Badanie biorównoważności takrolimusu u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Wolontariuszki i mężczyźni w wieku 18 -59 lat (włącznie).
2. BMI, które mieści się w przedziale 18,5-33,0 kg/m² włącznie.
3. Zdrowy, zgodnie z historią choroby, EKG, parametrami życiowymi, wynikami badań laboratoryjnych i badaniem fizykalnym, zgodnie z ustaleniami inspektora nadzoru/badacza pomocniczego.
4. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku.
5. Gotowość do wolontariatu przez cały czas trwania badania i gotowość do przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.
6. Palacze: Zdolni do powstrzymania się od palenia przez cały okres odosobnienia.

7. Kobiety nie mogą być w ciąży, nie karmią piersią i muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   • Zachować sterylność chirurgiczną przez co najmniej 6 miesięcy
   • po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy; Menopauza zdefiniowana jako 12-miesięczny brak miesiączki bez jakiejkolwiek innej oczywistej patologicznej lub fizjologicznej przyczyny.
   • Zgadzam się unikać ciąży i stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji od co najmniej 30 dni przed badaniem do 30 dni po zakończeniu badania (ostatnia procedura badania).

   Do medycznie dopuszczalnych metod antykoncepcji należą niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne lub metoda podwójnej bariery (pianka lub czopek plemnikobójczy dopochwowy w połączeniu z prezerwatywą dla mężczyzn, diafragma ze środkiem plemnikobójczym w połączeniu z prezerwatywą dla mężczyzn). Abstynencja jako metoda antykoncepcji jest dopuszczalna, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestniczki badania.

   Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas udziału w badaniu lub w ciągu 30 dni po zakończeniu ostatniego podania takrolimusu (w zależności od tego, które zostało podane jako ostatnie), musi natychmiast poinformować o tym personel BPSUSA.

8. Mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dzieci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji akceptowalnych z medycznego punktu widzenia oraz na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 30 dni po jego zakończeniu.

Do medycznie dopuszczalnych metod antykoncepcji zalicza się stosowanie prezerwatyw z partnerką w wieku rozrodczym, która stosuje: doustne środki antykoncepcyjne, plaster hormonalny, implant lub zastrzyk, wkładkę wewnątrzmaciczną lub diafragmę ze środkiem plemnikobójczym.

Jeśli partnerka uczestnika płci męskiej zajdzie w ciążę podczas jego udziału w badaniu lub w ciągu 30 dni po podaniu mu ostatniego takrolimusu (w zależności od tego, który z nich został podany jako ostatni), musi on natychmiast poinformować o tym personel BPSUSA.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia i/lub obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób wątroby (np. zapalenie wątroby, żółtaczka, niewydolność wątroby, martwica wątroby, encefalopatia wątrobowa, choroby dróg żółciowych, marskość), nerek/płciowo-moczowej (np. zwężenie cewki moczowej, jakakolwiek niewydolność nerek), przewodu pokarmowego, sercowo-naczyniowe (np. niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne, serce płucne, wrodzony długi odstęp QT, zastoinowa niewydolność serca, bradyarytmie), mózgowo-naczyniowe, płucne (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, zmniejszona rezerwa oddechowa, niedotlenienie, istniejąca wcześniej depresja oddechowa), hormonalne (np. , obrzęk śluzowaty, niedoczynność tarczycy, niewydolność kory nadnerczy), immunologiczne, mięśniowo-szkieletowe (np. kifoskolioza), neurologiczne (np. depresja OUN lub śpiączka, zwiększone ciśnienie mózgowo-rdzeniowe), psychiatryczne (np. psychozy, depresja, omamy, delirium tremens, myśli lub zachowania samobójcze ), choroba lub stan dermatologiczny lub hematologiczny (np. plamica małopłytkowa), chyba że określono jako nieistotne klinicznie przez PI/podbadacza.
2. Historia lub obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej patologii żołądkowo-jelitowej (np. przewlekła biegunka, nieswoiste zapalenie jelit), nierozwiązane objawy żołądkowo-jelitowe (np. biegunka, wymioty) lub inne stany, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku. w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem takrolimusu, zgodnie z ustaleniami PI/podbadacza.
3. Skurczowe ciśnienie krwi poza 90-130 mmHg włącznie i rozkurczowe ciśnienie krwi poza 55-80 mmHg włącznie, a częstość akcji serca między 50-100 uderzeń na minutę włącznie, chyba że PI/Podbadacz uzna inaczej.
4. Odstęp QTc ≥ 440 milisekund dla mężczyzn i ≥ 460 milisekund dla kobiet, chyba że PI/badacz podrzędny uzna inaczej.
5. Nieprawidłowe kliniczne wartości laboratoryjne, o ile PI/Podbadacz nie uzna wartości za „Nieistotne klinicznie”.
6. Nieprawidłowe pomiary parametrów życiowych (ciśnienie krwi [BP], tętno [HR], częstość oddechów [RR], pulsoksymetria i temperatura), chyba że PI/podbadacz uzna inaczej.
7. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki, zgodnie z ustaleniami PI/badacza podrzędnego.
8. Obecność jakichkolwiek znaczących nieprawidłowości fizycznych lub narządowych określonych przez PI/podbadacza.
9. Pozytywny wynik testu na obecność któregokolwiek z poniższych: HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, narkotyki (marihuana, amfetamina, barbiturany, kokaina, opiaty, fencyklidyna i benzodiazepiny) oraz test na obecność alkoholu. Pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet.

