Tutkimus AMG 994 monoterapiasta ja AMG 994 ja AMG 404 yhdistelmähoidosta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Elinajanodote > 3 kuukautta, tutkijan mielestä.

• Osallistujalla tulee olla histologisesti tai sytologisesti todistettuja metastaattisia tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia, joilla on tunnettu MSLN-ilmentyminen ja jotka ovat uusiutuneet vakiintuneiden ja saatavilla olevien hoitojen, joista tiedetään kliinistä hyötyä, jälkeen ja/tai ovat vastustuskykyisiä niille, joihin:

  • Normaalia systeemistä hoitoa ei ole olemassa; tai
  • Tavallinen systeeminen hoito on epäonnistunut tai sitä ei ole saatavilla.
• Annoksen laajennus (osa 2): Osallistujalla on oltava jokin seuraavista pahanlaatuisista kasvaimista: mesoteliooma, haiman adenokarsinooma, MSLN-positiivinen NSCLC-levyepiteelisyöpä tai adenokarsinooma, korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä.
• Vähintään 1 mitattavissa oleva tai arvioitava leesio muokattujen RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti.
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan biopsia ennen ilmoittautumista ja AMG 994 -hoidon aikana.

• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Lopullinen hoito saatiin päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
  • Ei näyttöä radiografisen keskushermoston (CNS) etenemisestä tai keskushermostosairaudesta lopullisen hoidon jälkeen ja tutkimusseulontaan mennessä. Potilaat, joiden vauriot etenevät aiemmin stereotaktisella radiokirurgialla, voivat silti olla kelvollisia, jos pseudoprogressio voidaan osoittaa asianmukaisin keinoin ja lääkärin kanssa keskusteltuaan.
  • Mikä tahansa keskushermostosairaus on oireeton, kaikki keskushermostosairaudesta johtuvat neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle, tai ei-vakavat keskushermoston sairaudet, jotka ovat oireettomia ja jotka katsotaan peruuttamattomiksi (esim. perifeerinen neuropatia), potilas ei saa steroideja vähintään 7 päivää (fysiologiset annokset). steroidit ovat sallittuja), ja potilaalla ei ole käytössä tai vakailla annoksilla epilepsialääkkeitä pahanlaatuiseen keskushermostosairauteen eikä hänellä ole ollut kohtauksia kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.

• Hematologinen toiminta seuraavasti (siirtoja tai kasvutekijätukea ei saa antaa 7 päivän sisällä ennen seulontalaboratorioiden hankkimista):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

• Asianmukaiset munuaislaboratorioarvioinnit seuraavasti:

  • Arvioitu munuaistaudin ruokavalion muutos (MDRD) -laskelmaan perustuva glomerulussuodatusnopeus ≥ 45 ml/min/1,73 m2

• Maksan toiminta seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasseja
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN niillä osallistujilla, joilla on maksametastaaseja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja

Poissulkemiskriteerit:

Sairauksiin liittyvä

• Primaarinen aivokasvain, hoitamattomat tai oireet aiheuttavat aivometastaasit ja leptomeningeaalinen sairaus.

Muut lääketieteelliset tilat

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden ajan ennen osallistumista ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi olevan pieni.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
  • Riittävästi hoidettu rintatiehyesyöpä in situ ilman merkkejä taudista.
  • Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä.
  • Riittävästi hoidettu uroteliaalinen papillaarinen noninvasiivinen karsinooma tai karsinooma in situ.
• Osallistujat, joilla on NSCLC-levyepiteelisyöpä (osa 1), MSLN-negatiivinen NSCLC-levyepiteelisyöpä (osa 2) tai MSLN-negatiivinen NSCLC-adenokarsinooma (osa 2), kun osallistuja on seulottu MSLN:n ilmentymisen suhteen.
• Sarkomatoidista mesotelioomaa ja pienisoluista keuhkosyöpää sairastavat osallistujat suljetaan pois sekä Dose Exploration (osa 1) että Dose Expansion (osa 2) osista.
• Kiinteiden elinsiirtojen historia.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1.

