Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av AMG 994 monoterapi og AMG 994 og AMG 404 kombinasjonsterapi hos deltakere med avanserte solide svulster

20. september 2023 oppdatert av: Amgen

En fase 1, multisenter, åpen etikett, doseutforskning og doseutvidelsesstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av AMG 994 monoterapi og kombinasjon av AMG 994 og AMG 404 hos pasienter med avanserte solide svulster

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og maksimal tolerert dose (MTD)/maksimal tolerert kombinasjonsdose (MTCD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av AMG 994 som monoterapi og AMG 994 i kombinasjon med AMG 404 hos deltakere med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

AMG 994 vil bli administrert ved kortvarig intravenøs (IV) infusjon én gang ukentlig i hver 28-dagers syklus og AMG 404 vil bli administrert ved kortvarig IV-infusjon én gang hver 4. uke (Q4W) i en 28-dagers syklus (på dag 1 av syklus 2 og utover). Studien vil bli utført i 2 deler: Del 1 - Doseutforskning og Del 2 - Doseutvidelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital, Henry Ford Health Systems
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Berard
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama-shi, Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • London, Storbritannia, W1T 7HA
        • University College London Hospital
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Würzburg, Tyskland, 97078
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 98 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren har gitt informert samtykke/samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  • Forventet levealder på > 3 måneder, etter utrederens vurdering.
  • Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk bevist metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster med kjent MSLN-uttrykk som har fått tilbakefall etter og/eller er refraktære overfor etablerte og tilgjengelige terapier med kjent klinisk fordel, for hvilke:

    • Det finnes ingen standard systemisk terapi; eller
    • Standard systemisk terapi har mislyktes eller er ikke tilgjengelig.
  • Doseutvidelse (del 2): ​​Deltakeren må ha en av følgende maligniteter: mesotheliom, adenokarsinom i bukspyttkjertelen, MSLN-positiv NSCLC plateepitelkarsinom eller adenokarsinom, serøst ovariekarsinom av høy grad.
  • Minst 1 målbar eller evaluerbar lesjon som definert av modifiserte RECIST 1.1-retningslinjer.
  • Deltakerne må være villige til å gjennomgå en biopsi før påmelding og under behandling med AMG 994.
  • Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

    • Definitiv terapi ble fullført minst 2 uker før påmelding.
    • Ingen tegn på progresjon av radiografisk sentralnervesystem (CNS) eller CNS-sykdom etter definitiv terapi og ved tidspunktet for studiescreening. Pasienter som viser progresjon i lesjoner som tidligere er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi kan fortsatt være kvalifisert dersom pseudoprogresjon kan påvises med passende midler og etter diskusjon med den medisinske monitoren.
    • Enhver CNS-sykdom er asymptomatisk, alle nevrologiske symptomer på grunn av CNS-sykdom har returnert til baseline, eller ikke-alvorlige CNS-sykdommer som er asymptomatiske og anses som irreversible (f.eks. perifer nevropati), pasienten er av med steroider i minst 7 dager (fysiologiske doser av steroider er tillatt), og pasienten er av eller på stabile doser av antiepileptika for ondartet CNS-sykdom og har ikke hatt et anfall innen 1 måned før screeningbesøket.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
  • Hematologisk funksjon, som følger (transfusjoner eller vekstfaktorstøtte må ikke administreres innen 7 dager før innhenting av screeninglaboratorier):

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Tilstrekkelige nyrelaboratorievurderinger, som følger:

    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet basert på modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) beregning ≥ 45 mL/min/1,73 m2

  • Leverfunksjon, som følger:

    • Total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 x ULN for deltakere med levermetastase
    • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastase
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastaser
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastase

Ekskluderingskriterier:

Sykdomsrelatert

  • Primær hjernesvulst, ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastaser og leptomeningeal sykdom.

Andre medisinske tilstander

  • Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 2 årene, med følgende unntak:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før registrering og følte seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen.
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
    • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom.
    • Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom.
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft.
    • Tilstrekkelig behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ.
  • Deltakere med NSCLC plateepitelkarsinom (del 1), MSLN negativ NSCLC plateepitelkarsinom (del 2) eller MSLN negativ NSCLC adenokarsinom (del 2) når deltakeren har blitt screenet for MSLN-ekspresjon.
  • Deltakere med sarcomatoid mesothelioma og småcellet lungekreft vil bli ekskludert fra både Dose Exploration (Del 1) og Dose Expansion (Del 2) delene av studien.
  • Historie om solid organtransplantasjon.
  • Større operasjon innen 28 dager etter studiedag 1.

