Studie av AMG 994 monoterapi og AMG 994 og AMG 404 kombinasjonsterapi hos deltakere med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har gitt informert samtykke/samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Forventet levealder på > 3 måneder, etter utrederens vurdering.

• Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk bevist metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster med kjent MSLN-uttrykk som har fått tilbakefall etter og/eller er refraktære overfor etablerte og tilgjengelige terapier med kjent klinisk fordel, for hvilke:

  • Det finnes ingen standard systemisk terapi; eller
  • Standard systemisk terapi har mislyktes eller er ikke tilgjengelig.
• Doseutvidelse (del 2): ​​Deltakeren må ha en av følgende maligniteter: mesotheliom, adenokarsinom i bukspyttkjertelen, MSLN-positiv NSCLC plateepitelkarsinom eller adenokarsinom, serøst ovariekarsinom av høy grad.
• Minst 1 målbar eller evaluerbar lesjon som definert av modifiserte RECIST 1.1-retningslinjer.
• Deltakerne må være villige til å gjennomgå en biopsi før påmelding og under behandling med AMG 994.

• Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

  • Definitiv terapi ble fullført minst 2 uker før påmelding.
  • Ingen tegn på progresjon av radiografisk sentralnervesystem (CNS) eller CNS-sykdom etter definitiv terapi og ved tidspunktet for studiescreening. Pasienter som viser progresjon i lesjoner som tidligere er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi kan fortsatt være kvalifisert dersom pseudoprogresjon kan påvises med passende midler og etter diskusjon med den medisinske monitoren.
  • Enhver CNS-sykdom er asymptomatisk, alle nevrologiske symptomer på grunn av CNS-sykdom har returnert til baseline, eller ikke-alvorlige CNS-sykdommer som er asymptomatiske og anses som irreversible (f.eks. perifer nevropati), pasienten er av med steroider i minst 7 dager (fysiologiske doser av steroider er tillatt), og pasienten er av eller på stabile doser av antiepileptika for ondartet CNS-sykdom og har ikke hatt et anfall innen 1 måned før screeningbesøket.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.

• Hematologisk funksjon, som følger (transfusjoner eller vekstfaktorstøtte må ikke administreres innen 7 dager før innhenting av screeninglaboratorier):

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

• Tilstrekkelige nyrelaboratorievurderinger, som følger:

  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet basert på modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) beregning ≥ 45 mL/min/1,73 m2

• Leverfunksjon, som følger:

  • Total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 x ULN for deltakere med levermetastase
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastase
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastaser
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastase

Ekskluderingskriterier:

Sykdomsrelatert

• Primær hjernesvulst, ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastaser og leptomeningeal sykdom.

Andre medisinske tilstander

• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 2 årene, med følgende unntak:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før registrering og følte seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen.
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom.
  • Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom.
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft.
  • Tilstrekkelig behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ.
• Deltakere med NSCLC plateepitelkarsinom (del 1), MSLN negativ NSCLC plateepitelkarsinom (del 2) eller MSLN negativ NSCLC adenokarsinom (del 2) når deltakeren har blitt screenet for MSLN-ekspresjon.
• Deltakere med sarcomatoid mesothelioma og småcellet lungekreft vil bli ekskludert fra både Dose Exploration (Del 1) og Dose Expansion (Del 2) delene av studien.
• Historie om solid organtransplantasjon.
• Større operasjon innen 28 dager etter studiedag 1.

Tidligere/Samtidig terapi

• Antitumorterapi (strålebehandling, kjemoterapi, antistoffterapi, molekylær målrettet terapi eller undersøkelsesmiddel) innen 21 dager før studiedag 1.
• Behandling med sjekkpunkthemmer innen 9 uker før studiedag 1.
• Levende vaksinebehandling innen 4 uker før administrasjon av studiemedikament.
• Nåværende behandling eller innen 14 dager etter dag 1 med immunsuppressivt kortikosteroid definert som > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende. Steroider uten minimal systemisk effekt (som topisk eller inhalasjon) er tillatt.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

• Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 21 dager før undersøkelsesdag 1 siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r).
• Bevis på aktive eller radiologiske følgetilstander av ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Historie om immunrelatert kolitt. Infeksiøs kolitt er tillatt hvis bevis på adekvat behandling og klinisk bedring eksisterer og minst 3 måneders intervall observert siden diagnosen kolitt.
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller akutt overfølsomhetsreaksjon mot antistoffbehandlinger.
• Positive/ikke-negative testresultater for humant immunsviktvirus (HIV).

• Hepatitt B og C basert på følgende resultater:

  • Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B eller nylig akutt hepatitt B)
  • Negativ HBsAG og positiv for hepatitt B-kjerneantistoff: hepatitt B-virus-DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) er nødvendig. Påvisbart hepatitt B-virus-DNA antyder okkult hepatitt B.
  • Positivt hepatitt C virus antistoff (HCVAb): hepatitt C virus RNA ved PCR er nødvendig. Påviselig hepatitt C-virus RNA antyder kronisk hepatitt C.
• Aktiv infeksjon som krever oral eller intravenøs behandling.
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt. Deltakere med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er tillatt.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiedag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller hjertearytmi som krever medisinering.

• Uløste toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling, definert som ikke å ha løst seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 grad 1, eller er stabile og godt kontrollert med minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon OG det er enighet om å tillate både etterforskeren og Amgen Medical Monitor.

  • Enhver historie med grad 3 eller høyere kolitt, pneumonitt eller nevrologisk toksisitet ELLER
  • Uløste toksisiteter fra tidligere sjekkpunkthemmerbehandling, definert som ikke løst til CTCAE v5.0 grad 1.
  • Unntak: - klinisk stabil hypothyroidstatus behandlet med hormonsubstitusjonsbehandling er tillatt

Andre unntak

• Kvinnelig deltaker er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller amme under behandlingen og i ytterligere 6 måneder etter siste dose av AMG 994 og/eller AMG 404.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder vil ikke bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i ytterligere 6 måneder etter siste dose av AMG 994 og/eller AMG 404.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder med positiv graviditetstest vurdert på dag 1 ved en serumgraviditetstest.
• Mannlige deltakere med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjon under behandlingen og i ytterligere 8 måneder etter siste dose av AMG 994 og/eller AMG 404.
• Mannlige deltakere som ikke er villige til å avstå fra å donere sæd under behandlingen og i ytterligere 8 måneder etter siste dose av AMG 994 og/eller AMG 404.
• Deltakeren har kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.
• Deltakeren vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter det beste av deltakeren og etterforskerens kunnskap.
• Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerens eller Amgen-legens oppfatning, hvis de konsulteres, ville utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen , prosedyrer eller fullføring.