Takrolimuusin bioekvivalenssitutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoiset miehet ja naiset, 18-59-vuotiaat (mukaan lukien).
2. BMI, joka on välillä 18,5-33,0 kg/m², mukaan lukien.
3. Terve, sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen, laboratoriotulosten ja fyysisen tutkimuksen mukaan PI:n/alatutkijan määrittämänä.
4. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuslääkkeen saamista.
5. Mahdollisuus tehdä vapaaehtoistyötä koko tutkimuksen ajan ja olla valmis noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
6. Tupakoitsijat: Pystyvät olemaan tupakoimatta synnytyksen ajan.

7. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-raskaana, imettämättömiä ja täytettävä vähintään yksi seuraavista:

   • Ole kirurgisesti steriili vähintään 6 kuukautta
   • Postmenopausaali vähintään 12 kuukautta; Vaihdevuodet määritellään 12 kuukauden amenorreaksi ilman muuta ilmeistä patologista tai fysiologista syytä.
   • Sitoudu välttämään raskautta ja käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen tutkimusta 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen (viimeinen tutkimusmenettely).

   Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite tai kaksoisestemenetelmä (vaahto- tai emättimen siittiöitä tappava peräpuikko yhdessä miehen kondomin kanssa, pallea spermisidillä yhdessä miesten kondomin kanssa). Raittius ehkäisymenetelmänä on hyväksyttävä, jos se on sopusoinnussa tutkimukseen osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.

   Jos naispuolinen koehenkilö tulee raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana tai 30 päivän kuluessa viimeisen takrolimuusiannoksen päättymisestä (kumpi annettiin viimeksi), hänen on ilmoitettava siitä välittömästi BPSUSAn henkilökunnalle.

8. Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomin käyttö hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, joka käyttää: suun kautta otettavaa ehkäisyä, hormonaalista laastaria, implanttia tai injektiota, kohdunsisäistä laitetta tai palleaa, jossa on spermisidiä.

Jos miespuolisen koehenkilön kumppani tulee raskaaksi hänen osallistumisensa aikana tutkimukseen tai 30 päivän kuluessa siitä, kun hän on saanut viimeisen takrolimuusiannoksen (kumpi annettiin viimeksi), hänen on ilmoitettava siitä välittömästi BPSUSA:n henkilökunnalle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävän maksan (esim. hepatiitti, keltaisuus, maksan vajaatoiminta, maksanekroosi, hepaattinen enkefalopatia, sappitiesairaudet, kirroosi), munuaisten/sukuelinten (esim. virtsaputken ahtauma, mikä tahansa munuaisten vajaatoiminta), maha-suolikanavan toimintahäiriö ja/tai olemassaolo. kardiovaskulaarinen (esim. hypotensio, mukaan lukien ortostaattinen hypotensio, cor pulmonale, synnynnäinen pitkä QT, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt), aivoverenkierto, keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, heikentynyt hengitysvarasto, hypoksia, olemassa oleva hengityslama), endokriiniset (esim. , myksedeema, kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisen kuoren vajaatoiminta), immunologinen, tuki- ja liikuntaelimistö (esim. kyphoscoliosis), neurologinen (esim. keskushermoston masennus tai kooma, kohonnut aivo-selkäydinpaine), psykiatrinen (esim. psykoosi, masennus, hallusinaatiot tai sukeltajahäiriöt, käyttäytymishäiriöt ), dermatologinen tai hematologinen (esim. trombosytopeeninen purppura) sairaus tai tila, ellei sitä ole määritetty PI/alatutkija ei ole kliinisesti merkitsevä.
2. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan patologia (esim. krooninen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus), ratkaisemattomat maha-suolikanavan oireet (esim. ripuli, oksentelu) tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän koetun lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä takrolimuusin antoa PI/osatutkijan määrittämänä.
3. Systolinen verenpaine alle 90-130 mmHg, mukaan lukien, ja diastolinen verenpaine 55-80 mmHg ulkopuolella, ja syke 50-100 bpm, mukaan lukien, ellei PI/alatutkija toisin päätä.
4. QTc-aika ≥ 440 millisekuntia miehillä ja ≥ 460 millisekuntia naisilla, ellei PI/alatutkija toisin päätä.
5. Epänormaalit kliiniset laboratorioarvot, ellei PI/alatutkija pidä arvoja "ei kliinisesti merkittävinä".
6. Epänormaalit elintoimintojen (verenpaine [BP], syke [HR], hengitystiheys [RR], pulssioksimetria ja lämpötila) mittaukset, ellei PI/alatutkija toisin katso.
7. Kliinisesti merkittävän sairauden esiintyminen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta PI/alatutkijan määrittämänä.
8. Merkittävän fyysisen tai elimen poikkeavuuden olemassaolo PI:n/alatutkijan määrittämänä.
9. Positiivinen testitulos jollekin seuraavista: HIV, hepatiitti B pinta-antigeeni, hepatiitti C, väärinkäyttö huumeet (marihuana, amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, fensyklidiini ja bentsodiatsepiinit) ja alkoholitesti. Positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti naisille.