Aikaisempi/samaaikainen hoito

• Kasvainten vastainen hoito (sädehoito, kemoterapia, vasta-ainehoito, molekyylikohdennettu hoito tai tutkimusaine) 21 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Käsittely tarkistuspisteen estäjällä 9 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Elävä rokotehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Nykyinen hoito tai 14 päivän sisällä päivästä 1 immunosuppressiivisella kortikosteroidilla, joka määritellään > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava. Steroidit, joilla ei ole vähäistä systeemistä vaikutusta (kuten paikallisesti tai inhaloitaviksi), ovat sallittuja.

Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

• Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai vähemmän kuin 21 päivää ennen tutkimuspäivää 1 sen jälkeen, kun hoito on päättynyt toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella.
• Todisteet ei-tarttuvan keuhkotulehduksen aktiivisista tai radiologisista seurauksista.
• Mikä tahansa immuunijärjestelmään liittyvä koliitti historia. Tarttuva paksusuolentulehdus on sallittu, jos riittävästä hoidosta ja kliinisestä toipumisesta on näyttöä ja koliitin diagnoosista on kulunut vähintään 3 kuukautta.
• Aiempi allerginen reaktio tai akuutti yliherkkyysreaktio vasta-ainehoidosta.
• Positiiviset/ei-negatiiviset testitulokset ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).

• B- ja C-hepatiitti seuraavien tulosten perusteella:

  • Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) (osoittaa kroonista hepatiitti B:tä tai äskettäin akuuttia hepatiitti B:tä)
  • Negatiivinen HBsAG ja positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle: hepatiitti B -viruksen DNA on välttämätöntä polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla. Havaittavissa oleva hepatiitti B -viruksen DNA viittaa okkulttiseen B-hepatiittiin.
  • Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb): hepatiitti C -viruksen RNA PCR:llä on välttämätön. Havaittava C-hepatiittiviruksen RNA viittaa krooniseen C-hepatiittiin.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suun tai suonensisäistä hoitoa.
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos. Osallistujat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat sallittuja.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuspäivästä 1, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II), epästabiili angina pectoris tai lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö.

• Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 luokan 1 mukaisesti, tai ne ovat stabiileja ja hyvin hallittuja minimaalisella, paikallisella tai ei-invasiivisella toimenpiteellä JA on sovittu, että sekä tutkija että Amgen Medical Monitor.

  • Mikä tahansa aiempi asteen 3 tai korkeampi paksusuolentulehdus, keuhkotulehdus tai neurologinen toksisuus TAI
  • Ratkaisemattomia toksisuuksia aikaisemmasta tarkistuspisteen estäjähoidosta, jotka eivät ole parantuneet CTCAE v5.0:n asteeseen 1.
  • Poikkeus: - Kliinisesti vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan hormonikorvaushoidolla, on sallittu

Muut poikkeukset

• Naispuolinen osallistuja on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai imetystä hoidon aikana ja vielä 6 kuukautta viimeisen AMG 994- ja/tai AMG 404 -annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka eivät halua käyttää yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 6 kuukauden ajan viimeisen AMG 994- ja/tai AMG 404 -annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, joilla on positiivinen raskaustesti päivänä 1 arvioituna seerumin raskaustestillä.
• Miesosallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan seksuaalista pidättymistä ( pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vielä 8 kuukauden ajan viimeisen AMG 994- ja/tai AMG 404 -annoksen jälkeen.
• Miesosallistujat, jotka eivät halua pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja vielä 8 kuukauden ajan viimeisen AMG 994- ja/tai AMG 404 -annoksen jälkeen.
• Osallistujan tiedetään olevan herkkä jollekin valmisteelle tai aineosalle, joka annetaan annostelun aikana.
• Osallistuja ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä osallistujan ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
• Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, aiheuttaisivat riskin osallistujan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia , menettelyt tai valmistuminen.