Takrolimusz bioekvivalencia vizsgálata egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és női önkéntesek, 18-59 éves korig (beleértve).
2. A BMI 18,5-33,0 között van kg/m², beleértve.
3. Egészséges, a kórelőzmény, az EKG, az életjelek, a laboratóriumi eredmények és a fizikális vizsgálat alapján, a PI/Al-vizsgáló által meghatározottak szerint.
4. Képes írásos beleegyezést adni, mielőtt bármilyen vizsgálati gyógyszert kapna.
5. Önkéntes állás a vizsgálat teljes időtartama alatt, és hajlandó betartani a protokoll összes követelményét.
6. Dohányzók: Képesek tartózkodni a dohányzástól az elzárás idejére.

7. A női alanyoknak nem terheseknek, nem szoptatóknak kell lenniük, és meg kell felelniük az alábbiak közül legalább egynek:

   • Legyen műtétileg steril legalább 6 hónapig
   • Menopauza után legalább 12 hónapig; Menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálva, minden egyéb nyilvánvaló kóros vagy fiziológiai ok nélkül.
   • Fogadja el, hogy elkerüli a terhességet, és orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat előtt legalább 30 nappal a vizsgálat befejezését követő 30 napig (utolsó vizsgálati eljárás).

   Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a nem hormonális méhen belüli eszköz vagy a kettős gát módszer (habos vagy hüvelyi spermicid kúp férfi óvszerrel, rekeszizom spermiciddel férfi óvszerrel együtt). Az absztinencia, mint fogamzásgátlási módszer akkor elfogadható, ha az összhangban van a vizsgálatban résztvevő preferált és megszokott életmódjával.

   Ha egy női alany teherbe esik a vizsgálatban való részvétel során, vagy az utolsó takrolimusz beadását követő 30 napon belül (amelyiket utoljára alkalmazták), azonnal értesítenie kell a BPSUSA személyzetét.

8. Azoknak a férfiaknak, akik képesek gyermeket szülni, el kell fogadniuk, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, és nem adnak spermát a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat befejezése után 30 napig.

Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az óvszer használata egy olyan fogamzóképes nő partnerrel, aki: orális fogamzásgátlót, hormontapaszt, implantátumot vagy injekciót, méhen belüli eszközt vagy spermiciddel ellátott rekeszizmot használ.

Ha egy férfi vizsgálati alany partnere teherbe esik a vizsgálatban való részvétele során, vagy az utolsó takrolimusz beadását követő 30 napon belül (attól függően, hogy melyiket alkalmazták utoljára), azonnal értesítenie kell a BPSUSA személyzetét.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely klinikailag jelentős májbetegség (pl. hepatitis, sárgaság, májelégtelenség, májelhalás, hepatikus encephalopathia, epeúti betegségek, cirrhosis), vese-/urogenitális (pl. húgycső szűkület, bármilyen vesekárosodás, gyomor-bélrendszeri károsodás) ismert anamnézisében és/vagy jelenléte szív- és érrendszeri (pl. hipotenzió, beleértve az ortosztatikus hipotenziót, cor pulmonale, veleszületett hosszú QT, pangásos szívelégtelenség, bradyarrhythmiák), cerebrovaszkuláris, pulmonalis (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség, csökkent légzési tartalék, hipoxia, már meglévő légzésdepresszió), endokrin (pl. , myxedema, hypothyreosis, mellékvesekéreg-elégtelenség), immunológiai, mozgásszervi (pl. kyphoscoliosis), neurológiai (pl. központi idegrendszeri depresszió vagy kóma, megnövekedett cerebrospinalis nyomás), pszichiátriai (pl. pszichózis, depresszió, hallucinációk vagy viselkedészavarok ), bőrgyógyászati ​​vagy hematológiai (pl. thrombocytopeniás purpura) betegség vagy állapot, hacsak nem határozzák meg a PI/Al-vizsgáló szerint klinikailag nem szignifikáns.
2. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri patológia (pl. krónikus hasmenés, gyulladásos bélbetegség), megoldatlan gyomor-bélrendszeri tünetek (pl. hasmenés, hányás) vagy egyéb olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a tapasztalt gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását. a takrolimusz első beadását megelőző 7 napon belül, a PI/Al-vizsgáló meghatározása szerint.
3. A szisztolés vérnyomás 90-130 Hgmm-en kívül, a diasztolés vérnyomás pedig 55-80 Hgmm-en kívül, és a pulzusszám 50-100 ütés/perc között van, kivéve, ha a PI/Al-vizsgáló másként határoz.
4. QTc intervallum ≥ 440 ezredmásodperc férfiaknál és ≥ 460 milliszekundum nőknél, hacsak a PI/Al-vizsgáló másként nem ítéli meg.
5. Rendellenes klinikai laboratóriumi értékek, kivéve, ha a PI/Alkutató az értékeket „klinikailag nem szignifikánsnak” minősíti.
6. Rendellenes életjelek (vérnyomás [BP], pulzusszám [HR], légzésfrekvencia [RR], pulzoximetria és hőmérséklet) mérések, hacsak a PI/Al-vizsgáló másként nem ítéli meg.
7. Bármely klinikailag jelentős betegség jelenléte az első adagolást megelőző 30 napon belül, a PI/Al-vizsgáló által meghatározottak szerint.
8. Bármilyen jelentős fizikai vagy szervi rendellenesség jelenléte, amelyet a PI/Al-vizsgáló határoz meg.
9. Pozitív teszteredmény a következők bármelyikére: HIV, Hepatitis B felületi antigén, Hepatitis C, kábítószerrel való visszaélés (marihuána, amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, fenciklidin és benzodiazepinek) és alkoholteszt. Pozitív szérum vagy vizelet terhességi teszt női alanyoknál.

