- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04727554
Studie av AMG 994 monoterapi og AMG 994 og AMG 404 kombinasjonsterapi hos deltakere med avanserte solide svulster
En fase 1, multisenter, åpen etikett, doseutforskning og doseutvidelsesstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av AMG 994 monoterapi og kombinasjon av AMG 994 og AMG 404 hos pasienter med avanserte solide svulster
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Limited
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital, Henry Ford Health Systems
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Berard
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Ehime
-
Matsuyama-shi, Ehime, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, W1T 7HA
- University College London Hospital
-
-
-
-
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
Würzburg, Tyskland, 97078
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren har gitt informert samtykke/samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- Forventet levealder på > 3 måneder, etter utrederens vurdering.
Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk bevist metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster med kjent MSLN-uttrykk som har fått tilbakefall etter og/eller er refraktære overfor etablerte og tilgjengelige terapier med kjent klinisk fordel, for hvilke:
- Det finnes ingen standard systemisk terapi; eller
- Standard systemisk terapi har mislyktes eller er ikke tilgjengelig.
- Doseutvidelse (del 2): Deltakeren må ha en av følgende maligniteter: mesotheliom, adenokarsinom i bukspyttkjertelen, MSLN-positiv NSCLC plateepitelkarsinom eller adenokarsinom, serøst ovariekarsinom av høy grad.
- Minst 1 målbar eller evaluerbar lesjon som definert av modifiserte RECIST 1.1-retningslinjer.
- Deltakerne må være villige til å gjennomgå en biopsi før påmelding og under behandling med AMG 994.
Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:
- Definitiv terapi ble fullført minst 2 uker før påmelding.
- Ingen tegn på progresjon av radiografisk sentralnervesystem (CNS) eller CNS-sykdom etter definitiv terapi og ved tidspunktet for studiescreening. Pasienter som viser progresjon i lesjoner som tidligere er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi kan fortsatt være kvalifisert dersom pseudoprogresjon kan påvises med passende midler og etter diskusjon med den medisinske monitoren.
- Enhver CNS-sykdom er asymptomatisk, alle nevrologiske symptomer på grunn av CNS-sykdom har returnert til baseline, eller ikke-alvorlige CNS-sykdommer som er asymptomatiske og anses som irreversible (f.eks. perifer nevropati), pasienten er av med steroider i minst 7 dager (fysiologiske doser av steroider er tillatt), og pasienten er av eller på stabile doser av antiepileptika for ondartet CNS-sykdom og har ikke hatt et anfall innen 1 måned før screeningbesøket.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
Hematologisk funksjon, som følger (transfusjoner eller vekstfaktorstøtte må ikke administreres innen 7 dager før innhenting av screeninglaboratorier):
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplateantall ≥ 75 x 109/L
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
Tilstrekkelige nyrelaboratorievurderinger, som følger:
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet basert på modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) beregning ≥ 45 mL/min/1,73 m2
Leverfunksjon, som følger:
- Total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 x ULN for deltakere med levermetastase
- Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastase
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastaser
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastase
Ekskluderingskriterier:
Sykdomsrelatert
- Primær hjernesvulst, ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastaser og leptomeningeal sykdom.
Andre medisinske tilstander
Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 2 årene, med følgende unntak:
- Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før registrering og følte seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen.
- Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
- Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom.
- Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom.
- Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft.
- Tilstrekkelig behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ.
- Deltakere med NSCLC plateepitelkarsinom (del 1), MSLN negativ NSCLC plateepitelkarsinom (del 2) eller MSLN negativ NSCLC adenokarsinom (del 2) når deltakeren har blitt screenet for MSLN-ekspresjon.
- Deltakere med sarcomatoid mesothelioma og småcellet lungekreft vil bli ekskludert fra både Dose Exploration (Del 1) og Dose Expansion (Del 2) delene av studien.
- Historie om solid organtransplantasjon.
- Større operasjon innen 28 dager etter studiedag 1.
Tidligere/Samtidig terapi
- Antitumorterapi (strålebehandling, kjemoterapi, antistoffterapi, molekylær målrettet terapi eller undersøkelsesmiddel) innen 21 dager før studiedag 1.
- Behandling med sjekkpunkthemmer innen 9 uker før studiedag 1.
- Levende vaksinebehandling innen 4 uker før administrasjon av studiemedikament.
- Nåværende behandling eller innen 14 dager etter dag 1 med immunsuppressivt kortikosteroid definert som > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende. Steroider uten minimal systemisk effekt (som topisk eller inhalasjon) er tillatt.
Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring
- Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 21 dager før undersøkelsesdag 1 siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r).
- Bevis på aktive eller radiologiske følgetilstander av ikke-infeksiøs pneumonitt.
- Historie om immunrelatert kolitt. Infeksiøs kolitt er tillatt hvis bevis på adekvat behandling og klinisk bedring eksisterer og minst 3 måneders intervall observert siden diagnosen kolitt.
- Anamnese med allergiske reaksjoner eller akutt overfølsomhetsreaksjon mot antistoffbehandlinger.
- Positive/ikke-negative testresultater for humant immunsviktvirus (HIV).
Hepatitt B og C basert på følgende resultater:
- Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B eller nylig akutt hepatitt B)
- Negativ HBsAG og positiv for hepatitt B-kjerneantistoff: hepatitt B-virus-DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) er nødvendig. Påvisbart hepatitt B-virus-DNA antyder okkult hepatitt B.
