Az AMG 994 monoterápia és az AMG 994 és AMG 404 kombinációs terápia vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését/hozzájárulását adta bármely vizsgálatspecifikus tevékenység/eljárás megkezdése előtt.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés aláírásakor.
• A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam > 3 hónap.

• A résztvevőnek szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, ismert MSLN-expressziójú szolid tumorokkal kell rendelkeznie, amelyek kiújultak és/vagy rezisztensek az ismert klinikai előnyökkel járó, bevált és rendelkezésre álló terápiákra, amelyek esetében:

  • Nem létezik szabványos szisztémás terápia; vagy
  • A standard szisztémás terápia sikertelen volt, vagy nem elérhető.
• Dózisbővítés (2. rész): A résztvevőnek a következő rosszindulatú daganatok egyikében kell állnia: mesothelioma, hasnyálmirigy adenokarcinóma, MSLN-pozitív NSCLC laphámsejtes karcinóma vagy adenokarcinóma, magas fokú savós petefészekrák.
• Legalább 1 mérhető vagy értékelhető elváltozás a módosított RECIST 1.1 irányelvek szerint.
• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük biopsziás vizsgálatra a beiratkozás előtt és az AMG 994 kezelés alatt.

• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak arra, hogy megfeleljenek a következő kritériumoknak:

  • A végleges terápia legalább 2 héttel a beiratkozás előtt befejeződött.
  • Nincs bizonyíték a központi idegrendszeri (CNS) radiográfiás progressziójára vagy a központi idegrendszeri betegségre a végleges terápia után és a vizsgálati szűrés idejére. A korábban sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásokban progressziót mutató betegek továbbra is jogosultak lehetnek, ha a pszeudoprogresszió megfelelő eszközökkel és az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően kimutatható.
  • Bármely központi idegrendszeri betegség tünetmentes, a központi idegrendszeri betegségből eredő neurológiai tünetek visszatértek a kiindulási értékre, vagy nem súlyos központi idegrendszeri betegségek, amelyek tünetmentesek és visszafordíthatatlannak minősülnek (pl. perifériás neuropátia), a beteg legalább 7 napig nem szed szteroidot (fiziológiás dózisok). szteroidok használata megengedett), és a beteg rosszindulatú központi idegrendszeri betegség miatt nem szed vagy stabil dózisú epilepszia elleni gyógyszert szed, és a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül nem volt görcsrohama.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 2.

• Hematológiai funkció, az alábbiak szerint (transzfúziót vagy növekedési faktor támogatást nem szabad beadni a szűrőlaboratórium megszerzése előtt 7 napon belül):

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

• Megfelelő vese laboratóriumi értékelések, az alábbiak szerint:

  • A becsült glomeruláris filtrációs sebesség a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) számítása alapján ≥ 45 ml/perc/1,73 m2

• Májfunkció, az alábbiak szerint:

  • Összes bilirubin (TBL) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy ≤ 3-szorosa a normálérték felső határának a májmetasztázisban szenvedő résztvevőknél
  • Aszpartát-transzamináz (AST) ≤ 3 x ULN vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisban szenvedőknél
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisban szenvedőknél
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisban szenvedőknél

Kizárási kritériumok:

Betegséggel kapcsolatos

• Elsődleges agydaganat, kezeletlen vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok és leptomeningeális betegség.

Egyéb egészségügyi állapotok

• Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 2 évben, a következő kivételekkel:

  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a felvétel előtt legalább 3 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy alacsony a kiújulásának kockázata.
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
  • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
  • Megfelelően kezelt emlőcsatorna karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
  • Prosztata intraepiteliális neoplázia prosztatarák bizonyítéka nélkül.
  • Megfelelően kezelt uroteliális papilláris noninvazív karcinóma vagy carcinoma in situ.
• NSCLC laphámsejtes karcinómában (1. rész), MSLN-negatív NSCLC laphámsejtes karcinómában (2. rész) vagy MSLN-negatív NSCLC-adenokarcinómában (2. rész) szenvedő résztvevők, miután a résztvevőt MSLN expresszióra szűrték.
• A szarkomatoid mesotheliomában és kissejtes tüdőrákban szenvedő résztvevőket kizárják a vizsgálat Dózisfeltárás (1. rész) és Dózis-kiterjesztés (2. rész) részéből.
• A szilárd szervátültetés története.
• Nagy műtét az 1. vizsgálati nap 28 napon belül.