10. Tunnettu historia tai esiintyminen:

    • alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
    • Huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus;
    • Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio takrolimuusille, sen apuaineille ja/tai vastaaville aineille;
    • Lymfooma ja muut pahanlaatuiset kasvaimet (erityisesti ihossa);
    • Bakteeri-, virus-, sieni- ja alkueläininfektiot (esim. BK-virusinfektiosta johtuva polyoomavirukseen liittyvä nefropatia [PVAN], JC-virukseen liittyvä progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia [PML], Epstein Barr -virukseen (EBC) liittyvä Transplantation lymfoproliferatiivinen häiriö [PTLD], sytomegalovirus (CMV) -infektiot, joihin liittyy CMV-viremia ja CMV-sairaus);
    • Tuberkuloosi;
    • Posterior reversiibeli enkefalopatian oireyhtymä (PRES);
    • Puhdas punasoluaplasia (PRCA);
    • Ruoansulatuskanavan perforaatio;
    • hyperkalemia;
    • Hypertensio;
    • Laktoosi-intoleranssi, galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
    • Ruoka-aineallergiat ja/tai mahdolliset ruokavaliorajoitukset, ellei PI/Sub-I katso niitä "ei kliinisesti merkitseväksi".
    • Vaikeat allergiset reaktiot (esim. anafylaktiset reaktiot, angioödeema).
11. Aiempi intoleranssi ja/tai vaikeus verinäytteiden ottamisessa laskimopunktion kautta.
12. Epänormaalit ruokavaliomallit (mistä tahansa syystä) tutkimusta edeltäneiden neljän viikon aikana, mukaan lukien paasto, proteiinipitoiset ruokavaliot, vegaanit jne.

