Studie av AMG 994 monoterapi och AMG 994 och AMG 404 kombinationsterapi hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har lämnat informerat samtycke/samtycke innan några studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
• Livslängd > 3 månader, enligt utredarens uppfattning.

• Deltagaren måste ha histologiskt eller cytologiskt bevisade metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer med känt MSLN-uttryck som har återfallit efter och/eller är refraktära mot etablerade och tillgängliga terapier med känd klinisk nytta, för vilka:

  • Ingen standardiserad systemisk terapi existerar; eller
  • Standard systemisk terapi har misslyckats eller är inte tillgänglig.
• Dosexpansion (del 2): ​​Deltagaren måste ha en av följande maligniteter: mesoteliom, pankreasadenokarcinom, MSLN-positiv NSCLC skivepitelcancer eller adenokarcinom, höggradigt seröst ovariekarcinom.
• Minst 1 mätbar eller utvärderbar lesion enligt definition av modifierade RECIST 1.1-riktlinjer.
• Deltagarna måste vara villiga att genomgå en biopsi före inskrivning och under behandling med AMG 994.

• Deltagare med behandlade hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de uppfyller följande kriterier:

  • Definitiv terapi avslutades minst 2 veckor före inskrivningen.
  • Inga tecken på röntgenprogression av centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-sjukdom efter definitiv behandling och vid tidpunkten för studiescreening. Patienter som visar progression i lesioner som tidigare behandlats med stereotaktisk strålkirurgi kan fortfarande vara berättigade om pseudoprogression kan påvisas på lämpligt sätt och efter diskussion med den medicinska monitorn.
  • Alla CNS-sjukdomar är asymtomatiska, alla neurologiska symtom på grund av CNS-sjukdom har återgått till baslinjen, eller icke-allvarliga CNS-sjukdomar som är asymtomatiska och bedöms som irreversibla (t.ex. perifer neuropati), patienten är avstängd med steroider i minst 7 dagar (fysiologiska doser) av steroider är tillåtna), och patienten är avstängd eller på stabila doser av antiepileptika för malign CNS-sjukdom och har inte haft ett anfall inom 1 månad före screeningbesöket.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2.

• Hematologisk funktion, enligt följande (transfusioner eller tillväxtfaktorstöd får inte administreras inom 7 dagar innan screeninglaboratorier):

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocytantal ≥ 75 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

• Adekvata njurlaboratoriebedömningar, enligt följande:

  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet baserad på ändring av diet vid njursjukdom (MDRD) beräkning ≥ 45 ml/min/1,73 m2

• Leverfunktion, enligt följande:

  • Totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 3 x ULN för deltagare med levermetastaser
  • Aspartattransaminas (AST) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN för deltagare med levermetastaser
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN för deltagare med levermetastaser
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN för deltagare med levermetastaser

Exklusions kriterier:

Sjukdomsrelaterad

• Primär hjärntumör, obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser och leptomeningeal sjukdom.

Andra medicinska tillstånd

• Historik av annan malignitet under de senaste 2 åren, med följande undantag:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 3 år före inskrivning och upplevdes ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren.
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom.
  • Tillräckligt behandlat bröstcancer in situ utan tecken på sjukdom.
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer.
  • Tillräckligt behandlat urotelpapillärt icke-invasivt karcinom eller karcinom in situ.
• Deltagare med NSCLC skivepitelcancer (del 1), MSLN-negativ NSCLC skivepitelcancer (del 2) eller MSLN-negativ NSCLC-adenokarcinom (del 2) när deltagaren har screenats för MSLN-uttryck.
• Deltagare med sarkomatoid mesoteliom och småcellig lungcancer kommer att exkluderas från både Dos Exploration (Del 1) och Dos Expansion (Del 2) delarna av studien.
• Historik om solid organtransplantation.
• Stor operation inom 28 dagar efter studiedag 1.

Tidigare/Samtidig terapi

• Antitumörterapi (strålbehandling, kemoterapi, antikroppsterapi, molekylär riktad terapi eller undersökningsmedel) inom 21 dagar före studiedag 1.
• Behandling med en checkpoint-hämmare inom 9 veckor före studiedag 1.
• Behandling med levande vaccin inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Pågående behandling eller inom 14 dagar efter dag 1 med immunsuppressiv kortikosteroid definierad som > 10 mg prednison dagligen eller motsvarande. Steroider utan minimal systemisk effekt (såsom topikal eller inandning) är tillåtna.

Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

• Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 21 dagar före undersökningsdag 1 sedan behandlingen avslutades med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r).
• Bevis på aktiva eller radiologiska följdsjukdomar av icke-infektiös pneumonit.
• Historik om immunrelaterad kolit. Infektiös kolit är tillåten om bevis för adekvat behandling och klinisk återhämtning finns och minst 3 månaders intervall observerats sedan diagnosen kolit.
• Historik med allergiska reaktioner eller akut överkänslighetsreaktion mot antikroppsbehandlingar.
• Positiva/icke-negativa testresultat för humant immunbristvirus (HIV).

• Hepatit B och C baserat på följande resultat:

  • Positivt för hepatit B ytantigen (HBsAg) (indikerar på kronisk hepatit B eller nyligen akut hepatit B)
  • Negativ HBsAG och positiv för hepatit B-kärnantikropp: hepatit B-virus-DNA genom polymeraskedjereaktion (PCR) är nödvändig. Detekterbart hepatit B-virus-DNA tyder på ockult hepatit B.
  • Positiv hepatit C-virusantikropp (HCVAb): hepatit C-virus RNA genom PCR är nödvändigt. Detekterbart hepatit C-virus RNA tyder på kronisk hepatit C.
• Aktiv infektion som kräver oral eller intravenös behandling.
• Aktiv eller historia av någon autoimmun sjukdom eller immunbrist. Deltagare med diabetes typ 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är tillåtna.
• Hjärtinfarkt inom 6 månader efter studiedag 1, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II), instabil angina eller hjärtarytmi som kräver medicinering.

• Olösta toxiciteter från tidigare antitumörbehandling, definierad som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad 1, eller är stabila och välkontrollerade med minimal, lokal eller icke-invasiv intervention OCH det finns enighet om att tillåta av både utredaren och Amgen Medical Monitor.

  • Någon historia av grad 3 eller högre kolit, pneumonit eller neurologisk toxicitet ELLER
  • Olösta toxiciteter från tidigare checkpoint-hämmarebehandling, definierad som att den inte har lösts till CTCAE v5.0 grad 1.
  • Undantag: - kliniskt stabil hypotyreosstatus som hanteras med hormonersättningsterapi är tillåtet

Andra undantag

• Kvinnlig deltagare är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid eller amma under behandlingen och i ytterligare 6 månader efter den sista dosen av AMG 994 och/eller AMG 404.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder är ovilliga att använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och i ytterligare 6 månader efter den sista dosen av AMG 994 och/eller AMG 404.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder med ett positivt graviditetstest bedömt dag 1 med ett serumgraviditetstest.
• Manliga deltagare med en kvinnlig partner i fertil ålder som inte är villig att utöva sexuell avhållsamhet (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel under behandlingen och i ytterligare 8 månader efter den sista dosen av AMG 994 och/eller AMG 404.
• Manliga deltagare som inte vill avstå från att donera spermier under behandlingen och i ytterligare 8 månader efter den sista dosen av AMG 994 och/eller AMG 404.
• Deltagaren har känd känslighet för någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under dosering.
• Deltagaren kommer sannolikt inte att vara tillgänglig för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll, och/eller att följa alla erforderliga studieprocedurer efter bästa kunskap om deltagaren och utredaren.
• Historik eller bevis på någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som, enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet eller störa studieutvärderingen , förfaranden eller slutförande.