10. A következők ismert története vagy jelenléte:

    • alkohollal való visszaélés vagy függőség az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző egy éven belül;
    • Kábítószerrel való visszaélés vagy függőség;
    • Túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció a takrolimuszra, segédanyagaira és/vagy rokon anyagokra;
    • Limfóma és egyéb rosszindulatú daganatok (különösen a bőrön);
    • Bakteriális, vírusos, gombás és protozoális fertőzések (pl. BK vírusfertőzés miatti polyoma vírussal összefüggő nephropathia [PVAN], JC vírussal összefüggő progresszív multifokális leukoencephalopathia [PML], Epstein Barr vírussal (EBC) összefüggő Transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség [PTLD], citomegalovírus (CMV) fertőzések, amelyek CMV-virémiával és CMV-betegséggel járnak együtt;
    • Tuberkulózis;
    • hátsó reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES);
    • Tiszta vörösvérsejt aplázia (PRCA);
    • Gasztrointesztinális perforáció;
    • Hiperkalémia;
    • Magas vérnyomás;
    • Laktóz intolerancia, galaktóz intolerancia, Lapp laktáz hiány vagy glükóz-galaktóz malabszorpció;
    • Élelmiszerallergia és/vagy étkezési korlátozások jelenléte, kivéve, ha a PI/I. alcsoport „klinikailag nem jelentősnek” minősíti.
    • Súlyos allergiás reakciók (pl. anafilaxiás reakciók, angioödéma).
11. A vénapunkcióval szembeni intolerancia és/vagy vérvételi nehézség anamnézisében.
12. Rendellenes táplálkozási minták (bármilyen okból) a vizsgálatot megelőző négy hét során, beleértve a böjtöt, a magas fehérjetartalmú étrendet, a vegán étrendet stb.

