Bioækvivalensundersøgelse af tacrolimus hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige frivillige, 18-59 år (inklusive).
2. BMI, der ligger inden for 18,5-33,0 kg/m², inklusive.
3. Sund, i henhold til sygehistorie, EKG, vitale tegn, laboratorieresultater og fysisk undersøgelse som bestemt af PI/Sub-Investigator.
4. I stand til at give skriftligt informeret samtykke før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
5. Tilgængelighed til at være frivillig i hele undersøgelsens varighed og villig til at overholde alle protokolkrav.
6. Rygere: I stand til at afholde sig fra at ryge under indespærringen.

7. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide, ikke-ammende og opfylde mindst én af følgende:

   • Vær kirurgisk steril i minimum 6 måneder
   • Postmenopausal i minimum 12 måneder; Menopause defineret som 12 måneders amenoré uden nogen anden åbenbar patologisk eller fysiologisk årsag.
   • Accepter at undgå graviditet og brug en medicinsk acceptabel præventionsmetode fra mindst 30 dage før undersøgelsen indtil 30 dage efter undersøgelsen er afsluttet (sidste undersøgelsesprocedure).

   Medicinsk acceptable præventionsmetoder omfatter ikke-hormonel intrauterin anordning eller dobbeltbarrieremetode (skum eller vaginalt sæddræbende stikpille i forbindelse med et hankondom, mellemgulv med spermicid i forbindelse med et hankondom). Afholdenhed som præventionsmetode er acceptabel, hvis den er i overensstemmelse med forsøgsdeltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

   Hvis en kvindelig forsøgsperson bliver gravid under deltagelse i undersøgelsen eller inden for 30 dage efter, at hun har afsluttet sin sidste tacrolimus-indgivelse (alt efter hvad der blev indgivet sidst), skal hun straks informere BPSUSA-personalet.

8. Mænd, der er i stand til at blive far til børn, skal acceptere at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Medicinsk acceptable præventionsmetoder omfatter brug af kondom med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som bruger: orale præventionsmidler, hormonplaster, implantat eller injektion, intrauterin enhed eller mellemgulv med sæddræbende middel.

Hvis en mandlig forsøgspersons partner bliver gravid under hans deltagelse i undersøgelsen eller inden for 30 dage efter, at han har afsluttet sin sidste tacrolimus-indgivelse (alt efter hvad der blev administreret sidst), skal han straks informere BPSUSA-personalet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie og/eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant lever (f.eks. hepatitis, gulsot, leversvigt, levernekrose, hepatisk encefalopati, galdevejssygdomme, cirrhose), nyre-/genitourinær (f. kardiovaskulær (fx hypotension inklusive ortostatisk hypotension, cor pulmonale, medfødt lang QT, kongestiv hjertesvigt, bradyarytmier), cerebrovaskulær, pulmonal (fx kronisk obstruktiv lungesygdom, nedsat respiratorisk reserve, hypoxi, præ-eksisterende respiratorisk depression) , myxødem, hypothyroidisme, binyrebarkinsufficiens), immunologisk, muskuloskeletal (f.eks. kyphoscoliosis), neurologisk (f.eks. CNS-depression eller koma, øget cerebrospinaltryk), psykiatriske (f. ), dermatologisk eller hæmatologisk (f.eks. trombocytopenisk purpura) sygdom eller tilstand, medmindre det er bestemt som ikke klinisk signifikant af PI/Sub- Investigator.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diarré, opkastning) eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af det oplevede lægemiddel. inden for 7 dage før første tacrolimus-administration, som bestemt af PI/under-investigator.
3. Systolisk blodtryk uden for 90-130 mmHg, inklusive, og diastolisk blodtryk uden for 55-80 mmHg, inklusive, og hjertefrekvens mellem 50-100 bpm, inklusive, medmindre andet vurderes af PI/Sub-investigator.
4. QTc-interval ≥ 440 millisekunder for mænd og ≥ 460 millisekunder for kvinder, medmindre andet vurderes af PI/underforskeren.
5. Unormale kliniske laboratorieværdier, medmindre værdier vurderes af PI/underforskeren som "ikke klinisk signifikant".
6. Målinger af unormale vitale tegn (blodtryk [BP], hjertefrekvens [HR], respirationsfrekvens [RR], pulsoximetri og temperatur), medmindre andet vurderes af PI/underforskeren.
7. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før første dosering, som bestemt af PI/underinvestigator.
8. Tilstedeværelse af enhver væsentlig fysisk abnormitet eller organabnormitet som bestemt af PI/underinvestigator.
9. Et positivt testresultat for et af følgende: HIV, Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C, misbrugsstoffer (marihuana, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, phencyclidin og benzodiazepiner) og alkoholtest. Positiv serum- eller uringraviditetstest for kvindelige forsøgspersoner.

