抗 TNFα 可延缓或预防进展至 3 期 T1D

纳入标准：

潜在参与者必须满足以下所有入选标准：

1. 年龄 > 3 岁且 < 46 岁
2. 如果受试者未满 18 岁，愿意提供知情同意或让父母或法定监护人提供知情同意
3. 同一样本中至少存在两种​​或多种糖尿病相关生化自身抗体胰岛素 (mIAA)、谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)、胰岛细胞质抗体 (ICA)、胰岛抗原 2 (IA-2A)、锌转运蛋白 8 (ZnT8A) . 值得注意的是，不能单独使用 ICA 和 GADA 阳性来定义该试验的资格）。

4. 如果在筛选时作为 TN01 预防途径 (PTP) 研究的一部分进行，则必须至少具有以下定义的两个高风险标志物（在筛选访视后 7 周（52 天）内；定义 50% 的两年进展风险）：

   A。糖耐量异常： i． 2 小时血糖 ≥ 140 且 <200 mg/dL，空腹血糖 ≥ 110 且 <126，或 30、60 或 90 分钟血糖 ≥ 200 mg/dL b. HbA1c ≥ 5.7 c. Index60 ≥ 1.4 d。 糖尿病预防试验 1 型风险评分 (DPTRS) ≥ 7.4

5. 有生育能力的女性必须同意在整个治疗期间使用禁欲或有效的避孕措施。（
6. 能够生育孩子的男性必须同意在治疗期间使用禁欲或有效的节育措施。
7. 筛选时 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 血清学阴性的受试者必须在随机分组后 30 天内为 EBV 聚合酶链反应 (PCR) 阴性，并且在随机分组后 30 天内可能没有持续超过 7 天的 EBV 相容性疾病的体征或症状随机化
8. 距上次活免疫至少 4 周
9. 愿意在研究药物治疗期结束后 3 个月内放弃活疫苗
10. 根据受试者的年龄及时了解所有推荐的疫苗接种，并愿意在当前或即将到来的季节接种灭活流感疫苗。
11. 如果先前的临床试验中使用活性研究药物进行过治疗，则医学监督员和研究者批准这种先前的治疗不会影响当前研究的风险。
12. 符合上述所有标准的受试者必须在随机分组和基线访视后的 7 周（52 天）内进行合格的口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)。

排除标准：

潜在参与者不得满足以下任何排除标准：

• 1. 免疫缺陷或具有临床显着的慢性淋巴细胞减少症：（白细胞减少症（<3,000 个白细胞/μL）、中性粒细胞减少症（<1,500 个中性粒细胞/μL）、淋巴细胞减少症（<800 个淋巴细胞/μL）或血小板减少症（<100,000 个血小板/μL）。

  2. 在随机分组时有急性感染的活跃体征或症状，包括 Sars-Cov2。

  3. 有先前或当前结核感染的证据作为评估的干扰素γ释放试验（QuantiFERON）。

  4.目前正在怀孕或哺乳期，或预计在研究期间怀孕

  5.需要长期使用其他免疫抑制剂，包括使用吸入、鼻内或全身类固醇

  6. 有当前或过去感染 HIV、乙型肝炎、组织胞浆菌病、球孢子菌病或当前感染丙型肝炎的证据。

  7. 有任何复杂的医疗问题或异常的临床实验室结果可能会干扰研究进行，或导致风险增加，包括先前存在的肺部、胃肠道、肾脏、心血管疾病、神经系统疾病（即 脱髓鞘疾病）、精神疾病或血细胞计数异常。 注意预先存在的治疗过的乳糜泻或甲状腺疾病不是排除性诊断。

  8.有皮肤以外的恶性肿瘤病史

  9. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）大于正常上限2倍的肝功能障碍证据

  10. 肌酐大于年龄和性别正常上限 1.5 倍的肾功能不全的证据。

  11.充血性心力衰竭或左心室功能不全的已知病史。

  12. 最近 4 周内接种过活病毒疫苗

  13. 在筛选后 30 天内正在或正在使用影响血糖控制的非胰岛素药物（请参阅第 4.5 节以了解排除药物列表）。

  14. 在过去 30 天内积极参与另一项干预研究

  15. 已知对 Anti-TNFα 或乳胶过敏。

  16.研究者认为可能对研究参与产生不利影响或可能损害研究结果的任何情况

  17. 根据美国糖尿病协会 (ADA) 标准先前被诊断患有 T1D