Estudo da monoterapia AMG 994 e terapia combinada AMG 994 e AMG 404 em participantes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• O participante forneceu consentimento/consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
• Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Expectativa de vida > 3 meses, na opinião do investigador.

• O participante deve ter tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados comprovados histologicamente ou citologicamente de expressão conhecida de MSLN que recidivaram após e/ou são refratários a terapias estabelecidas e disponíveis com benefício clínico conhecido, para os quais:

  • Não existe terapia sistêmica padrão; ou
  • A terapia sistêmica padrão falhou ou não está disponível.
• Expansão da Dose (Parte 2): O participante deve ter uma das seguintes malignidades: mesotelioma, adenocarcinoma pancreático, carcinoma de células escamosas NSCLC positivo MSLN ou adenocarcinoma, carcinoma ovariano seroso de alto grau.
• Pelo menos 1 lesão mensurável ou avaliável, conforme definido pelas diretrizes modificadas do RECIST 1.1.
• Os participantes devem estar dispostos a fazer uma biópsia antes da inscrição e durante o tratamento com AMG 994.

• Os participantes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios:

  • A terapia definitiva foi concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
  • Nenhuma evidência de progressão radiográfica do sistema nervoso central (SNC) ou doença do SNC após a terapia definitiva e no momento da triagem do estudo. Os pacientes que manifestam progressão em lesões previamente tratadas com radiocirurgia estereotáxica ainda podem ser elegíveis se a pseudoprogressão puder ser demonstrada por meios apropriados e após discussão com o monitor médico.
  • Qualquer doença do SNC é assintomática, quaisquer sintomas neurológicos devido à doença do SNC retornaram à linha de base, ou doenças do SNC não graves que são assintomáticas e consideradas irreversíveis (por exemplo, neuropatia periférica), o paciente está sem esteróides por pelo menos 7 dias (doses fisiológicas de esteróides são permitidos), e o paciente está sem ou em doses estáveis ​​de drogas antiepilépticas para doença maligna do SNC e não teve uma convulsão dentro de 1 mês antes da consulta de triagem.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Função hematológica, como segue (transfusões ou suporte de fator de crescimento não devem ser administrados dentro de 7 dias antes da obtenção de exames laboratoriais):

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

• Avaliações laboratoriais renais adequadas, como segue:

  • Taxa de filtração glomerular estimada com base no cálculo da Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) ≥ 45 mL/min/1,73 m2

• Função hepática, como segue:

  • Bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3 x LSN para participantes com metástase hepática
  • Aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN para participantes com metástase hepática
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN para participantes com metástase hepática
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN para participantes com metástase hepática

Critério de exclusão:

Relacionado a doenças

• Tumor cerebral primário, metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas e doença leptomeníngea.

Outras condições médicas

• História de outra malignidade nos últimos 2 anos, com as seguintes exceções:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
  • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
  • Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
  • Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata.
  • Carcinoma urotelial papilar não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ.
• Participantes com carcinoma de células escamosas NSCLC (Parte 1), carcinoma de células escamosas NSCLC negativo para MSLN (Parte 2) ou adenocarcinoma NSCLC negativo para MSLN (Parte 2) uma vez que o participante tenha sido rastreado para a expressão de MSLN.
• Os participantes com mesotelioma sarcomatoide e câncer de pulmão de pequenas células serão excluídos das partes Exploração de Dose (Parte 1) e Expansão de Dose (Parte 2) do estudo.
• História do transplante de órgãos sólidos.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do dia 1 do estudo.

Terapia Prévia/Concomitante

• Terapia antitumoral (radioterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia alvo molecular ou agente experimental) dentro de 21 dias antes do dia 1 do estudo.
• Tratamento com um inibidor de checkpoint dentro de 9 semanas antes do dia 1 do estudo.
• Terapia de vacina viva dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Tratamento atual ou dentro de 14 dias do dia 1 com corticosteroide imunossupressor definido como > 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente. Esteroides sem efeito sistêmico mínimo (como tópico ou inalação) são permitidos.

Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

• Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 21 dias antes do dia 1 do estudo desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento.
• Evidência de sequelas ativas ou radiológicas de pneumonite não infecciosa.
• Histórico de qualquer colite relacionada ao sistema imunológico. A colite infecciosa é permitida se houver evidência de tratamento adequado e recuperação clínica e pelo menos 3 meses de intervalo observado desde o diagnóstico de colite.
• Histórico de reações alérgicas ou reação de hipersensibilidade aguda a terapias com anticorpos.
• Resultados de testes positivos/não negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

• Hepatite B e C com base nos seguintes resultados:

  • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (indicativo de hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente)
  • HBsAG negativo e positivo para anticorpo core da hepatite B: DNA do vírus da hepatite B por reação em cadeia da polimerase (PCR) é necessário. O DNA detectável do vírus da hepatite B sugere hepatite B oculta.
  • Anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCVAb): RNA do vírus da hepatite C por PCR é necessário. O RNA do vírus da hepatite C detectável sugere hepatite C crônica.
• Infecção ativa que requer terapia oral ou intravenosa.
• Ativo ou histórico de qualquer doença autoimune ou imunodeficiência. Participantes com diabetes tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requeiram tratamento imunossupressor são permitidos.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses do dia 1 do estudo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca que requer medicação.

• Toxicidades não resolvidas de terapia antitumoral anterior, definidas como não resolvidas para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 grau 1, ou são estáveis ​​e bem controladas com intervenção mínima, local ou não invasiva E há acordo para permitir por tanto o investigador quanto o Amgen Medical Monitor.

  • Qualquer história de grau 3 ou superior de colite, pneumonite ou toxicidade neurológica OU
  • Toxicidades não resolvidas de terapia anterior com inibidor de checkpoint, definidas como não resolvidas para CTCAE v5.0 grau 1.
  • Exceção: - estado de hipotireoidismo clinicamente estável controlado com terapia de reposição hormonal é permitido

Outras Exclusões

• A participante do sexo feminino está grávida ou amamentando ou planeja engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 6 meses após a última dose de AMG 994 e/ou AMG 404.
• Participantes do sexo feminino em idade fértil que não desejam usar 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por mais 6 meses após a última dose de AMG 994 e/ou AMG 404.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo avaliado no dia 1 por um teste de gravidez sérico.
• Participantes do sexo masculino com parceira em idade fértil que não desejam praticar abstinência sexual (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por mais 8 meses após a última dose de AMG 994 e/ou AMG 404.
• Participantes do sexo masculino que não desejam se abster de doar esperma durante o tratamento e por mais 8 meses após a última dose de AMG 994 e/ou AMG 404.
• O participante tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.
• O participante provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos com o melhor conhecimento do participante e do investigador.
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do participante ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão.