Anti-TNFα för att fördröja eller förhindra progression till steg 3 T1D

Inklusionskriterier:

Potentiella deltagare måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier:

1. Ålder > 3 och < 46 år
2. Villig att ge informerat samtycke eller låta en förälder eller vårdnadshavare ge informerat samtycke om försökspersonen är <18 år gammal
3. Minst två eller flera diabetesrelaterade biokemiska autoantikroppar insulin (mIAA), glutaminsyradekarboxylasantikropp (GADA), ö-cytoplasmatiska antikroppar (ICA), ö-antigen 2 (IA-2A), zinktransportör 8 (ZnT8A) finns på samma prov . Notera att ICA- och GADA-positivitet enbart inte kan användas för att definiera behörighet i detta försök).

4. Måste ha minst två av högriskmarkörerna definierade nedan (inom 7 veckor (52 dagar) efter screeningbesöket om de utförs som en del av TN01 Pathway to Prevention-studien (PTP) vid tidpunkten för screening; definierar en 50 % tvåårig progression risk):

   a. Onormal glukostolerans: i. 2-timmars glukos ≥ 140 och <200 mg/dL, fasteglukos ≥ 110 och <126, eller 30-, 60- eller 90-minuters glukos ≥ 200 mg/dL b. HbA1c ≥ 5,7 c. Index60 ≥ 1,4 d. Diabetesförebyggande försök typ 1 riskpoäng (DPTRS) ≥ 7,4

5. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda abstinens eller effektiv preventivmedel under behandlingsperioden.(
6. Hanar som kan skaffa barn måste gå med på att använda abstinens eller ett effektivt preventivmedel under behandlingsperioden.
7. Försökspersoner som är Epstein-Barr-virus (EBV) seronegativa vid screening måste vara EBV-polymeraskedjereaktion (PCR)-negativa inom 30 dagar efter randomisering och får inte ha haft tecken eller symtom på en EBV-kompatibel sjukdom som varat längre än 7 dagar inom 30 dagar efter randomisering
8. Var minst 4 veckor från senaste levande immunisering
9. Var villig att avstå från levande vacciner genom och 3 månader efter studiens läkemedelsbehandlingsperiod
10. Var uppdaterad om alla rekommenderade vaccinationer baserat på patientens ålder och villig att ta dödat influensavaccin när det är tillgängligt för innevarande eller kommande säsong.
11. Om tidigare behandling med aktivt studiemedel från tidigare klinisk prövning, godkännande av medicinsk monitor och utredare att sådan tidigare behandling inte påverkar risken för aktuell studie.
12. Försökspersoner som har uppfyllt alla ovanstående kriterier måste ha det kvalificerande orala glukostoleranstestet (OGTT) inom 7 veckor (52 dagar) efter randomisering och baslinjebesök.

Exklusions kriterier:

Potentiella deltagare får inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier:

• 1. Vara immunbrist eller ha kliniskt signifikant kronisk lymfopeni: (Leukopeni (< 3 000 leukocyter/μL), neutropeni (<1 500 neutrofiler/μL), lymfopeni (<800 lymfocyter/μL) eller trombocytopeni (<100 000 blodplättar/μL).

  2. Har aktiva tecken eller symtom på akut infektion vid tidpunkten för randomisering inklusive Sars-Cov2.

  3. Har bevis på tidigare eller pågående tuberkulosinfektion som bedömd interferon gamma-frisättningsanalys (QuantiFERON).

  4. Var för närvarande gravid eller ammande, eller räkna med att bli gravid inom studieperioden

  5. Kräver kronisk användning av andra immunsuppressiva medel inklusive användning av inhalerade, intranasala eller systemiska steroider

  6. Har tecken på nuvarande eller tidigare HIV, Hepatit B, histoplasmos, coccidioidomycosis eller aktuell Hepatit C-infektion.

  7. Har några komplicerande medicinska problem eller onormala kliniska laboratorieresultat som kan störa studiens genomförande, eller orsaka ökad risk att inkludera redan existerande lungsjukdomar, gastrointestinala sjukdomar, njursjukdomar, hjärt-kärlsjukdomar, neurologiska sjukdomar (dvs. demyeliniserande sjukdom), psykiatrisk sjukdom eller abnormiteter i blodet. Observera att redan existerande behandlad celiaki eller sköldkörtelsjukdom inte är uteslutningsdiagnoser.

  8. Har en historia av andra maligniteter än hud

  9. Bevis på leverdysfunktion med aspartataminotransferas (ASAT) eller alaninaminotransferas (ALT) som är högre än 2 gånger de övre normalgränserna

  10. Bevis på nedsatt njurfunktion med kreatinin större än 1,5 gånger den övre normalgränsen för ålder och kön.

  11. Känd historia av kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammardysfunktion.

  12. Vaccination med ett levande virus under de senaste 4 veckorna

  13. Pågående eller pågående användning av icke-insulinläkemedel som påverkar glykemisk kontroll inom 30 dagar efter screening (se avsnitt 4.5 för lista över exkluderande läkemedel).

  14. Aktivt deltagande i en annan interventionsstudie under de föregående 30 dagarna

  15. Känd allergi mot Anti-TNFα eller latex.

  16. Varje villkor som enligt utredarens åsikt kan påverka studiedeltagandet negativt eller kan äventyra studieresultaten

  17. Tidigare diagnostiserad med T1D enligt American Diabetes Association (ADA) kriterier