Изучение монотерапии AMG 994 и комбинированной терапии AMG 994 и AMG 404 у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Участник предоставил информированное согласие/согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.
• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев, по мнению исследователя.

• У участника должны быть гистологически или цитологически подтвержденные метастатические или местно-распространенные солидные опухоли с известной экспрессией MSLN, которые рецидивировали после и / или не поддаются установленным и доступным методам лечения с известным клиническим эффектом, для которых:

  • Стандартной системной терапии не существует; или
  • Стандартная системная терапия неэффективна или недоступна.
• Расширение дозы (часть 2): участник должен иметь одно из следующих злокачественных новообразований: мезотелиома, аденокарцинома поджелудочной железы, MSLN-положительный плоскоклеточный рак или аденокарцинома НМРЛ, серозная карцинома яичников высокой степени злокачественности.
• По крайней мере 1 измеримое или оцениваемое поражение, как определено измененными рекомендациями RECIST 1.1.
• Участники должны быть готовы пройти биопсию до регистрации и во время лечения AMG 994.

• Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям:

  • Окончательная терапия была завершена как минимум за 2 недели до включения в исследование.
  • Отсутствие рентгенологических признаков прогрессирования центральной нервной системы (ЦНС) или заболевания ЦНС после радикальной терапии и ко времени скрининга в рамках исследования. Пациенты с прогрессированием поражений, ранее леченных с помощью стереотаксической радиохирургии, могут по-прежнему соответствовать критериям, если псевдопрогрессирование может быть продемонстрировано соответствующими средствами и после обсуждения с медицинским наблюдателем.
  • Любое бессимптомное заболевание ЦНС, любые неврологические симптомы, связанные с заболеванием ЦНС, вернулись к исходному уровню, или несерьезные заболевания ЦНС, которые протекают бессимптомно и считаются необратимыми (например, периферическая невропатия), пациент не принимает стероиды в течение как минимум 7 дней (физиологические дозы стероиды разрешены), и пациент не принимает или не принимает стабильные дозы противоэпилептических препаратов по поводу злокачественного заболевания ЦНС, и у него не было приступов в течение 1 месяца до визита для скрининга.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.

• Гематологическая функция:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл

• Адекватные почечные лабораторные исследования, такие как:

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации на основе расчета модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) ≥ 45 мл/мин/1,73 м2

• Функция печени, как показано ниже:

  • Общий билирубин (TBL) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ULN) или ≤ 3 x ULN для участников с метастазами в печень
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 3 х ВГН или ≤ 5 х ВГН для участников с метастазами в печень
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН или ≤ 5 х ВГН для участников с метастазами в печень
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН для участников с метастазами в печень

Критерий исключения:

Связанные с болезнью

• Первичная опухоль головного мозга, нелеченные или симптоматические метастазы в головной мозг и лептоменингеальное заболевание.

Другие медицинские условия

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 2 года, за следующими исключениями:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥ 3 лет до включения в исследование и оцениваемое лечащим врачом как имеющее низкий риск рецидива.
  • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
  • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания.
  • Адекватно пролеченная карцинома протоков молочной железы in situ без признаков заболевания.
  • Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы.
  • Адекватно леченная уротелиальная папиллярная неинвазивная карцинома или карцинома in situ.
• Участники с плоскоклеточным раком NSCLC (часть 1), MSLN-отрицательным плоскоклеточным раком NSCLC (часть 2) или MSLN-отрицательной аденокарциномой NSCLC (часть 2) после того, как участник прошел скрининг на экспрессию MSLN.
• Участники с саркоматоидной мезотелиомой и мелкоклеточным раком легких будут исключены как из частей исследования дозы (часть 1), так и из части увеличения дозы (часть 2).
• История трансплантации паренхиматозных органов.
• Крупная операция в течение 28 дней после 1-го дня исследования.

Предшествующая/сопутствующая терапия

• Противоопухолевая терапия (лучевая терапия, химиотерапия, терапия антителами, молекулярная таргетная терапия или исследуемый агент) в течение 21 дня до 1-го дня исследования.
• Лечение ингибитором контрольной точки в течение 9 недель до 1-го дня исследования.
• Терапия живой вакциной в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
• Текущее лечение или в течение 14 дней с 1-го дня иммуносупрессивным кортикостероидом, определяемым как > 10 мг преднизолона в день или эквивалент. Разрешены стероиды без минимального системного действия (например, местное или ингаляционное).

Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

• В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования лекарственного средства или менее чем за 21 день до дня исследования 1 с момента окончания лечения с помощью другого исследуемого устройства или исследования лекарственного средства.
• Доказательства активных или рентгенологических последствий неинфекционного пневмонита.
• История любого иммунного колита. Инфекционный колит допускается, если существуют доказательства адекватного лечения и клинического выздоровления, а также при соблюдении интервала не менее 3 месяцев с момента постановки диагноза колита.
• Аллергические реакции или острая реакция гиперчувствительности на терапию антителами в анамнезе.
• Положительные/неотрицательные результаты теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Гепатит В и С на основании следующих результатов:

  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) (указывает на хронический гепатит В или недавний острый гепатит В)
  • Отрицательный результат на HBsAG и положительный результат на основное антитело к гепатиту В: необходима ДНК вируса гепатита В с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Выявляемая ДНК вируса гепатита В свидетельствует о скрытом гепатите В.
  • Положительные антитела к вирусу гепатита С (HCVAb): необходима РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР. Обнаружение РНК вируса гепатита С свидетельствует о хроническом гепатите С.
• Активная инфекция, требующая пероральной или внутривенной терапии.
• Активное или история любого аутоиммунного заболевания или иммунодефицита. Допускаются участники с диабетом 1 типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня исследования, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.

• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, степень 1, или стабильная и хорошо контролируемая при минимальном, местном или неинвазивном вмешательстве, И есть согласие разрешить как следователь, так и медицинский монитор Amgen.

  • Любая история колита 3 степени или выше, пневмонита или неврологической токсичности ИЛИ
  • Неустраненная токсичность от предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек, определенная как отсутствие разрешения до CTCAE v5.0 степени 1.
  • Исключение: - клинически стабильный гипотиреоидный статус, управляемый заместительной гормональной терапией, разрешен.

Другие исключения

• Женщина-участница беременна, кормит грудью или планирует забеременеть или кормить грудью во время лечения и в течение дополнительных 6 месяцев после последней дозы AMG 994 и/или AMG 404.
• Участницы женского пола детородного возраста, не желающие использовать 1 высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и в течение дополнительных 6 месяцев после последней дозы АМГ 994 и/или АМГ 404.
• Участницы женского пола детородного возраста с положительным тестом на беременность, оцененным в 1-й день с помощью сывороточного теста на беременность.
• Участники мужского пола с партнершей детородного возраста, которые не желают практиковать половое воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать контрацепцию во время лечения и в течение дополнительных 8 месяцев после последней дозы AMG 994 и/или AMG 404.
• Участники мужского пола, не желающие воздерживаться от донорства спермы во время лечения и в течение дополнительных 8 месяцев после последней дозы AMG 994 и/или AMG 404.
• Участник имеет известную чувствительность к любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования.
• Насколько известно участнику и исследователю, участник, вероятно, не сможет выполнить все требуемые протоколом визиты или процедуры исследования и/или соблюсти все необходимые процедуры исследования.
• История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности участников или мешать оценке исследования. , процедуры или завершение.