10. Kendt historie eller tilstedeværelse af:

    • Alkoholmisbrug eller afhængighed inden for et år før første studiemedicins administration;
    • Stofmisbrug eller afhængighed;
    • Overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion over for tacrolimus, dets hjælpestoffer og/eller beslægtede stoffer;
    • Lymfom og andre maligniteter (især i huden);
    • Bakterielle, virale, svampe- og protozoinfektioner (f.eks. polyomavirus-associeret nefropati [PVAN] på grund af BK-virusinfektion, JC-virus-associeret progressiv multifokal leukoencefalopati [PML], Epstein Barr-virus (EBC) associeret post-transplantation lymfoproliferativ lidelse [PTLD], cytomegalovirus (CMV)-infektioner associeret med CMV-viræmi og CMV-sygdom;
    • Tuberkulose;
    • Posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES);
    • Pure red cell aplasia (PRCA);
    • Gastrointestinal perforation;
    • hyperkaliæmi;
    • Forhøjet blodtryk;
    • Lactoseintolerance, galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption;
    • Fødevareallergier og/eller tilstedeværelse af eventuelle diætrestriktioner, medmindre PI/Sub-I vurderer det som "Ikke klinisk signifikant".
    • Alvorlige allergiske reaktioner (f. anafylaktiske reaktioner, angioødem).
11. Anamnese med intolerance over for og/eller problemer med blodprøvetagning gennem venepunktur.
12. Unormale kostmønstre (uanset grund) i løbet af de fire uger forud for undersøgelsen, inklusive faste, kost med højt proteinindhold, vegansk osv.

