진행성 고형 종양 환자의 AMG 994 단일 요법 및 AMG 994 및 AMG 404 병용 요법 연구

포함 기준:

• 참가자는 연구 특정 활동/절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의/동의를 제공했습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 연령 ≥ 18세.
• 연구자의 의견에 따른 기대 수명 > 3개월.

• 참가자는 알려진 MSLN 발현의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양이 있어야 하며 다음과 같은 알려진 임상적 이점이 있는 확립되고 이용 가능한 요법 후에 재발했거나 이에 불응성이어야 합니다.

  • 표준 전신 요법은 존재하지 않습니다. 또는
  • 표준 전신 요법이 실패했거나 사용할 수 없습니다.
• 용량 확장(파트 2): 참가자는 중피종, 췌장 선암종, MSLN 양성 NSCLC 편평 세포 암종 또는 선암종, 고급 장액성 난소 암종 중 하나의 악성 종양이 있어야 합니다.
• 수정된 RECIST 1.1 지침에 정의된 최소 1개의 측정 가능하거나 평가 가능한 병변.
• 참가자는 등록 전과 AMG 994로 치료하는 동안 생검을 기꺼이 받아야 합니다.

• 뇌전이 치료를 받은 참가자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 최종 치료는 등록 최소 2주 전에 완료되었습니다.
  • 최종 치료 후 및 연구 스크리닝 시점까지 방사선학적 중추신경계(CNS) 진행 또는 CNS 질환의 증거가 없음. 이전에 정위 방사선 수술로 치료한 병변에서 진행을 나타내는 환자는 의사 진행이 적절한 방법으로 증명되고 의료 모니터와 논의한 후에 입증될 수 있는 경우 여전히 자격이 있을 수 있습니다.
  • 모든 CNS 질환이 무증상이거나, CNS 질환으로 인한 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔거나, 무증상이고 돌이킬 수 없는 것으로 간주되는 심각하지 않은 CNS 질환(예: 말초 신경병증), 환자가 최소 7일 동안 스테로이드를 중단합니다(생리학적 용량 허용), 환자는 악성 CNS 질환에 대한 항경련제를 중단했거나 안정적인 용량을 복용 중이고 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 발작을 일으키지 않았습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.

• 혈액학적 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

• 다음과 같은 적절한 신장 검사실 평가:

  • MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 계산에 기반한 예상 사구체 여과율 ≥ 45 mL/min/1.73 m2

• 다음과 같은 간 기능:

  • 총 빌리루빈(TBL) ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 3 x ULN(간 전이 참가자의 경우)
  • 간 전이가 있는 참가자의 경우 AST(아스파르테이트 트랜스아미나제) ≤ 3 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN
  • 간 전이가 있는 참가자의 경우 ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 3 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN
  • 간 전이가 있는 참가자의 경우 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN

제외 기준:

질병 관련

• 원발성 뇌종양, 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이 및 연수막 질환.

기타 건강 상태

• 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 등록 전 ≥ 3년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 유방관 암종.
  • 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 종양.
  • 적절하게 치료된 요로상피 유두상 비침윤성 암종 또는 제자리 암종.
• NSCLC 편평 세포 암종(1부), MSLN 음성 NSCLC 편평 세포 암종(2부) 또는 MSLN 음성 NSCLC 선암종(2부)이 있는 참가자는 참가자가 MSLN 발현에 대해 선별된 경우.
• 육종성 중피종 및 소세포 폐암이 있는 참가자는 연구의 용량 탐색(파트 1) 및 용량 확장(파트 2) 부분 모두에서 제외됩니다.
• 고형 장기 이식의 역사.
• 연구 1일로부터 28일 이내에 대수술.

사전/동시 요법

• 연구 1일 전 21일 이내의 항종양 요법(방사선요법, 화학요법, 항체 요법, 분자 표적 요법 또는 시험용 제제).
• 연구 1일 전 9주 이내에 체크포인트 억제제로 치료.
• 연구 약물 투여 전 4주 이내의 생백신 요법.
• 현재 치료 또는 1일 14일 이내 1일 프레드니손 > 10mg 또는 이에 상응하는 것으로 정의된 면역억제성 코르티코스테로이드. 최소한의 전신 효과(예: 국소 또는 흡입)가 없는 스테로이드는 허용됩니다.

이전/동시 임상 연구 경험

• 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구(들)에서 치료를 종료한 후 연구 1일 전 21일 미만입니다.
• 비감염성 폐렴의 활동성 또는 방사선학적 후유증의 증거.
• 면역 관련 대장염의 병력. 감염성 대장염은 적절한 치료 및 임상적 회복의 증거가 존재하고 대장염 진단 후 최소 3개월의 간격이 관찰되는 경우 허용됩니다.
• 항체 요법에 대한 알레르기 반응 또는 급성 과민 반응의 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성/비음성 테스트 결과.

• 다음 결과에 근거한 B형 간염 및 C형 간염:

  • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성(만성 B형 간염 또는 최근 급성 B형 간염을 나타냄)
  • HBsAG 음성 및 B형 간염 핵심 항체 양성: 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 B형 간염 바이러스 DNA가 필요합니다. 검출 가능한 B형 간염 바이러스 DNA는 잠재적인 B형 간염을 암시합니다.
  • C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 양성: PCR을 통한 C형 간염 바이러스 RNA가 필요합니다. 검출 가능한 C형 간염 바이러스 RNA는 만성 C형 간염을 암시합니다.
• 경구 또는 정맥 요법이 필요한 활동성 감염.
• 자가면역 질환 또는 면역결핍의 활성 또는 병력. 면역 억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 참가자는 허용됩니다.
• 연구 1일로부터 6개월 이내의 심근경색증, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 > 클래스 II), 불안정 협심증 또는 약물 치료가 필요한 심장 부정맥.

• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 등급 1로 해결되지 않았거나 최소, 국소 또는 비침습적 개입으로 안정적이고 잘 통제되는 것으로 정의되는 이전 항종양 요법에서 해결되지 않은 독성 및 조사관과 Amgen Medical Monitor 모두.

  • 3등급 이상의 대장염, 폐렴 또는 신경학적 독성의 모든 병력 또는
  • CTCAE v5.0 등급 1로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 체크포인트 억제제 요법에서 해결되지 않은 독성.
  • 예외: - 호르몬 대체 요법으로 관리되는 임상적으로 안정적인 갑상선 기능 저하증 상태는 허용됩니다.

기타 제외

• 여성 참가자는 치료 중 및 AMG 994 및/또는 AMG 404의 마지막 투여 후 추가 6개월 동안 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 치료 중 및 AMG 994 및/또는 AMG 404의 마지막 투여 후 추가 6개월 동안 1개의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성 참가자.
• 혈청 임신 테스트에 의해 1일에 평가된 긍정적인 임신 테스트를 가진 가임 여성 참가자.
• 치료 중 및 AMG 994 및/또는 AMG 404의 마지막 투여 후 추가 8개월 동안 성적 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 사용을 꺼리는 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자.
• 남성 참가자는 치료 중 및 AMG 994 및/또는 AMG 404의 마지막 투여 후 추가 8개월 동안 정자 기증을 거부합니다.
• 참가자는 투약 중에 투여할 제품 또는 구성 요소에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
• 참여자가 프로토콜에서 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료할 수 없고 및/또는 참여자와 조사자가 아는 한 모든 필수 연구 절차를 준수할 수 없습니다.
• 조사자 또는 Amgen 의사의 의견에 따르면 상담할 경우 참여자의 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 다른 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거(위에서 설명한 것은 제외) , 절차 또는 완료.