13. Azok a személyek, akik a takrolimusz első beadását megelőző napokban adományoztak:

    • 50-499 ml vér az előző 30 napban;
    • 500 ml vagy több, vagy dupla vörösvérsejt ("Power red") adományozás az elmúlt 56 napban.
14. Plazma adományozása plazmaferézissel a takrolimusz első beadása előtt 7 napon belül.
15. Hemoglobinszint 12,0 g/dl vagy alacsonyabb.
16. Olyan személyek, akik részt vettek egy másik klinikai vizsgálatban, vagy akik az első takrolimusz alkalmazását megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kaptak.
17. Nem tud böjtölni legalább 14 órán keresztül.
18. Grapefruitot és/vagy pomelót tartalmazó ételek vagy italok fogyasztása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 napon belül.
19. Koffeint/metilxantint, mákot és/vagy alkoholt tartalmazó ételek vagy italok fogyasztása az adagolás előtt 48 órán belül minden vizsgálati időszakban.
20. Bármilyen vényköteles gyógyszer alkalmazása a takrolimusz első beadását megelőző 14 napon belül (kivéve az engedélyezett fogamzásgátló készítményeket).
21. Bármilyen vény nélkül kapható gyógyszer (beleértve az alacsony dózisú aszpirint, az orális multivitaminokat, az allergia elleni gyógyszereket, a gyógynövény- és/vagy étrend-kiegészítőket) alkalmazása a takrolimusz első beadását megelőző 14 napon belül (kivéve a spermicid/barrier fogamzásgátló termékeket).
22. Bármilyen enzimmódosító gyógyszer és/vagy egyéb termék, beleértve a citokróm P450 (CYP) enzimek inhibitorait, mint például gombaellenes szerek (pl. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, vorikonazol, pozakonazol, klotrimazol), makrolid antibiotikumok (pl. klaritromicin,, josamicin), proteázgátlók (pl. ritonavir, telaprevir [IncivekTM], boceprevir [VictrelisTM], nelfinavir [Viracept®], szakinavir), kalciumcsatorna-blokkolók (pl. verapamil, diltiazem, nifedipin, nikardipin), nukleotid, transcripte. , tenofovir), gyomorsav, szuppresszorok/semlegesítők (pl. lanzoprazol, omeprazol, cimetidin, ciszaprid, magnézium-alumínium-hidroxid savkötők), bromokriptin, kortizon, dapson, midaddin, ergotamin, gesztodén, lidoniip, mefén, kinazolin, mefén-nitoin tamoxifen és triacetil-oleandomicin és CYP enzimek induktorai, például anti-miobakteriális szerek (pl. rifampin, rifabutin), gombaellenes szerek (például kaszpofungin), görcsoldó szerek s (pl. fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál), kortikoszteroidok (pl. prednizolon vagy metilprednizolon), metamizol, izoniazid és orbáncfüvet tartalmazó termékek az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti 30 napban.
23. Olyan gyógyszerek alkalmazása, mint a mikofenolsav (MPA) termékek, aminoglikozidok, giráz-gátlók, vankomicin, kotrimoxazol, NSAID-ok, orális antikoagulánsok vagy orális antidiabetikumok, ganciklovir, aciklovir, amfotericin B, ibuprofén, ciszplatin, kálium-kiegészítők (kálium-kiegészítők). például amilorid, triamterén vagy spironolakton), ACE-gátlók (például benazepril, enalapril, quinapril), sztatinok (például atorvasztatin, fluvasztatin, szimvasztatin), angiotenzin receptor blokkolók (például irbezartán, valzartán, azilzartán), nefazodone A metoklopramid, a danazol és a Schisandra sphenanthera kivonatokat tartalmazó növényi termékek kerülendők a takrolimusz-kezelés során az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti 30 napon belül.
24. Bármilyen QT-meghosszabbító gyógyszer (például citalopram, klórpromazin, haloperidol, metadon), amiodaron [CordaroneTM, NexteroneTM, PaceroneTM], immunszuppresszív vagy immunmoduláló terápiák (pl. A szirolimusz [Rapamune®], a ciklosporinok [Gengraf®, Neoral® és Sandimune®], az antilimfocita antitestek [például baziliximab, daclizumab]) kerülendők a takrolimusz-kezelés során az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.
25. Olyan személyek, akiken a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül bármilyen nagyobb műtéten estek át, kivéve, ha a PI/Al-vizsgáló másként ítéli meg.
26. Nem ért egyet azzal, hogy tartózkodjon a vezetéstől vagy a nehézgépek kezelésétől, ha a takrolimusz beadását követően szédülést vagy álmosságot érez, amíg a teljes szellemi éberség vissza nem áll.
27. Nem tud legalább 14 órán át böjtölni.
28. A közelmúltban (a szűrést megelőző 8 héten belül) olyan országokba történő utazás vagy kivándorlás, ahol magas a tuberkulózis előfordulása.
29. A látogatási hőmérséklet ≥ 100,4 F° (38,0°C).
30. Helyileg elérhető, ellenőrzött teszttel pozitív a SARS-CoV-2 teszt.
31. Gyakori COVID-19 tünetei voltak jelenleg vagy az elmúlt 14 napban, amint azt a COVID-19 szűrőkérdőív és tünet-ellenőrző lista dokumentálja
32. Az elmúlt két hétben COVID-19-gyanús vagy megerősített eseteknek volt kitéve, amint azt a COVID-19 szűrőkérdőív dokumentálja
33. Legutóbbi élő attenuált vakcinával1 kaptak az elmúlt hónapban.