Studie van AMG 994 monotherapie en AMG 994 en AMG 404 combinatietherapie bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft geïnformeerde toestemming/instemming gegeven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Levensverwachting van > 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker.

• De deelnemer moet histologisch of cytologisch bewezen metastatische of lokaal gevorderde solide tumoren met bekende MSLN-expressie hebben die zijn teruggevallen na en/of ongevoelig zijn voor gevestigde en beschikbare therapieën met bekend klinisch voordeel, waarvoor:

  • Er bestaat geen standaard systemische therapie; of
  • Standaard systemische therapie heeft gefaald of is niet beschikbaar.
• Dosisuitbreiding (deel 2): ​​De deelnemer moet een van de volgende maligniteiten hebben: mesothelioom, pancreasadenocarcinoom, MSLN-positief NSCLC plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom, hooggradig sereus ovariumcarcinoom.
• Ten minste 1 meetbare of evalueerbare laesie zoals gedefinieerd door gewijzigde RECIST 1.1-richtlijnen.
• Deelnemers moeten bereid zijn een biopsie te ondergaan voorafgaand aan de inschrijving en tijdens de behandeling met AMG 994.

• Deelnemers met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen:

  • Definitieve therapie werd ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving voltooid.
  • Geen bewijs van radiografische progressie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of ziekte van het CZS na definitieve therapie en op het moment van onderzoeksscreening. Patiënten die progressie vertonen in laesies die eerder zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie, kunnen nog steeds in aanmerking komen als pseudo-progressie kan worden aangetoond met de juiste middelen en na overleg met de medische monitor.
  • Elke ziekte van het CZS is asymptomatisch, alle neurologische symptomen als gevolg van de ziekte van het CZS zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde, of niet-ernstige ziekten van het CZS die asymptomatisch zijn en als onomkeerbaar worden beschouwd (bijv. Perifere neuropathie), de patiënt heeft geen steroïden gedurende ten minste 7 dagen (fysiologische doses van steroïden zijn toegestaan), en de patiënt heeft geen of stabiele doses anti-epileptica voor maligne CZS-ziekte en heeft geen aanval gehad binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2.

• Hematologische functie, als volgt (transfusies of groeifactorondersteuning mogen niet worden toegediend binnen 7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van screeningslaboratoria):

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl

• Adequate nierlaboratoriumbeoordelingen, als volgt:

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid gebaseerd op Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) berekening ≥ 45 ml/min/1,73 m2

• Leverfunctie, als volgt:

  • Totaal bilirubine (TBL) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3 x ULN voor deelnemers met levermetastasen
  • Aspartaattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN of ≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN of ≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen

Uitsluitingscriteria:

Ziektegerelateerd

• Primaire hersentumor, onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen en leptomeningeale ziekte.

Andere medische aandoeningen

• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, met de volgende uitzonderingen:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥ 3 jaar vóór inschrijving en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd.
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
  • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
  • Adequaat behandeld ductaal carcinoom van de borst in situ zonder bewijs van ziekte.
  • Prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker.
  • Adequaat behandeld urotheliaal papillair niet-invasief carcinoom of carcinoom in situ.
• Deelnemers met NSCLC-plaveiselcelcarcinoom (deel 1), MSLN-negatief NSCLC-plaveiselcelcarcinoom (deel 2) of MSLN-negatief NSCLC-adenocarcinoom (deel 2) zodra de deelnemer is gescreend op MSLN-expressie.
• Deelnemers met sarcomatoïde mesothelioom en kleincellige longkanker zullen worden uitgesloten van zowel de Dose Exploration (Deel 1) als Dose Expansion (Deel 2) delen van het onderzoek.
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
• Grote operatie binnen 28 dagen na studiedag 1.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie

• Antitumortherapie (radiotherapie, chemotherapie, antilichaamtherapie, moleculair gerichte therapie of onderzoeksmiddel) binnen 21 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
• Behandeling met een checkpointremmer binnen 9 weken voorafgaand aan studiedag 1.
• Behandeling met levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Huidige behandeling of binnen 14 dagen na dag 1 met immunosuppressieve corticosteroïden gedefinieerd als > 10 mg prednison per dag of equivalent. Steroïden zonder minimaal systemisch effect (zoals topisch of inhalatie) zijn toegestaan.

Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

• Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 21 dagen voorafgaand aan studiedag 1 sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek.
• Bewijs van actieve of radiologische gevolgen van niet-infectieuze pneumonitis.
• Geschiedenis van elke immuungerelateerde colitis. Infectieuze colitis is toegestaan ​​als er aanwijzingen zijn voor een adequate behandeling en klinisch herstel en er een interval van ten minste 3 maanden is waargenomen sinds de diagnose van colitis.
• Geschiedenis van allergische reacties of acute overgevoeligheidsreactie op antilichaamtherapieën.
• Positieve/niet-negatieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

• Hepatitis B en C op basis van de volgende resultaten:

  • Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) (indicatief voor chronische hepatitis B of recente acute hepatitis B)
  • Negatief HBsAG en positief voor hepatitis B-kernantilichaam: hepatitis B-virus-DNA door polymerasekettingreactie (PCR) is noodzakelijk. Detecteerbaar hepatitis B-virus-DNA suggereert occulte hepatitis B.
  • Positief hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb): hepatitis C-virus-RNA door PCR is noodzakelijk. Detecteerbaar hepatitis C-virus-RNA suggereert chronische hepatitis C.
• Actieve infectie die orale of intraveneuze therapie vereist.
• Actieve of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte of immunodeficiënties. Deelnemers met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, zijn toegestaan.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na onderzoeksdag 1, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II), instabiele angina of hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.

• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antitumortherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 graad 1, of stabiel zijn en goed onder controle zijn met minimale, lokale of niet-invasieve interventie EN er is overeenstemming om toe te staan ​​door zowel de onderzoeker als de Amgen Medical Monitor.

  • Elke voorgeschiedenis van graad 3 of hoger colitis, pneumonitis of neurologische toxiciteit OF
  • Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie met checkpointremmers, gedefinieerd als niet opgelost tot CTCAE v5.0 graad 1.
  • Uitzondering: - klinisch stabiele hypothyreoïdie onder controle met hormoonsubstitutietherapie is toegestaan

Andere uitsluitingen

• Vrouwelijke deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of geeft borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende nog eens 6 maanden na de laatste dosis AMG 994 en/of AMG 404.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 6 maanden na de laatste dosis AMG 994 en/of AMG 404.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest beoordeeld op dag 1 door een serumzwangerschapstest.
• Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn tot seksuele onthouding (afzien van heteroseksuele omgang) of anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 8 maanden na de laatste dosis AMG 994 en/of AMG 404.
• Mannelijke deelnemers die niet bereid zijn af te zien van het doneren van sperma tijdens de behandeling en gedurende nog eens 8 maanden na de laatste dosis AMG 994 en/of AMG 404.
• Van de deelnemer is bekend dat hij gevoelig is voor een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend.
• Deelnemer die waarschijnlijk niet beschikbaar zal zijn om alle protocol-vereiste studiebezoeken of -procedures af te ronden, en/of om te voldoen aan alle vereiste studieprocedures voor zover de deelnemer en de onderzoeker weten.
• Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoeker of Amgen-arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemers of de evaluatie van het onderzoek zou verstoren , procedures of voltooiing.