Bioekvivalensstudie av takrolimus hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige frivillige, 18-59 år (inklusive).
2. BMI som er innenfor 18,5-33,0 kg/m², inkludert.
3. Frisk, i henhold til medisinsk historie, EKG, vitale tegn, laboratorieresultater og fysisk undersøkelse som bestemt av PI/underetterforskeren.
4. Kan gi skriftlig informert samtykke før du mottar noen studiemedisin.
5. Tilgjengelighet til å være frivillig under hele studietiden og villig til å overholde alle protokollkrav.
6. Røykere: I stand til å avstå fra røyking under fengslingen.

7. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide, ikke-ammende og oppfylle minst ett av følgende:

   • Vær kirurgisk steril i minimum 6 måneder
   • Postmenopausal i minimum 12 måneder; Menopause definert som 12 måneder med amenoré uten noen annen åpenbar patologisk eller fysiologisk årsak.
   • Godta å unngå graviditet og bruk en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode fra minst 30 dager før studien til 30 dager etter at studien er avsluttet (siste studieprosedyre).

   Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder inkluderer ikke-hormonell intrauterin enhet eller dobbel barrieremetode (skum eller vaginal spermicid stikkpille i forbindelse med et mannlig kondom, membran med spermicid i forbindelse med et mannlig kondom). Avholdenhet som prevensjonsmetode er akseptabelt dersom det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til studiedeltakeren.

   Hvis en kvinnelig forsøksperson blir gravid under deltakelse i studien eller innen 30 dager etter at hun har fullført sin siste takrolimusadministrasjon (avhengig av hva som ble administrert sist), må hun informere BPSUSA-personalet umiddelbart.

8. Menn som er i stand til å bli far til barn, må samtykke i å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder og ikke donere sæd i løpet av studien og i 30 dager etter avsluttet studie.

Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder inkluderer bruk av kondom med en kvinnelig partner i fertil alder som bruker: orale prevensjonsmidler, hormonplaster, implantat eller injeksjon, intrauterin enhet eller diafragma med sæddrepende middel.

Hvis en mannlig forsøkspersons partner blir gravid under hans deltakelse i studien eller innen 30 dager etter at han har fullført sin siste takrolimus-administrasjon (avhengig av hva som ble administrert sist), må han informere BPSUSA-personalet umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent anamnese og/eller tilstedeværelse av klinisk signifikant lever (f.eks. hepatitt, gulsott, leversvikt, levernekrose, hepatisk encefalopati, galleveissykdommer, skrumplever), nyre-/genitourinær (f. kardiovaskulær (f.eks. hypotensjon inkludert ortostatisk hypotensjon, cor pulmonale, medfødt lang QT, kongestiv hjertesvikt, bradyarytmier), cerebrovaskulær, lungesykdom (f. , myxedema, hypotyreose, binyrebarksvikt), immunologisk, muskel-skjelett (f.eks. kyphoscoliosis), nevrologisk (f.eks. CNS-depresjon eller koma, økt cerebrospinaltrykk), psykiatrisk (f.eks. psykose, depresjon, tanketremens eller atferd, suicidal-tremens, delirisk) ), dermatologisk eller hematologisk (f.eks. trombocytopenisk purpura) sykdom eller tilstand med mindre det er bestemt som ikke klinisk signifikant av PI/underforskeren.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diaré, oppkast) eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet. innen 7 dager før første takrolimus-administrasjon, som bestemt av PI/underforskeren.
3. Systolisk blodtrykk utenfor 90-130 mmHg, inklusive, og diastolisk blodtrykk utenfor 55-80 mmHg, inklusive, og hjertefrekvens mellom 50-100 bpm, inklusive, med mindre annet er ansett av PI/underetterforskeren.
4. QTc-intervall ≥ 440 millisekunder for menn og ≥ 460 millisekunder for kvinner, med mindre annet er vurdert av PI/underetterforskeren.
5. Unormale kliniske laboratorieverdier med mindre verdier anses av PI/underforskeren som "Ikke klinisk signifikant".
6. Målinger av unormale vitale tegn (blodtrykk [BP], hjertefrekvens [HR], respirasjonsfrekvens [RR], pulsoksymetri og temperatur), med mindre PI/underetterforskeren anser noe annet.
7. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før første dosering, bestemt av PI/underetterforskeren.
8. Tilstedeværelse av enhver vesentlig fysisk abnormitet eller organabnormitet som bestemt av PI/underetterforskeren.
9. Et positivt testresultat for noen av følgende: HIV, Hepatitt B overflateantigen, Hepatitt C, misbruksmedisiner (marihuana, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, fencyklidin og benzodiazepiner) og alkoholtest. Positiv serum- eller uringraviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner.

10. Kjent historie eller tilstedeværelse av:

    • Alkoholmisbruk eller avhengighet innen ett år før første studielegemiddeladministrasjon;
    • Narkotikamisbruk eller avhengighet;
    • Overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på takrolimus, dets hjelpestoffer og/eller relaterte stoffer;
    • lymfom og andre maligniteter (spesielt i huden);
    • Bakterielle, virale, sopp- og protozoinfeksjoner (f.eks. polyomavirusassosiert nefropati [PVAN] på grunn av BK-virusinfeksjon, JC-virusassosiert progressiv multifokal leukoencefalopati [PML], Epstein Barr-virus (EBC) assosiert posttransplantasjonslymfoproliferativ lidelse [PTLD], cytomegalovirus (CMV)-infeksjoner assosiert med CMV-viremi og CMV-sykdom;
    • Tuberkulose;
    • Posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES);
    • Pure red cell aplasia (PRCA);
    • Gastrointestinal perforering;
    • hyperkalemi;
    • hypertensjon;
    • Laktoseintoleranse, galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon;
    • Matallergier og/eller tilstedeværelse av kostholdsrestriksjoner med mindre det anses av PI/Sub-I som "Ikke klinisk signifikant".
    • Alvorlige allergiske reaksjoner (f. anafylaktiske reaksjoner, angioødem).
11. Anamnese med intoleranse mot og/eller problemer med blodprøvetaking gjennom venepunktur.
12. Unormale diettmønstre (uansett grunn) i løpet av de fire ukene før studien, inkludert faste, høyproteindietter, veganer, etc.

13. Personer som har donert i dagene før første takrolimus-administrasjon:

    • 50-499 ml blod de siste 30 dagene;
    • 500 ml eller mer eller doble røde blodlegemer ("Power red") donasjon i løpet av de siste 56 dagene.
14. Donasjon av plasma ved plasmaferese innen 7 dager før første takrolimusadministrasjon.
15. Hemoglobinnivå på 12,0 g/dL eller lavere.
16. Personer som har deltatt i en annen klinisk studie eller som mottok et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før første takrolimus-administrasjon.
17. Ikke kunne faste på minst 14 timer.
18. Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og/eller pomelo innen 3 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
19. Inntak av mat eller drikke som inneholder koffein/metylxantiner, valmuefrø og/eller alkohol innen 48 timer før dosering i hver studieperiode.
20. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første takrolimus-administrasjon (unntatt tillatte prevensjonsmidler).
21. Bruk av reseptfrie legemidler (inkludert lavdose aspirin, orale multivitaminer, allergimedisiner, urte- og/eller kosttilskudd) innen 14 dager før første takrolimus-administrasjon (bortsett fra sæddrepende/barriereprevensjonsmidler).
22. Bruk av enzymmodifiserende legemidler og/eller andre produkter, inkludert hemmere av cytokrom P450 (CYP) enzymer som soppdrepende midler (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, vorikonazol, posakonazol, klotrimazol), makrolidantibiotika (f.eks. josamycin), proteasehemmere (f.eks. ritonavir, telaprevir [IncivekTM], boceprevir [VictrelisTM], nelfinavir [Viracept®], saquinavir), kalsiumkanalblokkere (f.eks. verapamil, diltiazem, nifedipin, nikardipin), nukleotid-revers transkription. , tenofovir), magesyre, suppressorer/neturaliserende midler (f.eks. lansoprazol, omeprazol, cimetidin, cisaprid, magnesium-aluminiumhydroksid antacida), bromokriptin, kortison, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenazollvidin, miconamazolvidin, miconamazolvidin, miconamazolvidin, nikonazol, tamoxifen og triacetyloleandomycin og induktorer av CYP-enzymer som antimyobakterier (f.eks. rifampin, rifabutin), soppdrepende middel (f.eks. caspofungin), krampestillende middel s (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital), kortikosteroider (f. prednisolon eller metylprednisolon), metamizol, isoniazid og produkter som inneholder johannesurt i løpet av de siste 30 dagene før første studiemedisin.
23. Bruk av medisiner som mykofenolsyre (MPA)-produkter, aminoglykosider, gyrasehemmere, vankomycin, cotrimoxazol, NSAIDs, orale antikoagulantia, eller orale antidiabetika, ganciklovir, acyklovir, amfotericin B, ibuprofen, cisplatin, kalium-tilskudd amilorid, triamteren eller spironolakton), ACE-hemmere (for eksempel benazepril, enalapril, kinapril), statiner (for eksempel atorvastatin, fluvastatin, simvastatin), angiotensinreseptorblokkere (for eksempel irbesartan, valsartan, nefazodilsartan), metoklopramid, danazol og urteprodukter som inneholder Schisandra sphenanthera-ekstrakter bør unngås under behandling med takrolimus i de siste 30 dagene før første studielegemiddeladministrasjon.
24. Bruk av QT-forlengende legemidler (f.eks. citalopram, klorpromazin, haloperidol, metadon), amiodaron [CordaroneTM, NexteroneTM, PaceroneTM], immunsuppressive eller immunmodulerende terapier (f.eks. sirolimus [Rapamune®], cyklosporiner [Gengraf®, Neoral® og Sandimune®], antilymfocytiske antistoffer [f.eks. basiliximab, daclizumab]) bør unngås under behandling med takrolimus i de siste 30 dagene før første studielegemiddeladministrasjon.
25. Personer som har gjennomgått en større operasjon innen 6 måneder før starten av studien, med mindre annet er ansett av PI/underetterforsker.
26. Er ikke enig i å avstå fra å kjøre bil eller bruke tunge maskiner hvis du føler deg svimmel eller døsig etter administrering av takrolimus til full mental årvåkenhet er gjenvunnet.
27. Har ikke evne til å faste i minst 14 timer.
28. Nylig historie (innen 8 uker før screening) med reiser til eller emigrasjon fra ethvert land med høy forekomst av tuberkulose.
29. Temperaturen ved besøket er ≥ 100,4 F° (38,0 °C).
30. Test positiv for SARS-CoV-2 ved lokalt tilgjengelig, bekreftet test.
31. Har hatt vanlige symptomer på covid-19 for tiden eller i løpet av de siste 14 dagene som dokumentert i covid-19-screeningsspørreskjemaet og symptomsjekklisten
32. Har vært utsatt for mistenkte eller bekreftede tilfeller av covid-19 de siste to ukene som dokumentert i covid-19-screeningsspørreskjemaet
33. Nylige mottakere av levende svekket vaksine1 den siste måneden.