Badanie monoterapii AMG 994 oraz terapii skojarzonej AMG 994 i AMG 404 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik udzielił świadomej zgody/zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Przewidywana długość życia > 3 miesiące w opinii badacza.

• Uczestnik musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przerzuty lub miejscowo zaawansowane guzy lite o znanej ekspresji MSLN, które uległy nawrotowi i/lub są oporne na ustalone i dostępne terapie o znanej korzyści klinicznej, dla których:

  • Nie istnieje standardowa terapia systemowa; Lub
  • Standardowa terapia systemowa zawiodła lub jest niedostępna.
• Zwiększenie dawki (część 2): Uczestnik musi mieć jeden z następujących nowotworów złośliwych: międzybłoniak, gruczolakorak trzustki, MSLN-dodatni rak płaskonabłonkowy lub gruczolakorak NSCLC, surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości.
• Co najmniej 1 mierzalna lub możliwa do oceny zmiana zgodnie ze zmodyfikowanymi wytycznymi RECIST 1.1.
• Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się biopsji przed włączeniem do badania i podczas leczenia AMG 994.

• Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

  • Ostateczna terapia została zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją.
  • Brak dowodów radiologicznej progresji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub choroby OUN po ostatecznej terapii i do czasu badania przesiewowego. Pacjenci wykazujący progresję zmian chorobowych wcześniej leczonych radiochirurgią stereotaktyczną mogą nadal kwalifikować się, jeśli pseudoprogresję można wykazać za pomocą odpowiednich środków i po omówieniu z monitorem medycznym.
  • Jakakolwiek choroba OUN przebiega bezobjawowo, jakiekolwiek objawy neurologiczne związane z chorobą OUN powróciły do ​​wartości wyjściowych lub nie poważne choroby OUN, które są bezobjawowe i uznane za nieodwracalne (np. dozwolona jest dawka sterydów), a pacjent nie przyjmuje lub przyjmuje stałe dawki leków przeciwpadaczkowych z powodu złośliwej choroby OUN i nie miał napadu w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Funkcje hematologiczne, jak następuje (transfuzje lub wspomaganie czynnikiem wzrostu nie mogą być podawane w ciągu 7 dni przed uzyskaniem badań przesiewowych w laboratoriach):

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl

• Odpowiednie badania laboratoryjne nerek, takie jak:

  • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego na podstawie obliczenia modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) ≥ 45 ml/min/1,73 m2

• Czynność wątroby, jak następuje:

  • Bilirubina całkowita (TBL) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3 x GGN u uczestników z przerzutami do wątroby
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN lub ≤ 5 x GGN u uczestników z przerzutami do wątroby
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN lub ≤ 5 x GGN u uczestników z przerzutami do wątroby
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN u uczestników z przerzutami do wątroby

Kryteria wyłączenia:

Związane z chorobą

• Pierwotny guz mózgu, nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu i choroba opon mózgowo-rdzeniowych.

Inne schorzenia

• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat, z następującymi wyjątkami:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby obecny przez ≥ 3 lata przed włączeniem do badania i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu.
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby.
  • Odpowiednio leczony rak przewodowy piersi in situ bez objawów choroby.
  • Śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez cech raka gruczołu krokowego.
  • Odpowiednio leczony nieinwazyjny rak brodawkowaty urotelialny lub rak in situ.
• Uczestnicy z rakiem płaskonabłonkowym NSCLC (część 1), rakiem płaskonabłonkowym NSCLC z ujemnym wynikiem MSLN (część 2) lub gruczolakorakiem NSCLC z ujemnym wynikiem MSLN (część 2), gdy uczestnik został poddany badaniu przesiewowemu pod kątem ekspresji MSLN.
• Uczestnicy z międzybłoniakiem sarkomatoidem i drobnokomórkowym rakiem płuc zostaną wykluczeni zarówno z części badania dotyczącej badania dawki (część 1), jak i zwiększania dawki (część 2).
• Historia transplantacji narządów miąższowych.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od pierwszego dnia badania.

