Studie der AMG 994-Monotherapie und der AMG 994- und AMG 404-Kombinationstherapie bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren eine Einverständniserklärung/Einwilligung erteilt.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Lebenserwartung > 3 Monate nach Meinung des Prüfarztes.

• Der Teilnehmer muss histologisch oder zytologisch nachgewiesene metastasierte oder lokal fortgeschrittene solide Tumore mit bekannter MSLN-Expression haben, die nach etablierten und verfügbaren Therapien mit bekanntem klinischem Nutzen rezidiviert und/oder refraktär sind, für die:

  • Es gibt keine systemische Standardtherapie; oder
  • Die systemische Standardtherapie hat versagt oder ist nicht verfügbar.
• Dosiserweiterung (Teil 2): ​​Der Teilnehmer muss eine der folgenden bösartigen Erkrankungen haben: Mesotheliom, Pankreas-Adenokarzinom, MSLN-positives NSCLC-Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom, hochgradiges seröses Ovarialkarzinom.
• Mindestens 1 messbare oder auswertbare Läsion gemäß der Definition der modifizierten RECIST 1.1-Richtlinien.
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich vor der Aufnahme und während der Behandlung mit AMG 994 einer Biopsie zu unterziehen.

• Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Die definitive Therapie wurde mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen.
  • Kein Hinweis auf eine röntgenologische Progression des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine ZNS-Erkrankung nach definitiver Therapie und zum Zeitpunkt des Studien-Screenings. Patienten, die eine Progression von Läsionen zeigen, die zuvor mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, können weiterhin förderfähig sein, wenn eine Pseudoprogression mit geeigneten Mitteln und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor nachgewiesen werden kann.
  • Jede ZNS-Erkrankung asymptomatisch ist, alle neurologischen Symptome aufgrund einer ZNS-Erkrankung zum Ausgangswert zurückgekehrt sind oder nicht schwerwiegende ZNS-Erkrankungen sind, die asymptomatisch sind und als irreversibel gelten (z. B. periphere Neuropathie), der Patient mindestens 7 Tage keine Steroide (physiologische Dosen) von Steroiden sind erlaubt), und der Patient ist abgesetzt oder mit stabilen Dosen von Antiepileptika für maligne ZNS-Erkrankungen behandelt und hatte innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch keinen Anfall.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.

• Hämatologische Funktion, wie folgt (Transfusionen oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren dürfen nicht innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt des Screening-Labors verabreicht werden):

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl

• Angemessene Nierenlaboruntersuchungen wie folgt:

  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate basierend auf der Berechnung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≥ 45 ml/min/1,73 m2

• Leberfunktion, wie folgt:

  • Gesamtbilirubin (TBL) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN oder ≤ 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN oder ≤ 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen

Ausschlusskriterien:

Krankheitsbedingt

• Primärer Hirntumor, unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen und leptomeningeale Erkrankung.

Andere Erkrankungen

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, mit der/den folgenden Ausnahme(n):

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Krankheit seit ≥ 3 Jahren vor der Aufnahme behandelt wurde und vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde.
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Angemessen behandeltes duktales Mammakarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Prostata intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs.
  • Angemessen behandeltes nichtinvasives Karzinom der Urothelpapillen oder Karzinom in situ.
• Teilnehmer mit NSCLC-Plattenepithelkarzinom (Teil 1), MSLN-negativem NSCLC-Plattenepithelkarzinom (Teil 2) oder MSLN-negativem NSCLC-Adenokarzinom (Teil 2), sobald der Teilnehmer auf MSLN-Expression gescreent wurde.
• Teilnehmer mit sarkomatoidem Mesotheliom und kleinzelligem Lungenkrebs werden sowohl von der Dosiserkundung (Teil 1) als auch von der Dosiserweiterung (Teil 2) der Studie ausgeschlossen.
• Geschichte der Transplantation solider Organe.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Studientag 1.

