- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04727554
Estudo da monoterapia AMG 994 e terapia combinada AMG 994 e AMG 404 em participantes com tumores sólidos avançados
Estudo de Fase 1, Multicêntrico, Aberto, Exploração de Dose e Expansão de Dose Avaliando a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia da Monoterapia AMG 994 e Combinação de AMG 994 e AMG 404 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
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Würzburg, Alemanha, 97078
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research Limited
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital, Henry Ford Health Systems
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Lyon, França, 69008
- Centre Léon Berard
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Ehime
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Matsuyama-shi, Ehime, Japão, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Warszawa, Polônia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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London, Reino Unido, W1T 7HA
- University College London Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante forneceu consentimento/consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
- Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
- Expectativa de vida > 3 meses, na opinião do investigador.
O participante deve ter tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados comprovados histologicamente ou citologicamente de expressão conhecida de MSLN que recidivaram após e/ou são refratários a terapias estabelecidas e disponíveis com benefício clínico conhecido, para os quais:
- Não existe terapia sistêmica padrão; ou
- A terapia sistêmica padrão falhou ou não está disponível.
- Expansão da Dose (Parte 2): O participante deve ter uma das seguintes malignidades: mesotelioma, adenocarcinoma pancreático, carcinoma de células escamosas NSCLC positivo MSLN ou adenocarcinoma, carcinoma ovariano seroso de alto grau.
- Pelo menos 1 lesão mensurável ou avaliável, conforme definido pelas diretrizes modificadas do RECIST 1.1.
- Os participantes devem estar dispostos a fazer uma biópsia antes da inscrição e durante o tratamento com AMG 994.
Os participantes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios:
- A terapia definitiva foi concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
- Nenhuma evidência de progressão radiográfica do sistema nervoso central (SNC) ou doença do SNC após a terapia definitiva e no momento da triagem do estudo. Os pacientes que manifestam progressão em lesões previamente tratadas com radiocirurgia estereotáxica ainda podem ser elegíveis se a pseudoprogressão puder ser demonstrada por meios apropriados e após discussão com o monitor médico.
- Qualquer doença do SNC é assintomática, quaisquer sintomas neurológicos devido à doença do SNC retornaram à linha de base, ou doenças do SNC não graves que são assintomáticas e consideradas irreversíveis (por exemplo, neuropatia periférica), o paciente está sem esteróides por pelo menos 7 dias (doses fisiológicas de esteróides são permitidos), e o paciente está sem ou em doses estáveis de drogas antiepilépticas para doença maligna do SNC e não teve uma convulsão dentro de 1 mês antes da consulta de triagem.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Função hematológica, como segue (transfusões ou suporte de fator de crescimento não devem ser administrados dentro de 7 dias antes da obtenção de exames laboratoriais):
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
Avaliações laboratoriais renais adequadas, como segue:
• Taxa de filtração glomerular estimada com base no cálculo da Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) ≥ 45 mL/min/1,73 m2
Função hepática, como segue:
- Bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3 x LSN para participantes com metástase hepática
- Aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN para participantes com metástase hepática
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN para participantes com metástase hepática
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN para participantes com metástase hepática
Critério de exclusão:
Relacionado a doenças
- Tumor cerebral primário, metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas e doença leptomeníngea.
Outras condições médicas
História de outra malignidade nos últimos 2 anos, com as seguintes exceções:
- Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
- Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
- Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
- Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
- Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata.
- Carcinoma urotelial papilar não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ.
- Participantes com carcinoma de células escamosas NSCLC (Parte 1), carcinoma de células escamosas NSCLC negativo para MSLN (Parte 2) ou adenocarcinoma NSCLC negativo para MSLN (Parte 2) uma vez que o participante tenha sido rastreado para a expressão de MSLN.
- Os participantes com mesotelioma sarcomatoide e câncer de pulmão de pequenas células serão excluídos das partes Exploração de Dose (Parte 1) e Expansão de Dose (Parte 2) do estudo.
- História do transplante de órgãos sólidos.
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do dia 1 do estudo.
Terapia Prévia/Concomitante
- Terapia antitumoral (radioterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia alvo molecular ou agente experimental) dentro de 21 dias antes do dia 1 do estudo.
- Tratamento com um inibidor de checkpoint dentro de 9 semanas antes do dia 1 do estudo.
