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Estudo da monoterapia AMG 994 e terapia combinada AMG 994 e AMG 404 em participantes com tumores sólidos avançados

20 de setembro de 2023 atualizado por: Amgen

Estudo de Fase 1, Multicêntrico, Aberto, Exploração de Dose e Expansão de Dose Avaliando a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia da Monoterapia AMG 994 e Combinação de AMG 994 e AMG 404 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

O objetivo primário deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e dose máxima tolerada (MTD)/dose combinada máxima tolerada (MTCD) ou dose recomendada de fase 2 (RP2D) de AMG 994 como monoterapia e AMG 994 em combinação com AMG 404 em participantes com tumores sólidos avançados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

O AMG 994 será administrado por infusão intravenosa (IV) de curto prazo uma vez por semana em cada ciclo de 28 dias e o AMG 404 será administrado por infusão IV de curto prazo uma vez a cada 4 semanas (Q4W) em um ciclo de 28 dias (no dia 1 de ciclo 2 e além). O estudo será realizado em 2 partes: Parte 1 - Exploração de Dose e Parte 2 - Expansão de Dose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Würzburg, Alemanha, 97078
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital, Henry Ford Health Systems
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Lyon, França, 69008
        • Centre Léon Berard
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japão, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama-shi, Ehime, Japão, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
      • London, Reino Unido, W1T 7HA
        • University College London Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 98 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante forneceu consentimento/consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
  • Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Expectativa de vida > 3 meses, na opinião do investigador.
  • O participante deve ter tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados comprovados histologicamente ou citologicamente de expressão conhecida de MSLN que recidivaram após e/ou são refratários a terapias estabelecidas e disponíveis com benefício clínico conhecido, para os quais:

    • Não existe terapia sistêmica padrão; ou
    • A terapia sistêmica padrão falhou ou não está disponível.
  • Expansão da Dose (Parte 2): O participante deve ter uma das seguintes malignidades: mesotelioma, adenocarcinoma pancreático, carcinoma de células escamosas NSCLC positivo MSLN ou adenocarcinoma, carcinoma ovariano seroso de alto grau.
  • Pelo menos 1 lesão mensurável ou avaliável, conforme definido pelas diretrizes modificadas do RECIST 1.1.
  • Os participantes devem estar dispostos a fazer uma biópsia antes da inscrição e durante o tratamento com AMG 994.
  • Os participantes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios:

    • A terapia definitiva foi concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
    • Nenhuma evidência de progressão radiográfica do sistema nervoso central (SNC) ou doença do SNC após a terapia definitiva e no momento da triagem do estudo. Os pacientes que manifestam progressão em lesões previamente tratadas com radiocirurgia estereotáxica ainda podem ser elegíveis se a pseudoprogressão puder ser demonstrada por meios apropriados e após discussão com o monitor médico.
    • Qualquer doença do SNC é assintomática, quaisquer sintomas neurológicos devido à doença do SNC retornaram à linha de base, ou doenças do SNC não graves que são assintomáticas e consideradas irreversíveis (por exemplo, neuropatia periférica), o paciente está sem esteróides por pelo menos 7 dias (doses fisiológicas de esteróides são permitidos), e o paciente está sem ou em doses estáveis ​​de drogas antiepilépticas para doença maligna do SNC e não teve uma convulsão dentro de 1 mês antes da consulta de triagem.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Função hematológica, como segue (transfusões ou suporte de fator de crescimento não devem ser administrados dentro de 7 dias antes da obtenção de exames laboratoriais):

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Avaliações laboratoriais renais adequadas, como segue:

    • Taxa de filtração glomerular estimada com base no cálculo da Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) ≥ 45 mL/min/1,73 m2

  • Função hepática, como segue:

    • Bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3 x LSN para participantes com metástase hepática
    • Aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN para participantes com metástase hepática
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN para participantes com metástase hepática
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN para participantes com metástase hepática

Critério de exclusão:

Relacionado a doenças

  • Tumor cerebral primário, metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas e doença leptomeníngea.

Outras condições médicas

  • História de outra malignidade nos últimos 2 anos, com as seguintes exceções:

    • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
    • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
    • Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
    • Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata.
    • Carcinoma urotelial papilar não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ.
  • Participantes com carcinoma de células escamosas NSCLC (Parte 1), carcinoma de células escamosas NSCLC negativo para MSLN (Parte 2) ou adenocarcinoma NSCLC negativo para MSLN (Parte 2) uma vez que o participante tenha sido rastreado para a expressão de MSLN.
  • Os participantes com mesotelioma sarcomatoide e câncer de pulmão de pequenas células serão excluídos das partes Exploração de Dose (Parte 1) e Expansão de Dose (Parte 2) do estudo.
  • História do transplante de órgãos sólidos.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do dia 1 do estudo.

Terapia Prévia/Concomitante

  • Terapia antitumoral (radioterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia alvo molecular ou agente experimental) dentro de 21 dias antes do dia 1 do estudo.
  • Tratamento com um inibidor de checkpoint dentro de 9 semanas antes do dia 1 do estudo.
  • Terapia de vacina viva dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
  • Tratamento atual ou dentro de 14 dias do dia 1 com corticosteroide imunossupressor definido como > 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente. Esteroides sem efeito sistêmico mínimo (como tópico ou inalação) são permitidos.

Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

  • Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 21 dias antes do dia 1 do estudo desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento.
  • Evidência de sequelas ativas ou radiológicas de pneumonite não infecciosa.
  • Histórico de qualquer colite relacionada ao sistema imunológico. A colite infecciosa é permitida se houver evidência de tratamento adequado e recuperação clínica e pelo menos 3 meses de intervalo observado desde o diagnóstico de colite.
  • Histórico de reações alérgicas ou reação de hipersensibilidade aguda a terapias com anticorpos.
  • Resultados de testes positivos/não negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Hepatite B e C com base nos seguintes resultados:

    • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (indicativo de hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente)
    • HBsAG negativo e positivo para anticorpo core da hepatite B: DNA do vírus da hepatite B por reação em cadeia da polimerase (PCR) é necessário. O DNA detectável do vírus da hepatite B sugere hepatite B oculta.
    • Anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCVAb): RNA do vírus da hepatite C por PCR é necessário. O RNA do vírus da hepatite C detectável sugere hepatite C crônica.
  • Infecção ativa que requer terapia oral ou intravenosa.
  • Ativo ou histórico de qualquer doença autoimune ou imunodeficiência. Participantes com diabetes tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requeiram tratamento imunossupressor são permitidos.
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses do dia 1 do estudo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca que requer medicação.
  • Toxicidades não resolvidas de terapia antitumoral anterior, definidas como não resolvidas para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 grau 1, ou são estáveis ​​e bem controladas com intervenção mínima, local ou não invasiva E há acordo para permitir por tanto o investigador quanto o Amgen Medical Monitor.

    • Qualquer história de grau 3 ou superior de colite, pneumonite ou toxicidade neurológica OU
    • Toxicidades não resolvidas de terapia anterior com inibidor de checkpoint, definidas como não resolvidas para CTCAE v5.0 grau 1.
    • Exceção: - estado de hipotireoidismo clinicamente estável controlado com terapia de reposição hormonal é permitido

Outras Exclusões

  • A participante do sexo feminino está grávida ou amamentando ou planeja engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 6 meses após a última dose de AMG 994 e/ou AMG 404.
  • Participantes do sexo feminino em idade fértil que não desejam usar 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por mais 6 meses após a última dose de AMG 994 e/ou AMG 404.
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo avaliado no dia 1 por um teste de gravidez sérico.
  • Participantes do sexo masculino com parceira em idade fértil que não desejam praticar abstinência sexual (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por mais 8 meses após a última dose de AMG 994 e/ou AMG 404.
  • Participantes do sexo masculino que não desejam se abster de doar esperma durante o tratamento e por mais 8 meses após a última dose de AMG 994 e/ou AMG 404.
  • O participante tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.
  • O participante provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos com o melhor conhecimento do participante e do investigador.
  • Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do participante ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1a: Exploração de Dose
Determine a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D) de AMG 994, em combinação com AMG 404.
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Experimental: Parte 1b: Exploração de Dose
Determine a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D) de AMG 994, em combinação com AMG 404.
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Experimental: Parte 1c: Exploração de Dose
Determine a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D) de AMG 994, em combinação com AMG 404.
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Experimental: Parte 2: Expansão da Dose
Os participantes receberão o MTD ou RP2D de AMG 994 identificado na parte de escalonamento de dose do estudo, em combinação com AMG 404.
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias
28 dias
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 36 meses
Até 36 meses
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Até 36 meses
Até 36 meses
Número de participantes que experimentaram uma mudança clinicamente significativa da linha de base nas medições de sinais vitais
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Número de participantes que experimentaram uma mudança clinicamente significativa da linha de base nos resultados do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Número de participantes que experimentaram uma mudança clinicamente significativa da linha de base em testes de laboratório clínico
Prazo: Até 30 meses
Até 30 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 36 meses
Até 36 meses
Resposta Objetiva (OU)
Prazo: Até 36 meses
Até 36 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 36 meses
Até 36 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 36 meses
Até 36 meses
Tempo para Progressão
Prazo: Até 36 meses
Até 36 meses
Tempo para Terapia Subseqüente
Prazo: Até 36 meses
Até 36 meses
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de AMG 994
Prazo: Até 30 meses
Até 30 meses
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de AMG 404
Prazo: Até 30 meses
Até 30 meses
Concentração sérica mínima observada (Cmin) de AMG 994
Prazo: Até 30 meses
Até 30 meses
Concentração sérica mínima observada (Cmin) de AMG 404
Prazo: Até 30 meses
Até 30 meses
Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC) de AMG 994
Prazo: Até 30 meses
Até 30 meses
Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC) de AMG 404
Prazo: Até 30 meses
Até 30 meses
Meia-vida (t1/2) de AMG 994
Prazo: Até 30 meses
Até 30 meses
Meia-vida (t1/2) de AMG 404
Prazo: Até 30 meses
Até 30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: MD, Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

5 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

5 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

27 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20190136

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação foi descontinuado e os dados não serão submetidos a autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos. Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Tumores Sólidos Avançados

Ensaios clínicos em AMG 994

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