Étude sur la monothérapie AMG 994 et la thérapie combinée AMG 994 et AMG 404 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Le participant a fourni un consentement / assentiment éclairé avant le début de toute activité / procédure spécifique à l'étude.
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Espérance de vie > 3 mois, selon l'avis de l'investigateur.

• Le participant doit avoir des tumeurs solides métastatiques ou localement avancées histologiquement ou cytologiquement prouvées d'expression MSLN connue qui ont rechuté après et/ou sont réfractaires aux thérapies établies et disponibles avec un bénéfice clinique connu, pour lesquelles :

  • Il n'existe aucun traitement systémique standard ; ou
  • Le traitement systémique standard a échoué ou n'est pas disponible.
• Extension de dose (Partie 2) : Le participant doit avoir l'une des tumeurs malignes suivantes : mésothéliome, adénocarcinome pancréatique, carcinome ou adénocarcinome épidermoïde NSCLC MSLN positif, carcinome séreux de l'ovaire de haut grade.
• Au moins 1 lésion mesurable ou évaluable telle que définie par les directives RECIST 1.1 modifiées.
• Les participants doivent être disposés à subir une biopsie avant l'inscription et pendant le traitement avec AMG 994.

• Les participants avec des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition qu'ils répondent aux critères suivants :

  • Le traitement définitif a été achevé au moins 2 semaines avant l'inscription.
  • Aucune preuve de progression radiographique du système nerveux central (SNC) ou de maladie du SNC après le traitement définitif et au moment du dépistage de l'étude. Les patients manifestant une progression des lésions précédemment traitées par radiochirurgie stéréotaxique peuvent toujours être éligibles si la pseudo-progression peut être démontrée par des moyens appropriés et après discussion avec le moniteur médical.
  • Toute maladie du SNC est asymptomatique, tout symptôme neurologique dû à une maladie du SNC est revenu à la valeur initiale, ou toute maladie du SNC non grave qui est asymptomatique et jugée irréversible (p. ex., neuropathie périphérique), le patient est sans stéroïdes pendant au moins 7 jours (doses physiologiques de stéroïdes sont autorisés), et le patient est arrêté ou prend des doses stables de médicaments antiépileptiques pour une maladie maligne du SNC et n'a pas eu de crise dans le mois précédant la visite de dépistage.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Fonction hématologique, comme suit (les transfusions ou le soutien du facteur de croissance ne doivent pas être administrés dans les 7 jours précédant l'obtention des laboratoires de dépistage) :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL

• Évaluations de laboratoire rénales adéquates, comme suit :

  • Débit de filtration glomérulaire estimé basé sur le calcul de la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) ≥ 45 ml/min/1,73 m2

• Fonction hépatique, comme suit :

  • Bilirubine totale (TBL) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
  • Aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques

Critère d'exclusion:

Lié à la maladie

• Tumeur cérébrale primaire, métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques et maladie leptoméningée.

Autres conditions médicales

• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, avec les exceptions suivantes :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis ≥ 3 ans avant l'inscription et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant.
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  • Carcinome canalaire du sein traité de manière adéquate in situ sans signe de maladie.
  • Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate.
  • Carcinome papillaire urothélial non invasif ou carcinome in situ correctement traité.
• Participants atteints d'un carcinome épidermoïde NSCLC (Partie 1), d'un carcinome épidermoïde NSCLC MSLN négatif (Partie 2) ou d'un adénocarcinome NSCLC MSLN négatif (Partie 2) une fois que le participant a été dépisté pour l'expression MSLN.
• Les participants atteints de mésothéliome sarcomatoïde et de cancer du poumon à petites cellules seront exclus à la fois des parties d'exploration de la dose (partie 1) et d'extension de la dose (partie 2) de l'étude.
• Histoire de la transplantation d'organe solide.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le premier jour de l'étude.

Traitement antérieur/concomitant

• Thérapie anti-tumorale (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie par anticorps, thérapie moléculaire ciblée ou agent expérimental) dans les 21 jours précédant le premier jour de l'étude.
• Traitement avec un inhibiteur de point de contrôle dans les 9 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
• Traitement par vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Traitement en cours ou dans les 14 jours suivant le jour 1 avec un corticostéroïde immunosuppresseur défini comme > 10 mg de prednisone par jour ou équivalent. Les stéroïdes sans effet systémique minimal (tels que les stéroïdes topiques ou par inhalation) sont autorisés.

Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

• Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 21 jours avant le jour 1 de l'étude depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament.
• Preuve de séquelles actives ou radiologiques de pneumonie non infectieuse.
• Antécédents de toute colite liée au système immunitaire. La colite infectieuse est autorisée s'il existe des preuves d'un traitement adéquat et d'un rétablissement clinique et si un intervalle d'au moins 3 mois a été observé depuis le diagnostic de la colite.
• Antécédents de réactions allergiques ou de réaction d'hypersensibilité aiguë aux traitements par anticorps.
• Résultats de test positifs/non négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

• Hépatite B et C sur la base des résultats suivants :

  • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) (indiquant une hépatite B chronique ou une hépatite B aiguë récente)
  • HBsAG négatif et positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B : l'ADN du virus de l'hépatite B par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est nécessaire. L'ADN détectable du virus de l'hépatite B suggère une hépatite B occulte.
  • Anticorps anti-hépatite C (HCVAb) positif : l'ARN du virus de l'hépatite C par PCR est nécessaire. L'ARN détectable du virus de l'hépatite C suggère une hépatite C chronique.
• Infection active nécessitant un traitement oral ou intraveineux.
• Actif ou antécédents de toute maladie auto-immune ou immunodéficiences. Les participants atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'une maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont autorisés.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'étude, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association> classe II), angor instable ou arythmie cardiaque nécessitant des médicaments.

• Les toxicités non résolues d'un traitement antitumoral antérieur, définies comme n'ayant pas résolu les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 grade 1, ou sont stables et bien contrôlées avec une intervention minimale, locale ou non invasive ET il y a un accord pour autoriser par à la fois l'investigateur et le moniteur médical d'Amgen.

  • Tout antécédent de colite, de pneumonite ou de toxicité neurologique de grade 3 ou plus OU
  • Toxicités non résolues d'un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle, définies comme n'ayant pas été résolues en CTCAE v5.0 grade 1.
  • Exception : - un état d'hypothyroïdie cliniquement stable pris en charge par un traitement hormonal substitutif est autorisé

Autres exclusions

• La participante est enceinte ou allaite ou prévoit de devenir enceinte ou d'allaiter pendant le traitement et pendant 6 mois supplémentaires après la dernière dose d'AMG 994 et/ou d'AMG 404.
• Participantes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser 1 méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant 6 mois supplémentaires après la dernière dose d'AMG 994 et/ou d'AMG 404.
• Participants féminins en âge de procréer avec un test de grossesse positif évalué au jour 1 par un test de grossesse sérique.
• Participants masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer qui ne veulent pas pratiquer l'abstinence sexuelle (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception pendant le traitement et pendant 8 mois supplémentaires après la dernière dose d'AMG 994 et/ou d'AMG 404.
• Participants de sexe masculin refusant de s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement et pendant 8 mois supplémentaires après la dernière dose d'AMG 994 et/ou d'AMG 404.
• Le participant a une sensibilité connue à l'un des produits ou composants à administrer pendant le dosage.
• Participant susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au meilleur de la connaissance du participant et de l'investigateur.
• Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il était consulté, poserait un risque pour la sécurité des participants ou interférerait avec l'évaluation de l'étude , les procédures ou l'achèvement.