Előzetes/egyidejű terápia

• Daganatellenes terápia (sugárterápia, kemoterápia, antitestterápia, molekuláris célzott terápia vagy vizsgálati szer) az 1. vizsgálati napot megelőző 21 napon belül.
• Kezelés ellenőrzési pont inhibitorral az 1. vizsgálati napot megelőző 9 héten belül.
• Élő vakcina terápia a vizsgált gyógyszer beadása előtt 4 héten belül.
• Jelenlegi kezelés vagy az 1. naptól számított 14 napon belül immunszuppresszív kortikoszteroiddal, amely > 10 mg prednizon napi vagy azzal egyenértékű. A minimális szisztémás hatást nem mutató szteroidok (például helyi vagy inhalációs) megengedettek.

Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

• Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb, mint 21 nappal a vizsgálat 1. napja előtt a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta.
• Nem fertőző tüdőgyulladás aktív vagy radiológiai következményeinek bizonyítéka.
• Bármilyen immunrendszeri eredetű vastagbélgyulladás anamnézisében. A fertőző vastagbélgyulladás akkor megengedett, ha a megfelelő kezelésre és a klinikai gyógyulásra utaló jelek állnak rendelkezésre, és a vastagbélgyulladás diagnózisa óta legalább 3 hónap eltelt.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók vagy akut túlérzékenységi reakciók az antitest-terápiákkal szemben.
• Pozitív/nem negatív teszteredmények a humán immundeficiencia vírusra (HIV).

• Hepatitis B és C a következő eredmények alapján:

  • Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) (krónikus hepatitis B-re vagy nemrégiben kialakult akut hepatitis B-re utal)
  • Negatív HBsAG és pozitív a hepatitis B magantitestre: a hepatitis B vírus DNS-e polimeráz láncreakcióval (PCR) szükséges. A kimutatható hepatitis B vírus DNS okkult hepatitis B-re utal.
  • Pozitív hepatitis C vírus antitest (HCVAb): PCR-rel végzett hepatitis C vírus RNS-re van szükség. A kimutatható hepatitis C vírus RNS krónikus hepatitis C-re utal.
• Orális vagy intravénás kezelést igénylő aktív fertőzés.
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány. Az 1-es típusú cukorbetegségben, a vitiligoban, a pikkelysömörben, az immunszuppresszív kezelést nem igénylő pajzsmirigy-alul- vagy túlműködésben szenvedő betegek engedélyezettek.
• Szívinfarktus a vizsgálat 1. napjától számított 6 hónapon belül, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > II. osztály), instabil angina vagy gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar.

• Korábbi daganatellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem oldódtak meg a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0 verziójának 1. fokozata szerint, vagy stabilak és jól kontrollálhatók minimális, helyi vagy nem invazív beavatkozással, ÉS megállapodás született arról, hogy mind a vizsgáló, mind az Amgen Medical Monitor.

  • Bármilyen anamnézisben szereplő 3. vagy magasabb fokozatú vastagbélgyulladás, tüdőgyulladás vagy neurológiai toxicitás VAGY
  • Megoldatlan toxicitások a korábbi ellenőrzőpont-inhibitor-terápiából, amelyek meghatározása szerint nem oldódtak meg a CTCAE v5.0 1. fokozatára.
  • Kivétel: - klinikailag stabil, hormonpótló kezeléssel kezelt hypothyreosis státusz megengedett

Egyéb kizárások

• A női résztvevő terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez vagy szoptat a kezelés alatt és további 6 hónapig az utolsó AMG 994 és/vagy AMG 404 adag bevétele után.
• Fogamzóképes korú női résztvevők, akik nem hajlandók 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt és további 6 hónapig az utolsó AMG 994 és/vagy AMG 404 adag bevétele után.
• Fogamzóképes korú női résztvevők, pozitív terhességi teszttel az 1. napon, szérum terhességi teszttel.
• Fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi résztvevők, akik nem hajlandók szexuális absztinenciát gyakorolni (tartózkodni a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és további 8 hónapig az utolsó AMG 994 és/vagy AMG 404 adag bevétele után.
• Férfi résztvevők, akik nem hajlandók tartózkodni a spermiumok adományozásától a kezelés alatt és további 8 hónapig az utolsó AMG 994 és/vagy AMG 404 adag beadása után.
• A résztvevő ismerten érzékeny az adagolás során beadandó bármely termékre vagy összetevőre.
• A résztvevő valószínűleg nem lesz elérhető az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatás vagy eljárás elvégzésére, és/vagy az összes szükséges vizsgálati eljárás teljesítésére a résztvevő és a vizsgáló legjobb tudása szerint.
• Bármilyen más klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség anamnézisében vagy bizonyítékában (a fent vázoltak kivételével), amely a vizsgáló vagy az Amgen orvos véleménye szerint, ha konzultál, kockázatot jelentene a résztvevők biztonságára, vagy zavarná a vizsgálat értékelését. , eljárások vagy befejezés.