Vorherige/begleitende Therapie

• Antitumortherapie (Strahlentherapie, Chemotherapie, Antikörpertherapie, zielgerichtete Molekulartherapie oder Prüfsubstanz) innerhalb von 21 Tagen vor Studientag 1.
• Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor innerhalb von 9 Wochen vor Studientag 1.
• Lebendimpfstofftherapie innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments.
• Aktuelle Behandlung oder innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 mit immunsuppressivem Kortikosteroid, definiert als > 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent. Steroide ohne minimale systemische Wirkung (z. B. topisch oder inhalativ) sind erlaubt.

Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

• Gegenwärtig in Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder weniger als 21 Tage vor Studientag 1 seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n).
• Nachweis aktiver oder radiologischer Folgen einer nicht infektiösen Pneumonitis.
• Vorgeschichte einer immunvermittelten Kolitis. Infektiöse Kolitis ist zulässig, wenn Anzeichen einer angemessenen Behandlung und klinischen Genesung vorliegen und seit der Diagnose der Kolitis ein Intervall von mindestens 3 Monaten eingehalten wurde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder akuten Überempfindlichkeitsreaktionen auf Antikörpertherapien.
• Positive/nicht negative Testergebnisse für das Human Immunodeficiency Virus (HIV).

• Hepatitis B und C basierend auf den folgenden Ergebnissen:

  • Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) (Hinweis auf chronische Hepatitis B oder kürzlich aufgetretene akute Hepatitis B)
  • Negativ HBsAG und positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper: Hepatitis-B-Virus-DNA durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ist erforderlich. Nachweisbare Hepatitis-B-Virus-DNA deutet auf okkulte Hepatitis B hin.
  • Positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb): Hepatitis-C-Virus-RNA durch PCR ist erforderlich. Nachweisbare Hepatitis-C-Virus-RNA weist auf eine chronische Hepatitis C hin.
• Aktive Infektion, die eine orale oder intravenöse Therapie erfordert.
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche. Teilnehmer mit Diabetes Typ 1, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind zugelassen.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studientag 1, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder medikamentöse Herzrhythmusstörungen.

• Ungelöste Toxizitäten aus einer vorangegangenen Antitumortherapie, definiert als nicht behoben nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grad 1, oder stabil und gut kontrolliert mit minimalem, lokalem oder nicht-invasivem Eingriff UND es besteht Zustimmung, dies zuzulassen sowohl der Prüfarzt als auch der Amgen Medical Monitor.

  • Jede Vorgeschichte von Kolitis, Pneumonitis oder neurologischer Toxizität Grad 3 oder höher ODER
  • Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Checkpoint-Inhibitor-Therapie, definiert als nicht behoben zu CTCAE v5.0 Grad 1.
  • Ausnahme: - Ein klinisch stabiler Hypothyreosestatus, der mit einer Hormonersatztherapie behandelt wird, ist zulässig

Andere Ausschlüsse

• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder plant, während der Behandlung und für weitere 6 Monate nach der letzten Dosis von AMG 994 und/oder AMG 404 schwanger zu werden oder zu stillen.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die während der Behandlung und für weitere 6 Monate nach der letzten Dosis von AMG 994 und/oder AMG 404 nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest, der am Tag 1 durch einen Serum-Schwangerschaftstest bewertet wurde.
• Männliche Teilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die während der Behandlung und für weitere 8 Monate nach der letzten Dosis von AMG 994 und/oder AMG 404 nicht bereit sind, sexuelle Abstinenz zu praktizieren (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmittel zu verwenden.
• Männliche Teilnehmer, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für weitere 8 Monate nach der letzten Dosis von AMG 994 und/oder AMG 404 auf die Samenspende zu verzichten.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Produkte oder Komponenten, die während der Dosierung verabreicht werden sollen.
• Der Teilnehmer ist nach bestem Wissen des Teilnehmers und des Prüfarztes wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle laut Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder -verfahren abzuschließen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Meinung des Prüfarztes oder des Amgen-Arztes, falls er konsultiert wird, ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen oder die Studienauswertung beeinträchtigen würden , Verfahren oder Abschluss.