Tidligere/Samtidig terapi

  • Antitumorterapi (strålebehandling, kjemoterapi, antistoffterapi, molekylær målrettet terapi eller undersøkelsesmiddel) innen 21 dager før studiedag 1.
  • Behandling med sjekkpunkthemmer innen 9 uker før studiedag 1.
  • Levende vaksinebehandling innen 4 uker før administrasjon av studiemedikament.
  • Nåværende behandling eller innen 14 dager etter dag 1 med immunsuppressivt kortikosteroid definert som > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende. Steroider uten minimal systemisk effekt (som topisk eller inhalasjon) er tillatt.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

  • Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 21 dager før undersøkelsesdag 1 siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r).
  • Bevis på aktive eller radiologiske følgetilstander av ikke-infeksiøs pneumonitt.
  • Historie om immunrelatert kolitt. Infeksiøs kolitt er tillatt hvis bevis på adekvat behandling og klinisk bedring eksisterer og minst 3 måneders intervall observert siden diagnosen kolitt.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner eller akutt overfølsomhetsreaksjon mot antistoffbehandlinger.
  • Positive/ikke-negative testresultater for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Hepatitt B og C basert på følgende resultater:

    • Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B eller nylig akutt hepatitt B)
    • Negativ HBsAG og positiv for hepatitt B-kjerneantistoff: hepatitt B-virus-DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) er nødvendig. Påvisbart hepatitt B-virus-DNA antyder okkult hepatitt B.
    • Positivt hepatitt C virus antistoff (HCVAb): hepatitt C virus RNA ved PCR er nødvendig. Påviselig hepatitt C-virus RNA antyder kronisk hepatitt C.
  • Aktiv infeksjon som krever oral eller intravenøs behandling.
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt. Deltakere med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er tillatt.
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiedag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller hjertearytmi som krever medisinering.
  • Uløste toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling, definert som ikke å ha løst seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 grad 1, eller er stabile og godt kontrollert med minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon OG det er enighet om å tillate både etterforskeren og Amgen Medical Monitor.

    • Enhver historie med grad 3 eller høyere kolitt, pneumonitt eller nevrologisk toksisitet ELLER
    • Uløste toksisiteter fra tidligere sjekkpunkthemmerbehandling, definert som ikke løst til CTCAE v5.0 grad 1.
    • Unntak: - klinisk stabil hypothyroidstatus behandlet med hormonsubstitusjonsbehandling er tillatt

Andre unntak

  • Kvinnelig deltaker er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller amme under behandlingen og i ytterligere 6 måneder etter siste dose av AMG 994 og/eller AMG 404.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder vil ikke bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i ytterligere 6 måneder etter siste dose av AMG 994 og/eller AMG 404.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder med positiv graviditetstest vurdert på dag 1 ved en serumgraviditetstest.
  • Mannlige deltakere med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjon under behandlingen og i ytterligere 8 måneder etter siste dose av AMG 994 og/eller AMG 404.
  • Mannlige deltakere som ikke er villige til å avstå fra å donere sæd under behandlingen og i ytterligere 8 måneder etter siste dose av AMG 994 og/eller AMG 404.
  • Deltakeren har kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.
  • Deltakeren vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter det beste av deltakeren og etterforskerens kunnskap.
  • Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerens eller Amgen-legens oppfatning, hvis de konsulteres, ville utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen , prosedyrer eller fullføring.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1a: Doseundersøkelse
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av AMG 994, i kombinasjon med AMG 404.
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Del 1b: Doseundersøkelse
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av AMG 994, i kombinasjon med AMG 404.
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Del 1c: Doseundersøkelse
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av AMG 994, i kombinasjon med AMG 404.
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Eksperimentell: Del 2: Doseutvidelse
Deltakerne vil bli administrert med MTD eller RP2D av AMG 994 identifisert i doseøkningsdelen av studien, i kombinasjon med AMG 404.
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Inntil 36 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Inntil 36 måneder
Antall deltakere som opplever en klinisk signifikant endring fra baseline i målinger av vitale tegn
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Antall deltakere som opplever en klinisk signifikant endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) resultater
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Antall deltakere som opplever en klinisk signifikant endring fra baseline i kliniske laboratorietester
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Inntil 36 måneder
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Inntil 36 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Inntil 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Inntil 36 måneder
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Inntil 36 måneder
Tid til påfølgende terapi
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Inntil 36 måneder
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av AMG 994
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av AMG 404
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) av AMG 994
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) av AMG 404
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven (AUC) til AMG 994
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven (AUC) til AMG 404
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Halveringstid (t1/2) for AMG 994
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder
Halveringstid (t1/2) for AMG 404
Tidsramme: Opptil 30 måneder
Opptil 30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

5. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

5. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20190136

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på AMG 994

3
Abonnere