- Terapia de vacina viva dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
- Tratamento atual ou dentro de 14 dias do dia 1 com corticosteroide imunossupressor definido como > 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente. Esteroides sem efeito sistêmico mínimo (como tópico ou inalação) são permitidos.
Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos
- Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 21 dias antes do dia 1 do estudo desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento.
- Evidência de sequelas ativas ou radiológicas de pneumonite não infecciosa.
- Histórico de qualquer colite relacionada ao sistema imunológico. A colite infecciosa é permitida se houver evidência de tratamento adequado e recuperação clínica e pelo menos 3 meses de intervalo observado desde o diagnóstico de colite.
- Histórico de reações alérgicas ou reação de hipersensibilidade aguda a terapias com anticorpos.
- Resultados de testes positivos/não negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Hepatite B e C com base nos seguintes resultados:
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (indicativo de hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente)
- HBsAG negativo e positivo para anticorpo core da hepatite B: DNA do vírus da hepatite B por reação em cadeia da polimerase (PCR) é necessário. O DNA detectável do vírus da hepatite B sugere hepatite B oculta.
- Anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCVAb): RNA do vírus da hepatite C por PCR é necessário. O RNA do vírus da hepatite C detectável sugere hepatite C crônica.
- Infecção ativa que requer terapia oral ou intravenosa.
- Ativo ou histórico de qualquer doença autoimune ou imunodeficiência. Participantes com diabetes tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requeiram tratamento imunossupressor são permitidos.
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses do dia 1 do estudo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca que requer medicação.
Toxicidades não resolvidas de terapia antitumoral anterior, definidas como não resolvidas para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 grau 1, ou são estáveis e bem controladas com intervenção mínima, local ou não invasiva E há acordo para permitir por tanto o investigador quanto o Amgen Medical Monitor.
- Qualquer história de grau 3 ou superior de colite, pneumonite ou toxicidade neurológica OU
- Toxicidades não resolvidas de terapia anterior com inibidor de checkpoint, definidas como não resolvidas para CTCAE v5.0 grau 1.
- Exceção: - estado de hipotireoidismo clinicamente estável controlado com terapia de reposição hormonal é permitido
Outras Exclusões
- A participante do sexo feminino está grávida ou amamentando ou planeja engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 6 meses após a última dose de AMG 994 e/ou AMG 404.
- Participantes do sexo feminino em idade fértil que não desejam usar 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por mais 6 meses após a última dose de AMG 994 e/ou AMG 404.
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo avaliado no dia 1 por um teste de gravidez sérico.
- Participantes do sexo masculino com parceira em idade fértil que não desejam praticar abstinência sexual (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por mais 8 meses após a última dose de AMG 994 e/ou AMG 404.
- Participantes do sexo masculino que não desejam se abster de doar esperma durante o tratamento e por mais 8 meses após a última dose de AMG 994 e/ou AMG 404.
- O participante tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.
- O participante provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos com o melhor conhecimento do participante e do investigador.
- Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do participante ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1a: Exploração de Dose
Determine a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D) de AMG 994, em combinação com AMG 404.
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Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
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Experimental: Parte 1b: Exploração de Dose
Determine a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D) de AMG 994, em combinação com AMG 404.
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Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
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Experimental: Parte 1c: Exploração de Dose
Determine a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D) de AMG 994, em combinação com AMG 404.
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Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
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Experimental: Parte 2: Expansão da Dose
Os participantes receberão o MTD ou RP2D de AMG 994 identificado na parte de escalonamento de dose do estudo, em combinação com AMG 404.
