구 기간에 투약 전 48시간 이내에 카페인/메틸크산틴, 양귀비 씨 및/또는 알코올을 함유한 음식 또는 음료 섭취.
20. 첫 번째 타크로리무스 투여 전 14일 이내에 처방약 사용(허용된 피임 제품 제외).
21. 타크롤리무스를 처음 투여하기 전 14일 이내에 일반 의약품(저용량 아스피린, 경구 종합 비타민제, 알레르기 약물, 약초 및/또는 식이 보조제 포함) 사용(살정제/장벽 피임 제품 제외).
22. 항진균제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 클로트리마졸), 마크로라이드 항생제(예: 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 조사마이신), 프로테아제 억제제(예: 리토나비르, 텔라프레비르[IncivekTM], 보세프레비르[빅트렐리스TM], 넬피나비르[Viracept®], 사퀴나비르), 칼슘 채널 차단제(예: 베라파밀, 딜티아젬, 니페디핀, 니카르디핀), 뉴클레오티드 역전사 효소 억제제(예: , 테노포비르), 위산, 억제제/중화제(예: 란소프라졸, 오메프라졸, 시메티딘, 시사프리드, 수산화마그네슘-알루미늄 제산제), 브로모크립틴, 코르티손, 답손, 에르고타민, 게스토덴, 리도카인, 메페니토인, 미코나졸, 미다졸람, 닐바디핀, 퀴니딘, 타목시펜, 트리아세틸-올레안도마이신 및 CYP 효소 유도제(예: 항염증제(예: 리팜핀, 리파부틴), 항진균제(예: 카스포펀진), 항경련제) s(예: 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈), 코르티코스테로이드(예: 프레드니솔론 또는 메틸프레드니솔론), 메타미졸, 이소니아지드 및 최초 연구 약물 투여 이전 30일 동안의 세인트 존스 워트 함유 제품.
23. 미코페놀산(MPA) 제품, 아미노글리코사이드, 자이라제 억제제, 반코마이신, 코트리목사졸, NSAID, 경구 항응고제 또는 경구 항당뇨병제, 간시클로비르, 아시클로비르, 암포테리신 B, 이부프로펜, 시스플라틴, 칼륨 보충제, 칼륨 보존 이뇨제( 예: 아밀로리드, 트리암테렌 또는 스피로노락톤), ACE 억제제(예: 베나제프릴, 에날라프릴, 퀴나프릴), 스타틴(예: 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 심바스타틴), 안지오텐신 수용체 차단제(예: 이르베사르탄, 발사르탄, 아질사르탄), 네파조돈, Metoclopramide, danazol, Schisandra sphenanthera 추출물을 함유한 약초 제품은 첫 연구 약물 투여 이전 30일 동안 타크로리무스로 치료하는 동안 피해야 합니다.
24. QT 연장 약물(예: 시탈로프람, 클로르프로마진, 할로페리돌, 메타돈), 아미오다론[CordaroneTM, NexteroneTM, PaceroneTM], 면역억제 또는 면역조절 요법(예: 시롤리무스[Rapamune®], 사이클로스포린[Gengraf®, Neoral® 및 Sandimune®], 항림프구성 항체[예: 바실리시맙, 다클리주맙])는 첫 연구 약물 투여 전 이전 30일 동안 타크로리무스로 치료하는 동안 피해야 합니다.
25. PI/Sub-Investigator가 달리 판단하지 않는 한 연구 시작 전 6개월 이내에 대수술을 받은 개인.
26. 완전한 정신 각성이 회복될 때까지 타크롤리무스 투여 후 현기증 또는 졸음이 느껴지면 운전 또는 중장비 작동을 삼가는 데 동의하지 않습니다.
27. 최소 14시간 동안 금식할 수 있는 능력이 없습니다.
28. 결핵 발병률이 높은 국가로의 여행 또는 이민의 최근 이력(선별 전 8주 이내).
29. 방문 시 체온이 ≥ 100.4F°(38.0°C)입니다.
30. 현지에서 사용 가능한 검증된 테스트를 통해 SARS-CoV-2에 대해 양성 반응을 보입니다.
31. COVID-19 선별 질문지 및 증상 체크리스트에 기록된 대로 현재 또는 지난 14일 동안 COVID-19의 일반적인 증상이 있었습니다.
32. COVID-19 검사 설문지에 기록된 대로 지난 2주 동안 COVID-19 의심 사례 또는 확진 사례에 노출된 적이 있습니다.
33. 지난 한 달 동안의 최근 약독화 생백신1 접종자.