進行性固形腫瘍の参加者におけるAMG 994単剤療法とAMG 994およびAMG 404併用療法の研究

包含基準:

• -参加者は、研究固有の活動/手順を開始する前に、インフォームドコンセント/同意を提供しました。
• -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢は18歳以上。
• -研究者の意見では、平均余命は3か月以上です。

• -参加者は、組織学的または細胞学的に証明された既知のMSLN発現の転移性または局所進行性固形腫瘍を持っている必要があり、既知の臨床的利益を伴う確立された利用可能な治療後に再発した、および/または難治性であり、そのために：

  • 標準的な全身療法は存在しません。また
  • 標準的な全身療法が失敗したか、利用できない。
• 用量拡大（パート2）：参加者は次の悪性腫瘍のいずれかを持っている必要があります：中皮腫、膵臓腺癌、MSLN陽性NSCLC扁平上皮癌または腺癌、高悪性度漿液性卵巣癌。
• -修正されたRECIST 1.1ガイドラインで定義された、少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変。
• -参加者は、登録前およびAMG 994による治療中に生検を受けることをいとわない必要があります。

• 治療を受けた脳転移のある参加者は、次の基準を満たしている場合に適格です。

  • 根治的治療は、登録の少なくとも 2 週間前に完了しました。
  • 根治的治療後および研究スクリーニング時までに、中枢神経系（CNS）の進行またはCNS疾患の証拠はありません。 以前に定位放射線手術で治療された病変の進行を示す患者は、適切な手段によって疑似進行を示すことができ、医療モニターとの話し合いの後、依然として適格である可能性があります。
  • CNS 疾患は無症候性であり、CNS 疾患による神経学的症状はベースラインに戻っているか、または無症候性で不可逆的であると見なされる非重篤な CNS 疾患 (例えば、末梢神経障害) であり、患者は少なくとも 7 日間ステロイドを使用していません (生理学的用量ステロイドの使用は許可されています)、患者は悪性 CNS 疾患の抗てんかん薬を使用していないか、安定した用量で服用しており、スクリーニング受診前の 1 か月以内に発作を起こしていません。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。

• -次のような血液機能（輸血または成長因子サポートは、スクリーニングラボを取得する前の7日以内に投与してはなりません）：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板数≧75×109/L
  • ヘモグロビン≧9g/dL

• 以下の適切な腎検査評価：

  • Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 計算に基づく推定糸球体濾過率 ≥ 45 mL/分/1.73 m2

• 肝機能、以下のとおり：

  • -総ビリルビン（TBL）≤1.5 x正常上限（ULN）または肝臓転移のある参加者の≤3 x ULN
  • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3 x ULNまたは≤5 x ULN 肝転移のある参加者
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULNまたは≤5 x ULN 肝転移のある参加者
  • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULNまたは≤5 x ULN 肝臓転移のある参加者

除外基準:

病気関連

• 原発性脳腫瘍、未治療または症候性の脳転移および軟髄膜疾患。

その他の病状

• -過去2年以内の他の悪性腫瘍の病歴、次の例外[s]：

  • -根治目的で治療され、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍。
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
  • -適切に治療された上皮内子宮頸がん。疾患の証拠はありません。
  • -適切に治療された上皮内乳管癌で、疾患の証拠がない。
  • 前立腺がんの証拠のない前立腺上皮内腫瘍。
  • -適切に治療された尿路上皮乳頭状の非浸潤性がんまたは上皮内がん。
• -NSCLC扁平上皮癌（パート1）、MSLN陰性NSCLC扁平上皮癌（パート2）、またはMSLN陰性NSCLC腺癌（パート2）の参加者は、参加者がMSLN発現についてスクリーニングされた後。
• 肉腫様中皮腫および小細胞肺がんの参加者は、研究の用量調査（パート1）および用量拡大（パート2）の両方から除外されます。
• -固形臓器移植の歴史。
• -研究1日目から28日以内の大手術。

前/併用療法

• -抗腫瘍療法（放射線療法、化学療法、抗体療法、分子標的療法、または治験薬） 研究1日目の21日前。
• -研究1日目の前9週間以内のチェックポイント阻害剤による治療。
• -治験薬投与前4週間以内の生ワクチン療法。
• -現在の治療、または1日目から14日以内の免疫抑制性コルチコステロイドによる1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の治療。 最小限の全身効果（局所または吸入など）のないステロイドは許可されています。

以前/現在の臨床試験経験

• -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けているか、または別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから研究1日目まで21日未満。
• -非感染性肺炎の活動性または放射線学的後遺症の証拠。
• -免疫関連の大腸炎の病歴。 感染性大腸炎は、適切な治療と臨床的回復の証拠があり、大腸炎の診断から少なくとも 3 か月の間隔が観察された場合に許可されます。
• -アレルギー反応または抗体療法に対する急性過敏症反応の病歴。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の陽性/非陰性の検査結果。

• 以下の結果に基づくB型およびC型肝炎：

  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性（慢性B型肝炎または最近の急性B型肝炎の指標）
  • HBsAG陰性、B型肝炎コア抗体陽性：ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるB型肝炎ウイルスDNAが必要。 検出可能な B 型肝炎ウイルス DNA は潜在的な B 型肝炎を示唆します。
  • C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）陽性：PCRによるC型肝炎ウイルスRNAが必要です。 検出可能な C 型肝炎ウイルス RNA は、慢性 C 型肝炎を示唆しています。
• -経口または静脈内療法を必要とする活動性感染症。
• -自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴。 -1型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の参加者は許可されます。
• -研究1日目から6か月以内の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）、不安定狭心症、または投薬を必要とする不整脈。

• -以前の抗腫瘍療法からの未解決の毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0グレード1に解決されていないと定義されているか、安定しており、最小限、局所的、または非侵襲的介入で十分に制御されており、捜査官とアムジェン・メディカル・モニターの両方。

  • -グレード3以上の大腸炎、肺炎、または神経学的毒性の病歴または
  • -CTCAE v5.0グレード1に解決されていないと定義された、以前のチェックポイント阻害剤療法による未解決の毒性。
  • 例外: - ホルモン補充療法で管理された臨床的に安定した甲状腺機能低下症の状態は許可されます。

その他の除外事項

• -女性参加者は、妊娠中または授乳中、または治療中およびAMG 994および/またはAMG 404の最後の投与後さらに6か月間、妊娠または授乳する予定です。
• -出産の可能性のある女性参加者は、治療中およびAMG 994および/またはAMG 404の最後の投与後さらに6か月間、1つの非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない.
• -1日目に血清妊娠検査によって評価された妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性参加者。
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、性的禁欲を実践したくない（異性間性交を控える）または避妊を使用する 治療中およびAMG 994および/またはAMG 404の最後の投与後さらに8か月。
• -治療中およびAMG 994および/またはAMG 404の最後の投与後さらに8か月間、精子提供を控えたくない男性参加者。
• -参加者は、投薬中に投与される製品または成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています。
• -参加者は、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了することができない可能性が高い、および/または参加者と研究者の知る限り、必要なすべての研究手順を遵守できません。
• -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談された場合、参加者の安全にリスクをもたらすか、研究評価を妨げる、手順または完了。