Anti-TNFα til at forsinke eller forhindre progression til trin 3 T1D

Inklusionskriterier:

Potentielle deltagere skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Alder > 3 og < 46 år
2. Villig til at give informeret samtykke eller lade en forælder eller værge give informeret samtykke, hvis forsøgspersonen er under 18 år
3. Mindst to eller flere diabetesrelaterede biokemiske autoantistoffer insulin (mIAA), glutaminsyredecarboxylase-antistof (GADA), ø-cytoplasmatiske antistoffer (ICA), ø-antigen 2 (IA-2A), zinktransportør 8 (ZnT8A) til stede på den samme prøve . Bemærk, at ICA- og GADA-positivitet alene ikke kan bruges til at definere berettigelse i dette forsøg).

4. Skal have mindst to af højrisikomarkørerne defineret nedenfor (inden for 7 uger (52 dage) efter screeningsbesøget, hvis det udføres som en del af TN01 Pathway to Prevention (PTP) undersøgelse på tidspunktet for screening; definerer en 50 % toårig progression risiko):

   en. Unormal glukosetolerance: i. 2-timers glucose ≥ 140 og <200 mg/dL, fastende glucose ≥ 110 og <126, eller 30-, 60- eller 90-minutters glucose ≥ 200 mg/dL b. HbA1c ≥ 5,7 c. Indeks60 ≥ 1,4 d. Diabetesforebyggende forsøg, type 1 risikoscore (DPTRS) ≥ 7,4

5. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge afholdenhed eller en effektiv prævention gennem behandlingsperioden.(
6. Mænd, der kan blive far til børn, skal acceptere at bruge afholdenhed eller en effektiv prævention i behandlingsperioden.
7. Forsøgspersoner, der er Epstein-Barr-virus (EBV) seronegative ved screening, skal være EBV-polymerasekædereaktion (PCR) negative inden for 30 dage efter randomisering og må ikke have haft tegn eller symptomer på en EBV-kompatibel sygdom, der varer længere end 7 dage inden for 30 dage efter. randomisering
8. Vær mindst 4 uger fra sidste levende immunisering
9. Vær villig til at give afkald på levende vacciner gennem og 3 måneder efter studiets behandlingsperiode
10. Vær ajour med alle anbefalede vaccinationer baseret på individets alder og villig til at modtage dræbt influenzavaccine, når den er tilgængelig for nuværende eller kommende sæson.
11. Hvis tidligere behandling med aktivt studiemiddel fra tidligere kliniske forsøg, godkendelse af medicinsk monitor og investigator, at en sådan tidligere behandling ikke påvirker risikoen for nuværende undersøgelse.
12. Forsøgspersoner, der har opfyldt alle ovenstående kriterier, skal have den kvalificerende orale glukosetolerancetest (OGTT) inden for 7 uger (52 dage) efter randomisering og baselinebesøg.

Ekskluderingskriterier:

Potentielle deltagere må ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

• 1. Være immundefekt eller have klinisk signifikant kronisk lymfopeni: (Leukopeni (< 3.000 leukocytter/μL), neutropeni (<1.500 neutrofiler/μL), lymfopeni (<800 lymfocytter/μL) eller trombocytopeni (<100.000 blodplader/μL).

  2. Har aktive tegn eller symptomer på akut infektion på tidspunktet for randomisering, inklusive Sars-Cov2.

  3. Har tegn på tidligere eller nuværende tuberkuloseinfektion som vurderet interferon gamma-frigivelsesassay (QuantiFERON).

  4. Vær i øjeblikket gravid eller ammende, eller forvent at blive gravid inden for undersøgelsesperioden

  5. Kræv kronisk brug af andre immunsuppressive midler, herunder brug af inhalerede, intranasale eller systemiske steroider

  6. Har tegn på nuværende eller tidligere HIV, Hepatitis B, histoplasmose, coccidioidomycosis eller nuværende Hepatitis C-infektion.

  7. Har komplicerede medicinske problemer eller unormale kliniske laboratorieresultater, der kan forstyrre undersøgelsesudførelsen eller forårsage øget risiko for at inkludere allerede eksisterende lunge-, gastrointestinale, nyre-, kardiovaskulær sygdom, neurologisk sygdom (dvs. demyeliniserende sygdom), psykiatrisk sygdom eller abnormiteter i blodtal. Bemærk allerede eksisterende behandlet cøliaki eller skjoldbruskkirtelsygdom er ikke udelukkende diagnoser.

  8. Har en historie med andre maligne sygdomme end hud

  9. Tegn på leverdysfunktion med aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end 2 gange de øvre grænser for normalen

  10. Bevis på nyreinsufficiens med kreatinin større end 1,5 gange den øvre grænse for normal for alder og køn.

  11. Kendt historie med kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær dysfunktion.

  12. Vaccination med en levende virus inden for de sidste 4 uger

  13. Nuværende eller igangværende brug af ikke-insulinlægemidler, der påvirker den glykæmiske kontrol inden for 30 dage efter screening (se pkt. 4.5 for liste over udelukkende lægemidler).

  14. Aktiv deltagelse i en anden interventionsundersøgelse i de foregående 30 dage

  15. Kendt allergi over for Anti-TNFα eller latex.

  16. Enhver betingelse, der efter investigators mening kan påvirke undersøgelsesdeltagelsen negativt eller kan kompromittere undersøgelsesresultaterne

  17. Tidligere diagnosticeret med T1D i henhold til American Diabetes Association (ADA) kriterier