10. Znana historia lub obecność:

    • Nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu w ciągu jednego roku przed podaniem pierwszego badanego leku;
    • Nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków;
    • Nadwrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na takrolimus, jego substancje pomocnicze i (lub) substancje pokrewne;
    • Chłoniak i inne nowotwory złośliwe (zwłaszcza skóry);
    • Zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze i pierwotniakowe (np. nefropatia związana z wirusem polioma [PVAN] spowodowana zakażeniem wirusem BK, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia związana z wirusem JC [PML], zespół limfoproliferacyjny związany z wirusem Epsteina-Barra (EBC) po przeszczepie [PTLD], zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) związane z wiremią CMV i chorobą CMV);
    • Gruźlica;
    • zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES);
    • Czysta aplazja czerwonokrwinkowa (PRCA);
    • Perforacja przewodu pokarmowego;
    • hiperkaliemia;
    • Nadciśnienie;
    • nietolerancja laktozy, nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
    • Alergie pokarmowe i/lub obecność jakichkolwiek ograniczeń dietetycznych, chyba że zostaną uznane przez PI/Sub-I za „nieistotne klinicznie”.
    • Ciężkie reakcje alergiczne (np. reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy).
11. Historia nietolerancji i / lub trudności z pobieraniem krwi przez nakłucie żyły.
12. Nieprawidłowe wzorce żywieniowe (z jakiegokolwiek powodu) w ciągu czterech tygodni poprzedzających badanie, w tym głodówki, diety wysokobiałkowe, wegańskie itp.