13. Henkilöt, jotka ovat luovuttaneet takrolimuusin ensimmäistä antoa edeltävinä päivinä:

    • 50-499 ml verta edellisten 30 päivän aikana;
    • 500 ml tai enemmän tai kaksinkertainen punasolujen ("Power red") luovutus edellisten 56 päivän aikana.
14. Plasman luovutus plasmafereesillä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä takrolimuusin antoa.
15. Hemoglobiinitaso 12,0 g/dl tai vähemmän.
16. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tai jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä takrolimuusin antoa.
17. Ei pysty paastoamaan vähintään 14 tuntia.
18. Greippiä ja/tai pomeloa sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
19. Kofeiinia/metyyliksantiinia, unikonsiemeniä ja/tai alkoholia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen annostelua kullakin tutkimusjaksolla.
20. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä takrolimuusin antoa (lukuun ottamatta sallittuja ehkäisyvalmisteita).
21. Kaikkien käsikauppalääkkeiden (mukaan lukien pieniannoksinen aspiriini, oraaliset monivitamiinivalmisteet, allergialääkkeet, yrtti- ja/tai ravintolisät) käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä takrolimuusin antoa (paitsi spermisidi-/esteehkäisyvalmisteet).
22. Minkä tahansa entsyymejä modifioivien lääkkeiden ja/tai muiden tuotteiden käyttö, mukaan lukien sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät, kuten sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli, klotrimatsoli), makrolidiantibiootit (esim. josamysiini), proteaasi-inhibiittorit (esim. ritonaviiri, telapreviiri [IncivekTM], bosepreviiri [VictrelisTM], nelfinaviiri [Viracept®], sakinaviiri), kalsiumkanavan salpaajat (esim. verapamiili, diltiatseemi, nifedipiini, nikardipiini), nukleotidi-traskriptireverse , tenofoviiri), mahahappo, suppressorit/neturalisoijat (esim. lansopratsoli, omepratsoli, simetidiini, sisapridi, magnesium-alumiinihydroksidi antasidit), bromokriptiini, kortisoni, dapsoni, ergotamiini, gestodeni, lidoniipiini, gestodeeni, lidoniipiini, mefiini-nytoiini tamoksifeeni ja triasetyylioleandomysiini ja CYP-entsyymien induktorit, kuten myobakteerilääkkeet (esim. rifampiini, rifabutiini), sienilääkkeet (esim. kaspofungiini), kouristuksia estävät aineet s (esim. fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali), kortikosteroidit (esim. prednisoloni tai metyyliprednisoloni), metamitsoli, isoniatsidi ja mäkikuismaa sisältävät tuotteet viimeisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
23. Lääkkeiden, kuten mykofenolihappo (MPA) -valmisteiden, aminoglykosidien, gyraasin estäjien, vankomysiinin, kotrimoksatsolin, tulehduskipulääkkeiden, oraalisten antikoagulanttien tai oraalisten diabeteslääkkeiden, gansikloviirin, asykloviirin, amfoterisiini B:n, ibuprofeenin, sisplatiinin, kaliumlisäaineiden (kaliumlisäaineet) käyttö esim. amiloridi, triamtereeni tai spironolaktoni), ACE:n estäjät (esimerkiksi benatsepriili, enalapriili, kinapriili), statiinit (esimerkiksi atorvastatiini, fluvastatiini, simvastatiini), angiotensiinireseptorin salpaajat (esim. irbesartaani, valsartaani, atsilsartaani), nefatsodoni metoklopramidia, danatsolia ja Schisandra sphenanthera -uutetta sisältäviä kasviperäisiä tuotteita tulee välttää takrolimuusihoidon aikana viimeisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
24. Minkä tahansa QT-aikaa pidentävien lääkkeiden (esim. sitalopraami, klooripromatsiini, haloperidoli, metadoni), amiodaronin [CordaroneTM, NexteroneTM, PaceroneTM], immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien hoitojen (esim. sirolimuusia [Rapamune®], siklosporiineja [Gengraf®, Neoral® ja Sandimune®], antilymfosyyttisiä vasta-aineita [esim. basiliksimabi, daklitsumabi]) tulee välttää takrolimuusihoidon aikana edellisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
25. Henkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista, ellei PI/alatutkija toisin katso.
26. Ei suostu pidättäytymään ajamasta autoa tai käyttämättä raskaita koneita, jos tunnet huimausta tai uneliaisuutta takrolimuusin annon jälkeen, kunnes täysi henkinen vireys on palautunut.
27. Sillä ei ole kykyä paastota vähintään 14 tuntia.
28. Viimeaikainen historia (kahdeksan viikon sisällä ennen seulontaa) matkustamisesta tai muuttamisesta maasta, jossa on korkea tuberkuloosin ilmaantuvuus.
29. Käyntilämpötila on ≥ 100,4 F° (38,0 °C).
30. Testaa positiivinen SARS-CoV-2 paikallisesti saatavilla olevalla varmennetulla testillä.
31. Sinulla on ollut yleisiä COVID-19-oireita tällä hetkellä tai viimeisten 14 päivän aikana, kuten COVID-19-seulontakyselyssä ja oireiden tarkistuslistassa on dokumentoitu
32. olet ollut altistuneelle epäillyille tai vahvistetuille COVID-19-tapauksille viimeisen kahden viikon aikana, kuten COVID-19-seulontakyselyssä dokumentoitu
33. Viimeaikaiset elävät heikennetyn rokotteen1 saajat viimeisen kuukauden aikana.