13. Personer, der har doneret i dagene før første tacrolimusindgivelse:

    • 50-499 ml blod inden for de foregående 30 dage;
    • 500 ml eller mere eller dobbelt røde blodlegemer ("Power red") donation inden for de foregående 56 dage.
14. Donation af plasma ved plasmaferese inden for 7 dage før første tacrolimus administration.
15. Hæmoglobinniveau på 12,0 g/dL eller lavere.
16. Personer, der har deltaget i et andet klinisk forsøg, eller som har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før første tacrolimus-indgivelse.
17. Ikke at kunne faste i mindst 14 timer.
18. Indtagelse af mad eller drikkevarer, der indeholder grapefrugt og/eller pomelo inden for 3 dage før indgivelse af første studielægemiddel.
19. Indtagelse af mad eller drikkevarer indeholdende koffein/methylxanthiner, valmuefrø og/eller alkohol inden for 48 timer før dosering i hver undersøgelsesperiode.
20. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før første tacrolimusindgivelse (undtagen tilladte præventionsmidler).
21. Brug af håndkøbsmedicin (inklusive lavdosis aspirin, orale multivitaminer, allergimedicin, naturlægemidler og/eller kosttilskud) inden for 14 dage før første tacrolimusindgivelse (undtagen sæddræbende/barrierepræventionsmidler).
22. Brug af enzymmodificerende lægemidler og/eller andre produkter, herunder hæmmere af cytochrom P450 (CYP) enzymer, såsom antimykotika (f.eks. ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol, clotrimazol), makrolidantibiotika (f.eks. clarithromycin, erythromycin, josamycin), proteasehæmmere (f.eks. ritonavir, telaprevir [IncivekTM], boceprevir [VictrelisTM], nelfinavir [Viracept®], saquinavir), calciumkanalblokkere (f.eks. verapamil, diltiazem, nifedipin, nicardipin), nukleotid-revers transcript , tenofovir), mavesyre, suppressorer/neturaliserende midler (f.eks. lansoprazol, omeprazol, cimetidin, cisaprid, magnesium-aluminiumhydroxid antacida), bromocriptin, cortison, dapson, ergotamin, gestoden, lidocain, mephenazolvidin, miconamazol, nidocin, mephenazol, nidazol, nido tamoxifen og triacetyloleandomycin og inducere af CYP-enzymer, såsom antimyobakterier (f.eks. rifampin, rifabutin), svampedræbende middel (f.eks. caspofungin), antikonvulsivt middel s (f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital), kortikosteroider (f.eks. prednisolon eller methylprednisolon), metamizol, isoniazid og produkter, der indeholder perikon inden for de foregående 30 dage før første indgivelse af lægemiddel.
23. Brug af lægemidler såsom mycophenolsyre (MPA) produkter, aminoglykosider, gyrasehæmmere, vancomycin, cotrimoxazol, NSAID'er, orale antikoagulantia eller orale antidiabetika, ganciclovir, acyclovir, amphotericin B, ibuprofen, cisplatin, kaliumtilskud, amilorid, triamteren eller spironolacton), ACE-hæmmere (f.eks. benazepril, enalapril, quinapril), statiner (f.eks. atorvastatin, fluvastatin, simvastatin), angiotensin-receptorblokkere (f.eks. irbesartan, valsartan, nefazodilsartan), metoclopramid, danazol og urteprodukter, der indeholder Schisandra sphenanthera-ekstrakter, bør undgås under behandling med tacrolimus i de foregående 30 dage før indgivelse af første studielægemiddel.
24. Brug af QT-forlængende lægemidler (f.eks. citalopram, chlorpromazin, haloperidol, metadon), amiodaron [CordaroneTM, NexteroneTM, PaceroneTM], immunsuppressive eller immunmodulerende terapier (f.eks. sirolimus [Rapamune®], cyclosporiner [Gengraf®, Neoral® og Sandimune®], antilymfocytiske antistoffer [f.eks. basiliximab, daclizumab]) bør undgås under behandling med tacrolimus i de foregående 30 dage før indgivelse af første studielægemiddel.
25. Personer, der har gennemgået en større operation inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen, medmindre andet vurderes af PI/underforsker.
26. Er ikke enig i at afstå fra at køre bil eller betjene tunge maskiner, hvis du føler dig svimmel eller døsig efter indgivelse af tacrolimus, indtil fuld mental årvågenhed er genvundet.
27. Har ikke evnen til at faste i mindst 14 timer.
28. Nylig historie (inden for 8 uger før screening) med rejser til eller emigration fra ethvert land med høj forekomst af tuberkulose.
29. Temperaturen ved besøget er ≥ 100,4 F° (38,0 °C).
30. Test positiv for SARS-CoV-2 ved lokalt tilgængelig, verificeret test.
31. Har haft almindelige symptomer på COVID-19 i øjeblikket eller inden for de seneste 14 dage som dokumenteret i COVID-19-screeningsspørgeskemaet og symptomtjeklisten
32. Har været udsat for formodede eller bekræftede tilfælde af COVID-19 inden for de seneste to uger som dokumenteret i COVID-19-screeningsspørgeskemaet
33. Nylige modtagere af levende svækket vaccine1 inden for den seneste måned.