13. Osoby, które były dawcami w dniach poprzedzających podanie pierwszego takrolimusu:

    • 50-499 ml krwi w ciągu ostatnich 30 dni;
    • 500 ml lub więcej lub podwójna dawka czerwonych krwinek („Power red”) w ciągu ostatnich 56 dni.
14. Oddawanie osocza przez plazmaferezę w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem takrolimusu.
15. Poziom hemoglobiny 12,0 g/dl lub niższy.
16. Osoby, które brały udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymały badany lek w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem takrolimusu.
17. Niemożność poszczenia przez co najmniej 14 godzin.
18. Spożycie żywności lub napojów zawierających grejpfruta i/lub pomelo w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
19. Spożycie żywności lub napojów zawierających kofeinę/metyloksantyny, mak i/lub alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki w każdym okresie badania.
20. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem takrolimusu (z wyjątkiem dozwolonych środków antykoncepcyjnych).
21. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (w tym małych dawek aspiryny, doustnych multiwitamin, leków przeciwalergicznych, ziół i/lub suplementów diety) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem takrolimusu (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych o działaniu plemnikobójczym/barierowym).
22. Stosowanie jakichkolwiek leków modyfikujących enzymy i (lub) innych produktów, w tym inhibitorów enzymów cytochromu P450 (CYP), takich jak leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, worykonazol, pozakonazol, klotrimazol), antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna, klarytromycyna, josamycyna), inhibitory proteazy (np. rytonawir, telaprewir [Incivek™], boceprewir [Victrelis™], nelfinawir [Viracept®], sakwinawir), blokery kanału wapniowego (np. werapamil, diltiazem, nifedypina, nikardypina), nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. lanzoprazol, omeprazol, cymetydyna, cyzapryd, leki zobojętniające wodorotlenek magnezu i glinu), bromokryptyna, kortyzon, dapson, ergotamina, gestoden, lidokaina, mefenytoina, mikonazol, midazolam, nilwadypina, chinidyna, tamoksyfen i triacetylooleandomycyna oraz induktory enzymów CYP, takie jak leki przeciw myobakteriom (np. ryfampicyna, ryfabutyna), leki przeciwgrzybicze (np. kaspofungina), leki przeciwdrgawkowe s (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital), kortykosteroidy (np. prednizolon lub metyloprednizolon), metamizol, izoniazyd i produkty zawierające ziele dziurawca w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
23. Stosowanie leków, takich jak kwas mykofenolowy (MPA), aminoglikozydy, inhibitory gyrazy, wankomycyna, kotrimoksazol, NLPZ, doustne leki przeciwzakrzepowe lub doustne leki przeciwcukrzycowe, gancyklowir, acyklowir, amfoterycyna B, ibuprofen, cisplatyna, suplementy potasu, leki moczopędne oszczędzające potas ( amiloryd, triamteren lub spironolakton), inhibitory ACE (na przykład benazepryl, enalapryl, chinapryl), statyny (na przykład atorwastatyna, fluwastatyna, symwastatyna), blokery receptora angiotensyny (na przykład irbesartan, walsartan, azylsartan), nefazodon, metoklopramidu, danazolu i produktów ziołowych zawierających wyciągi z Schisandra sphenanthera należy unikać podczas leczenia takrolimusem w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
24. Stosowanie jakichkolwiek leków wydłużających odstęp QT (np. citalopram, chloropromazyna, haloperydol, metadon), amiodaronu [CordaroneTM, NexteroneTM, PaceroneTM], terapii immunosupresyjnych lub immunomodulujących (np. sirolimus [Rapamune®], cyklosporyny [Gengraf®, Neoral® i Sandimune®], przeciwciała antylimfocytarne [np.
25. Osoby, które przeszły jakąkolwiek poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, chyba że PI/podwykonawca uzna inaczej.
26. Nie wyraża zgody na powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania ciężkich maszyn w przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub senności po podaniu takrolimusu do czasu odzyskania pełnej sprawności umysłowej.
27. Nie ma zdolności do poszczenia przez co najmniej 14 godzin.
28. Niedawna historia (w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym) podróży lub emigracji z dowolnego kraju o wysokiej zachorowalności na gruźlicę.
29. Temperatura podczas wizyty wynosi ≥ 100,4 F° (38,0°C).
30. Uzyskaj pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 za pomocą dostępnego lokalnie, zweryfikowanego testu.
31. Mieli wspólne objawy COVID-19 obecnie lub w ciągu ostatnich 14 dni, jak udokumentowano w kwestionariuszu przesiewowym COVID-19 i liście kontrolnej objawów
32. Mieli kontakt z podejrzanymi lub potwierdzonymi przypadkami COVID-19 w ciągu ostatnich dwóch tygodni, jak udokumentowano w kwestionariuszu przesiewowym COVID-19
33. Niedawni biorcy żywej atenuowanej szczepionki1 w ciągu ostatniego miesiąca.