Estudio de monoterapia AMG 994 y terapia combinada AMG 994 y AMG 404 en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• El participante ha proporcionado su consentimiento/asentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Esperanza de vida > 3 meses, a juicio del investigador.

• El participante debe tener tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados probados histológica o citológicamente de expresión conocida de MSLN que hayan recaído y/o sean refractarios a terapias establecidas y disponibles con beneficio clínico conocido, para las cuales:

  • No existe una terapia sistémica estándar; o
  • La terapia sistémica estándar ha fallado o no está disponible.
• Expansión de dosis (Parte 2): El participante debe tener una de las siguientes neoplasias malignas: mesotelioma, adenocarcinoma pancreático, carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma NSCLC positivo para MSLN, carcinoma de ovario seroso de alto grado.
• Al menos 1 lesión medible o evaluable según lo definido por las pautas RECIST 1.1 modificadas.
• Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia antes de la inscripción y durante el tratamiento con AMG 994.

• Los participantes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles siempre que cumplan con los siguientes criterios:

  • La terapia definitiva se completó al menos 2 semanas antes de la inscripción.
  • No hay evidencia de progresión radiográfica del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad del SNC después de la terapia definitiva y en el momento de la selección del estudio. Los pacientes que manifiestan progresión en lesiones previamente tratadas con radiocirugía estereotáctica aún pueden ser elegibles si se puede demostrar la pseudoprogresión por los medios apropiados y después de discutirlo con el monitor médico.
  • Cualquier enfermedad del SNC es asintomática, cualquier síntoma neurológico debido a la enfermedad del SNC ha regresado a la línea de base, o enfermedades del SNC no graves que son asintomáticas y se consideran irreversibles (p. ej., neuropatía periférica), el paciente no toma esteroides durante al menos 7 días (dosis fisiológicas de esteroides están permitidos), y el paciente no toma o recibe dosis estables de medicamentos antiepilépticos para la enfermedad maligna del SNC y no ha tenido una convulsión en el mes anterior a la visita de selección.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2.

• Función hematológica, de la siguiente manera (las transfusiones o el factor de crecimiento no deben administrarse dentro de los 7 días anteriores a la obtención de pruebas de laboratorio):

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

• Evaluaciones adecuadas de laboratorio renal, de la siguiente manera:

  • Tasa de filtración glomerular estimada basada en el cálculo de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≥ 45 ml/min/1,73 m2

• Función hepática, de la siguiente manera:

  • Bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) o ≤ 3 x ULN para participantes con metástasis hepática
  • Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x ULN o ≤ 5 x ULN para participantes con metástasis hepática
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN o ≤ 5 x ULN para participantes con metástasis hepática
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN para participantes con metástasis hepática

Criterio de exclusión:

Relacionado con la enfermedad

• Tumor cerebral primario, metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas y enfermedad leptomeníngea.

Otras condiciones médicas

• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años, con las siguientes excepciones:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la inscripción y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante.
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  • Carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  • Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  • Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.
  • Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma in situ adecuadamente tratado.
• Participantes con carcinoma de células escamosas de NSCLC (Parte 1), carcinoma de células escamosas de NSCLC negativo para MSLN (Parte 2) o adenocarcinoma de NSCLC negativo para MSLN (Parte 2) una vez que se haya evaluado la expresión de MSLN en el participante.
• Los participantes con mesotelioma sarcomatoide y cáncer de pulmón de células pequeñas serán excluidos de las partes del estudio Exploración de dosis (Parte 1) y Expansión de dosis (Parte 2).
• Historia del trasplante de órgano sólido.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días del día 1 del estudio.

Terapia previa/concomitante

• Terapia antitumoral (radioterapia, quimioterapia, terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida o agente en investigación) dentro de los 21 días anteriores al día 1 del estudio.
• Tratamiento con un inhibidor de puntos de control dentro de las 9 semanas anteriores al día 1 del estudio.
• Terapia con vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Tratamiento actual o dentro de los 14 días del día 1 con corticosteroides inmunosupresores definidos como > 10 mg de prednisona al día o equivalente. Se permiten esteroides sin un efecto sistémico mínimo (como tópicos o inhalados).

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

• Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o menos de 21 días antes del día 1 del estudio desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos.
• Evidencia de secuelas activas o radiológicas de neumonitis no infecciosa.
• Antecedentes de cualquier colitis relacionada con el sistema inmunitario. Se permite la colitis infecciosa si existe evidencia de tratamiento adecuado y recuperación clínica y se observa un intervalo de al menos 3 meses desde el diagnóstico de la colitis.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o reacción de hipersensibilidad aguda a las terapias con anticuerpos.
• Resultados de prueba positivos/no negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

• Hepatitis B y C en base a los siguientes resultados:

  • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (indicativo de hepatitis B crónica o hepatitis B aguda reciente)
  • HBsAG negativo y positivo para el anticuerpo core de la hepatitis B: es necesario el ADN del virus de la hepatitis B por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El ADN detectable del virus de la hepatitis B sugiere hepatitis B oculta.
  • Anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo (HCVAb): es necesario el ARN del virus de la hepatitis C por PCR. El ARN detectable del virus de la hepatitis C sugiere hepatitis C crónica.
• Infección activa que requiere tratamiento oral o intravenoso.
• Activo o antecedentes de alguna enfermedad autoinmune o inmunodeficiencias. Se permiten participantes con diabetes tipo 1, vitíligo, psoriasis, hipotiroidismo o hipertiroidismo que no requieran tratamiento inmunosupresor.
• Infarto de miocardio en los 6 meses posteriores al día 1 del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association), angina inestable o arritmia cardíaca que requiera medicación.

• Toxicidades no resueltas de una terapia antitumoral previa, definidas como no haber resuelto los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 grado 1, o están estables y bien controladas con una intervención mínima, local o no invasiva Y existe un acuerdo para permitir por tanto el investigador como el Amgen Medical Monitor.

  • Cualquier historial de colitis de grado 3 o superior, neumonitis o toxicidad neurológica O
  • Toxicidades no resueltas de la terapia previa con inhibidores de puntos de control, definidas como no haber resuelto al grado 1 de CTCAE v5.0.
  • Excepción: - Se permite el estado de hipotiroidismo clínicamente estable manejado con terapia de reemplazo hormonal.

Otras exclusiones

• La participante femenina está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada o amamantar durante el tratamiento y durante 6 meses adicionales después de la última dosis de AMG 994 y/o AMG 404.
• Mujeres participantes en edad fértil que no desean usar 1 método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante 6 meses adicionales después de la última dosis de AMG 994 y/o AMG 404.
• Mujeres participantes en edad fértil con una prueba de embarazo positiva evaluada el día 1 mediante una prueba de embarazo en suero.
• Participantes masculinos con una pareja femenina en edad fértil que no estén dispuestos a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante 8 meses adicionales después de la última dosis de AMG 994 y/o AMG 404.
• Participantes masculinos que no deseen abstenerse de donar esperma durante el tratamiento y durante 8 meses adicionales después de la última dosis de AMG 994 y/o AMG 404.
• El participante tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación.
• Es probable que el participante no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos según el leal saber y entender del participante y del investigador.
• Historial o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del participante o interferiría con la evaluación del estudio. , procedimientos o finalización.