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Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
Administrado como uma infusão intravenosa (IV).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 36 meses
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Até 36 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Até 36 meses
|
Até 36 meses
|
Número de participantes que experimentaram uma mudança clinicamente significativa da linha de base nas medições de sinais vitais
Prazo: Até 24 meses
|
Até 24 meses
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Número de participantes que experimentaram uma mudança clinicamente significativa da linha de base nos resultados do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até 24 meses
|
Até 24 meses
|
Número de participantes que experimentaram uma mudança clinicamente significativa da linha de base em testes de laboratório clínico
Prazo: Até 30 meses
|
Até 30 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 36 meses
|
Até 36 meses
|
Resposta Objetiva (OU)
Prazo: Até 36 meses
|
Até 36 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 36 meses
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Até 36 meses
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 36 meses
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Até 36 meses
|
Tempo para Progressão
Prazo: Até 36 meses
|
Até 36 meses
|
Tempo para Terapia Subseqüente
Prazo: Até 36 meses
|
Até 36 meses
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Concentração sérica máxima observada (Cmax) de AMG 994
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Concentração sérica máxima observada (Cmax) de AMG 404
Prazo: Até 30 meses
|
Até 30 meses
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Concentração sérica mínima observada (Cmin) de AMG 994
Prazo: Até 30 meses
|
Até 30 meses
|
Concentração sérica mínima observada (Cmin) de AMG 404
Prazo: Até 30 meses
|
Até 30 meses
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC) de AMG 994
Prazo: Até 30 meses
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Até 30 meses
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC) de AMG 404
Prazo: Até 30 meses
|
Até 30 meses
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Meia-vida (t1/2) de AMG 994
Prazo: Até 30 meses
|
Até 30 meses
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Meia-vida (t1/2) de AMG 404
Prazo: Até 30 meses
|
Até 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20190136
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Tumores Sólidos Avançados
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Novartis PharmaceuticalsRecrutamentoAdvanced EGFRmutant NonSmallSellLungCancer (NSCLC),KRAS G12-mutant NSCLC,Esophageal Squamous CellCancer (SCC),Head/Pneck SCC,MelanomaHolanda, Republica da Coréia, Espanha, Taiwan, Japão, Itália, Canadá, Estados Unidos, Cingapura
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Advanced BionicsConcluídoPerda auditiva severa a profunda | em usuários adultos do Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemEstados Unidos
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Sorrento Therapeutics, Inc.RetiradoTumor Sólido | Tumor Sólido Recidivante | Tumor Refratário
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Aadi Bioscience, Inc.RecrutamentoTumor Sólido Avançado | Tumor | Tumor SólidoEstados Unidos
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Yonsei UniversityMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAtivo, não recrutandoTumor de Mutação Positiva PD-L1 | Tumor de Mutação Positiva EBV | Tumor Mutação MSI-H | Tumor de mutação POLE/POLD1Republica da Coréia
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRecrutamentoTumor Sólido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, Não Especificado, AdultoEstados Unidos
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRecrutamentoTumor Sólido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, Não Especificado, AdultoEstados Unidos, Porto Rico
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRecrutamentoTumor Sólido | Tumor Sólido, Adulto | Tumor Sólido, Não Especificado, AdultoEstados Unidos, Porto Rico
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RemeGen Co., Ltd.ConcluídoTumor Sólido Metastático | Tumor Sólido Localmente Avançado | Tumor sólido irressecávelAustrália
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Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk companyRecrutamentoTumor Sólido, Adulto | Tumor RefratárioEstados Unidos
Ensaios clínicos em AMG 994
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TakedaConcluídoVoluntários SaudáveisEstados Unidos
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TakedaConcluídoParticipantes SaudáveisEstados Unidos
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TakedaRescindidoNarcolepsia tipo 1 (NT1) | Narcolepsia tipo 2 (NT2)China, Estados Unidos, Republica da Coréia, França, Itália, Finlândia, Espanha, Tcheca, Canadá, Japão, Hungria, Holanda
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TakedaConcluídoParticipantes SaudáveisEstados Unidos
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Recursion Pharmaceuticals Inc.Ativo, não recrutandoMalformação Cavernosa CerebralEstados Unidos
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TakedaConcluído
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TakedaRescindidoNarcolepsia Tipo 1 (NT 1)Estados Unidos, Itália, Finlândia, Canadá, Hungria, Tcheca, França, Japão, Republica da Coréia, Espanha
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AmgenRescindidoLeucemia Mielóide Aguda (LMA) Recidivante/RefratáriaEstados Unidos, Republica da Coréia, Austrália, Japão, Alemanha, Canadá
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AmgenRescindidoLúpus Cutâneo | LúpusEstados Unidos, Austrália, Canadá
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Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)RecrutamentoAdenocarcinoma pulmonar | Câncer de Pulmão Estágio IVA AJCC v8 | Câncer de Pulmão Estágio IVB AJCC v8 | Carcinoma de Pulmão de Células Não Pequenas | Câncer de Pulmão Estágio IV AJCC v8 | Carcinoma Pulmonar Recorrente Não Escamoso de Não Pequenas CélulasEstados Unidos, Guam