健康なボランティアにおけるタクロリムスの生物学的同等性研究

包含基準:

1. 男性および女性のボランティア、18 歳から 59 歳まで。
2. 18.5-33.0 以内の BMI kg/m²、包括的。
3. 健康、病歴、心電図、バイタルサイン、検査結果、身体検査によると、PI /副研究者によって決定されます。
4. -研究薬を受け取る前に、書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。
5. -研究期間全体にわたってボランティアが可能であり、すべてのプロトコル要件を順守する意思がある。
6. 喫煙者: 監禁期間中は喫煙を控えることができます。

7. -女性の被験者は、妊娠していない、授乳していない、次の少なくとも1つを満たす必要があります。

   • 最低6か月間は外科的に無菌である
   • 閉経後、最低 12 か月。更年期障害は、他に明らかな病理学的または生理学的原因のない 12 か月の無月経と定義されます。
   • -妊娠を避け、研究の少なくとも30日前から研究終了の30日後まで医学的に許容される避妊方法を使用することに同意します（最後の研究手順）。

   医学的に許容される避妊方法には、非ホルモン性子宮内避妊器具または二重バリア法（男性用コンドームと組み合わせたフォームまたは膣殺精子座薬、男性用コンドームと組み合わせた殺精子剤を含む横隔膜）が含まれます。 避妊の方法としての禁欲は、研究参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、許容されます。

   女性被験者が研究への参加中、または最後のタクロリムス投与を完了してから 30 日以内に妊娠した場合 (最後に投与された方)、BPSUSA スタッフに直ちに通知する必要があります。

8. 子供をもうけることができる男性は、医学的に許容される避妊方法を使用し、研究中および研究終了後 30 日間精子を提供しないことに同意する必要があります。

医学的に許容される避妊方法には、経口避妊薬、ホルモンパッチ、インプラントまたは注射、子宮内避妊器具、または殺精子剤を含む横隔膜を使用している、出産の可能性のある女性パートナーとのコンドームの使用が含まれます。

男性被験者のパートナーが研究への参加中、または最後のタクロリムス投与を完了してから 30 日以内に妊娠した場合 (最後に投与された方)、直ちに BPSUSA スタッフに通知する必要があります。

除外基準:

1. -臨床的に重要な肝臓の既知の病歴および/または存在（例、肝炎、黄疸、肝不全、肝壊死、肝性脳症、胆道疾患、肝硬変）、腎臓/泌尿生殖器（例、尿道狭窄、腎障害）、胃腸、心血管（例：起立性低血圧を含む低血圧、肺性心、先天性 QT 延長、うっ血性心不全、徐脈性不整脈）、脳血管、肺（例：慢性閉塞性肺疾患、呼吸予備能の低下、低酸素症、既存の呼吸抑制）、内分泌（例： 、粘液浮腫、甲状腺機能低下症、副腎皮質機能不全)、免疫学的、筋骨格系 (後側弯症など)、神経学的 (中枢神経系のうつ病または昏睡、脳脊髄圧の上昇など)、精神医学的 (精神病、うつ病、幻覚、振戦せん妄、自殺念慮または自殺行動など) ）、皮膚科または血液科（血小板減少性紫斑病など）の疾患または状態PI/Sub-Investigator によって臨床的に重要ではないとして。
2. -臨床的に重要な胃腸の病状（慢性下痢、炎症性腸疾患など）、未解決の胃腸症状（下痢、嘔吐など）、または経験した薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態の病歴または存在PI / Sub-Investigatorによって決定された、最初のタクロリムス投与前の7日以内。
3. 収縮期血圧が 90 ～ 130 mmHg を超え、拡張期血圧が 55 ～ 80 mmHg を超え、心拍数が 50 ～ 100 bpm であること。
4. -QTc間隔が男性の場合は440ミリ秒以上、女性の場合は460ミリ秒以上、PI / Sub-Investigatorによって別途判断されない限り。
5. PI/治験分担医師によって値が「臨床的に重要ではない」とみなされない限り、異常な臨床検査値。
6. 異常なバイタル サイン (血圧 [BP]、心拍数 [HR]、呼吸数 [RR]、パルスオキシメトリー、体温) の測定値。ただし、主任研究者/副研究者が特に判断しない限り。
7. -PI / Sub-Investigatorによって決定された、最初の投与前の30日以内の臨床的に重大な病気の存在。
8. -PI / Sub-Investigatorによって決定された重大な身体的または臓器異常の存在。
9. 次のいずれかの陽性検査結果: HIV、B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎、乱用薬物 (マリファナ、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、フェンシクリジン、ベンゾジアゼピン)、およびアルコール検査。 -女性被験者の陽性の血清または尿妊娠検査。

10. 以下の既知の履歴または存在:

    • 最初の治験薬投与前1年以内のアルコール乱用または依存;
    • 薬物乱用または依存;
    • タクロリムス、その賦形剤、および/または関連物質に対する過敏症または特異な反応;
    • リンパ腫およびその他の悪性腫瘍（特に皮膚の）;
    • 細菌、ウイルス、真菌および原虫感染（例えば、BKウイルス感染によるポリオーマウイルス関連腎症[PVAN]、JCウイルス関連進行性多発性白質脳症[PML]、エプスタインバーウイルス（EBC）関連移植後リンパ増殖性障害[PTLD]、サイトメガロ ウイルス (CMV) 感染に関連する CMV ウイルス血症および CMV 疾患);
    • 結核;
    • 可逆性後脳症症候群（PRES）;
    • 赤芽球癆（PRCA）;
    • 消化管穿孔;
    • 高カリウム血症;
    • 高血圧;
    • 乳糖不耐症、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症またはグルコース - ガラクトース吸収不良;
    • -PI / Sub-Iによって「臨床的に重要ではない」と見なされない限り、食物アレルギーおよび/または食事制限の存在。
    • 重度のアレルギー反応（例： アナフィラキシー反応、血管性浮腫）。
11. -静脈穿刺による採血に対する不耐性および/または困難の病歴。
12. -研究に先立つ4週間の異常な食事パターン（何らかの理由で）、絶食、高タンパク食、ビーガンなどを含む.

13. 最初のタクロリムス投与の数日前に寄付した個人:

    • 過去 30 日間で 50 ～ 499 mL の血液。
    • 過去 56 日間に 500 mL 以上または 2 倍の赤血球 (「パワーレッド」) を提供。
14. -最初のタクロリムス投与前の7日以内の血漿交換による血漿の提供。
15. ヘモグロビン値が12.0g/dL以下。
16. 別の臨床試験に参加したことがある、または最初のタクロリムス投与前30日以内に治験薬を投与された個人。
17. 少なくとも 14 時間断食できない。
18. -グレープフルーツおよび/またはザボンを含む食品または飲料の消費は、最初の治験薬投与の3日前まで。
19. -各研究期間の投与前48時間以内のカフェイン/メチルキサンチン、ケシの実、および/またはアルコールを含む食品または飲料の消費。
20. -最初のタクロリムス投与前の14日以内の処方薬の使用（許可された避妊製品を除く）。
21. -最初のタクロリムス投与前の14日以内の市販薬（低用量アスピリン、経口マルチビタミン、アレルギー薬、ハーブおよび/または栄養補助食品を含む）の使用（殺精子剤/バリア避妊製品を除く）。
22. -抗真菌剤（例：ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、クロトリマゾール）、マクロライド系抗生物質（例：エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジョサマイシン)、プロテアーゼ阻害剤 (例、リトナビル、テラプレビル [IncivekTM]、ボセプレビル [VictrelisTM]、ネルフィナビル [Viracept®]、サキナビル)、カルシウムチャネル遮断薬 (例、ベラパミル、ジルチアゼム、ニフェジピン、ニカルジピン)、ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (例、テノホビル）、胃酸、抑制剤/中和剤（例、ランソプラゾール、オメプラゾール、シメチジン、シサプリド、水酸化マグネシウムアルミニウム制酸剤）、ブロモクリプチン、コルチゾン、ダプソン、エルゴタミン、ゲストデン、リドカイン、メフェニトイン、ミコナゾール、ミダゾラム、ニルバジピン、キニジン、タモキシフェン、トリアセチルオレアンドマイシン、および抗筋細菌剤（リファンピン、リファブチンなど）、抗真菌剤（カスポファンギンなど）、抗痙攣剤などの CYP 酵素の誘導剤s (例: フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール)、コルチコステロイド (例: プレドニゾロンまたはメチルプレドニゾロン）、メタミゾール、イソニアジド、およびセントジョーンズワートを含む製品を最初の治験薬投与前の過去30日間。
23. ミコフェノール酸 (MPA) 製品、アミノグリコシド、ジャイレース阻害剤、バンコマイシン、コトリモキサゾール、NSAID、経口抗凝固剤、または経口抗糖尿病薬、ガンシクロビル、アシクロビル、アムホテリシン B、イブプロフェン、シスプラチン、カリウム サプリメント、カリウム保持性利尿薬 (アミロリド、トリアムテレン、スピロノラクトンなど）、ACE阻害薬（ベナゼプリル、エナラプリル、キナプリルなど）、スタチン（アトルバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチンなど）、アンギオテンシン受容体遮断薬（イルベサルタン、バルサルタン、アジルサルタンなど）、ネファゾドン、メトクロプラミド、ダナゾール、五味子抽出物を含むハーブ製品は、最初の治験薬投与前の過去 30 日間のタクロリムスによる治療中は避ける必要があります。
24. QT延長薬（例：シタロプラム、クロルプロマジン、ハロペリドール、メタドン）、アミオダロン[CordaroneTM、NexteroneTM、PaceroneTM]、免疫抑制または免疫調節療法（例： シロリムス [Rapamune®]、サイクロスポリン [Gengraf®、Neora®、および Sandimune®]、抗リンパ球抗体 [例えば、バシリキシマブ、ダクリズマブ]) は、最初の治験薬投与前の過去 30 日間のタクロリムスによる治療中は避ける必要があります。
25. -研究開始前の6か月以内に大手術を受けた個人。
26. タクロリムス投与後にめまいや眠気を感じた場合、完全な精神的覚醒が回復するまで運転や重機の操作を控えることに同意しない.
27. 少なくとも 14 時間断食する能力がない。
28. -結核の発生率が高い国への旅行または移住の最近の履歴（スクリーニング前の8週間以内）。
29. 訪問時の温度は 100.4 F° (38.0°C) 以上です。
30. 現地で入手可能な検証済みの検査で、SARS-CoV-2 の陽性反応を示します。
31. -COVID-19スクリーニングアンケートと症状チェックリストに記載されているように、現在または過去14日間にCOVID-19の一般的な症状がありました
32. -COVID-19スクリーニングアンケートに記載されているように、過去2週間にCOVID-19の疑いまたは確認された症例に曝露したことがある
33. 過去 1 か月間に弱毒化生ワクチン 1 を接種した患者。