Wcześniejsza/jednoczesna terapia

• Terapia przeciwnowotworowa (radioterapia, chemioterapia, terapia przeciwciałami, terapia ukierunkowana molekularnie lub środek badany) w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem badania.
• Leczenie inhibitorem punktu kontrolnego w ciągu 9 tygodni przed pierwszym dniem badania.
• Terapia żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Obecne leczenie lub w ciągu 14 dni od dnia 1. immunosupresyjnym kortykosteroidem zdefiniowanym jako > 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka. Dozwolone są sterydy bez minimalnego efektu ogólnoustrojowego (takie jak miejscowe lub wziewne).

Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

• Obecnie otrzymujący leczenie w ramach innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 21 dni przed pierwszym dniem badania od zakończenia leczenia innym eksperymentalnym urządzeniem lub badaniem leku.
• Dowody na aktywne lub radiologiczne następstwa niezakaźnego zapalenia płuc.
• Historia jakiegokolwiek zapalenia jelita grubego o podłożu immunologicznym. Zakaźne zapalenie jelita grubego jest dopuszczalne, jeśli istnieją dowody na odpowiednie leczenie i powrót do zdrowia oraz co najmniej 3-miesięczną przerwę od rozpoznania zapalenia jelita grubego.
• Historia reakcji alergicznych lub ostra reakcja nadwrażliwości na terapie przeciwciałami.
• Pozytywne/nieujemne wyniki testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

• Wirusowe zapalenie wątroby typu B i C na podstawie następujących wyników:

  • Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (wskazuje na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub niedawno przebyte ostre zapalenie wątroby typu B)
  • Konieczny jest ujemny wynik HBsAG i dodatni na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B: DNA wirusa zapalenia wątroby typu B metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Wykrywalne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B sugeruje utajone zapalenie wątroby typu B.
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb): konieczne jest oznaczenie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR. Wykrywalny RNA wirusa zapalenia wątroby typu C sugeruje przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia doustnego lub dożylnego.
• Aktywna lub historia jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej lub niedoborów odporności. Dopuszczeni są uczestnicy z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia badania, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.

• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 stopnia 1 lub są stabilne i dobrze kontrolowane przy minimalnej, miejscowej lub nieinwazyjnej interwencji ORAZ istnieje zgoda co do dopuszczenia przez zarówno badacza, jak i Amgen Medical Monitor.

  • Jakakolwiek historia zapalenia jelita grubego stopnia 3 lub wyższego, zapalenia płuc lub toksyczności neurologicznej LUB
  • Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 1. wg CTCAE v5.0.
  • Wyjątek: - dopuszcza się stabilną klinicznie niedoczynność tarczycy leczoną hormonalną terapią zastępczą

Inne wyłączenia

• Uczestniczka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmić piersią w trakcie leczenia i przez dodatkowe 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki AMG 994 i/lub AMG 404.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez dodatkowe 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki AMG 994 i/lub AMG 404.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego ocenianego w dniu 1 za pomocą testu ciążowego z surowicy.
• Uczestnicy płci męskiej z partnerką w wieku rozrodczym, którzy nie chcą praktykować abstynencji seksualnej (powstrzymywać się od stosunków heteroseksualnych) lub stosować antykoncepcję w trakcie leczenia i przez dodatkowe 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki AMG 994 i/lub AMG 404.
• Mężczyźni niechętni do powstrzymania się od oddania nasienia w trakcie leczenia i przez dodatkowe 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki AMG 994 i/lub AMG 404.
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z produktów lub składników, które mają być podawane podczas dawkowania.
• Uczestnik prawdopodobnie nie będzie dostępny, aby ukończyć wszystkie wymagane w protokole wizyty studyjne lub procedury i/lub przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badawczych zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.
• Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania , procedury lub zakończenie.