- Positivt hepatitt C virus antistoff (HCVAb): hepatitt C virus RNA ved PCR er nødvendig. Påviselig hepatitt C-virus RNA antyder kronisk hepatitt C.
- Aktiv infeksjon som krever oral eller intravenøs behandling.
- Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt. Deltakere med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er tillatt.
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiedag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller hjertearytmi som krever medisinering.
Uløste toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling, definert som ikke å ha løst seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 grad 1, eller er stabile og godt kontrollert med minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon OG det er enighet om å tillate både etterforskeren og Amgen Medical Monitor.
- Enhver historie med grad 3 eller høyere kolitt, pneumonitt eller nevrologisk toksisitet ELLER
- Uløste toksisiteter fra tidligere sjekkpunkthemmerbehandling, definert som ikke løst til CTCAE v5.0 grad 1.
- Unntak: - klinisk stabil hypothyroidstatus behandlet med hormonsubstitusjonsbehandling er tillatt
Andre unntak
- Kvinnelig deltaker er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller amme under behandlingen og i ytterligere 6 måneder etter siste dose av AMG 994 og/eller AMG 404.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder vil ikke bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i ytterligere 6 måneder etter siste dose av AMG 994 og/eller AMG 404.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder med positiv graviditetstest vurdert på dag 1 ved en serumgraviditetstest.
- Mannlige deltakere med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjon under behandlingen og i ytterligere 8 måneder etter siste dose av AMG 994 og/eller AMG 404.
- Mannlige deltakere som ikke er villige til å avstå fra å donere sæd under behandlingen og i ytterligere 8 måneder etter siste dose av AMG 994 og/eller AMG 404.
- Deltakeren har kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.
- Deltakeren vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter det beste av deltakeren og etterforskerens kunnskap.
- Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerens eller Amgen-legens oppfatning, hvis de konsulteres, ville utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen , prosedyrer eller fullføring.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Del 1a: Doseundersøkelse
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av AMG 994, i kombinasjon med AMG 404.
|
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
|
Eksperimentell: Del 1b: Doseundersøkelse
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av AMG 994, i kombinasjon med AMG 404.
|
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
|
Eksperimentell: Del 1c: Doseundersøkelse
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av AMG 994, i kombinasjon med AMG 404.
|
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
|
Eksperimentell: Del 2: Doseutvidelse
Deltakerne vil bli administrert med MTD eller RP2D av AMG 994 identifisert i doseøkningsdelen av studien, i kombinasjon med AMG 404.
|
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Inntil 36 måneder
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Inntil 36 måneder
|
Antall deltakere som opplever en klinisk signifikant endring fra baseline i målinger av vitale tegn
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
Antall deltakere som opplever en klinisk signifikant endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) resultater
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
Antall deltakere som opplever en klinisk signifikant endring fra baseline i kliniske laboratorietester
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Inntil 36 måneder
|
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Inntil 36 måneder
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Inntil 36 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Inntil 36 måneder
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Inntil 36 måneder
|
Tid til påfølgende terapi
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Inntil 36 måneder
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av AMG 994
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av AMG 404
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) av AMG 994
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) av AMG 404
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven (AUC) til AMG 994
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven (AUC) til AMG 404
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
Halveringstid (t1/2) for AMG 994
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
Halveringstid (t1/2) for AMG 404
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20190136
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Avanserte solide svulster
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØsterrike, Danmark, Sverige, Storbritannia, Spania, Tyskland, Nederland, Forente stater
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.TilbaketrukketMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Agenus Inc.FullførtAvansert solid kreft | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forente stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForente stater, Frankrike, Canada, Spania, Belgia, Korea, Republikken, Østerrike, Australia, Ungarn, Hellas, Tyskland, Japan, Romania, Sveits, Brasil, Portugal
-
Istituto Clinico HumanitasFullført
-
Incyte CorporationAvsluttetSolid tumor malignitetForente stater, Frankrike, Storbritannia, Italia, Korea, Republikken, Japan, Spania, Israel, Danmark, Tyskland, Sveits
-
Martin GutierrezHackensack Meridian Health; Karyopharm Therapeutics IncTilbaketrukket
-
Cytovation ASMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeAvansert solid tumor malignitetNederland, Frankrike, Spania
Kliniske studier på AMG 994
-
TakedaFullførtFriske FrivilligeForente stater
-
TakedaFullførtFriske deltakereForente stater
-
TakedaAvsluttetNarkolepsi type 1 (NT1) | Narkolepsi type 2 (NT2)Kina, Forente stater, Korea, Republikken, Frankrike, Italia, Finland, Spania, Tsjekkia, Canada, Japan, Ungarn, Nederland
-
TakedaFullført
-
Recursion Pharmaceuticals Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeCerebral hule misdannelseForente stater
-
TakedaFullført
-
TakedaAvsluttetNarkolepsi type 1 (NT 1)Forente stater, Italia, Finland, Canada, Ungarn, Tsjekkia, Frankrike, Japan, Korea, Republikken, Spania
-
AmgenAvsluttetTilbakefallende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML)Forente stater, Korea, Republikken, Australia, Japan, Tyskland, Canada
-
AmgenAvsluttetKutan lupus | LupusForente stater, Australia, Canada
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringLungeadenokarsinom | Stage IVA lungekreft AJCC v8 | Stage IVB lungekreft AJCC v8 | Ikke-småcellet lungekarsinom | Stadium IV lungekreft AJCC v8 | Tilbakevendende lunge ikke-plateepitel, ikke-småcellet karsinomForente stater, Guam