Anti-TNFα for å forsinke eller forhindre progresjon til trinn 3 T1D

Inklusjonskriterier:

Potensielle deltakere må oppfylle alle følgende inkluderingskriterier:

1. Alder > 3 og < 46 år
2. Villig til å gi informert samtykke eller la en forelder eller verge gi informert samtykke hvis personen er under 18 år
3. Minst to eller flere diabetesrelaterte biokjemiske autoantistoffer insulin (mIAA), glutaminsyredekarboksylase-antistoff (GADA), øycytoplasmatiske antistoffer (ICA), øyantigen 2 (IA-2A), sinktransportør 8 (ZnT8A) tilstede på samme prøve . Merk at ICA- og GADA-positivitet alene ikke kan brukes til å definere kvalifisering i denne prøven).

4. Må ha minst to av høyrisikomarkørene definert nedenfor (innen 7 uker (52 dager) etter screeningbesøket hvis utført som en del av TN01 Pathway to Prevention-studien (PTP) på tidspunktet for screening; definerer en 50 % toårig progresjon Fare):

   en. Unormal glukosetoleranse: i. 2-timers glukose ≥ 140 og <200 mg/dL, fastende glukose ≥ 110 og <126, eller 30-, 60- eller 90-minutters glukose ≥ 200 mg/dL b. HbA1c ≥ 5,7 c. Indeks60 ≥ 1,4 d. Diabetesforebyggende prøve-type 1 risikopoeng (DPTRS) ≥ 7,4

5. Kvinner i fertil alder må godta å bruke avholdenhet eller en effektiv prevensjon gjennom behandlingsperioden.(
6. Menn som kan bli far til barn, må samtykke i å bruke avholdenhet eller en effektiv prevensjon under behandlingsperioden.
7. Personer som er Epstein-Barr-virus (EBV) seronegative ved screening, må være EBV-polymerasekjedereaksjon (PCR)-negative innen 30 dager etter randomisering og kan ikke ha hatt tegn eller symptomer på en EBV-kompatibel sykdom som varer lenger enn 7 dager innen 30 dager etter randomisering
8. Vær minst 4 uker fra siste levende vaksinasjon
9. Vær villig til å gi avkall på levende vaksiner gjennom og 3 måneder etter studiemedikamentbehandlingsperioden
10. Vær oppdatert på alle anbefalte vaksinasjoner basert på forsøkspersonens alder og villig til å motta drept influensavaksine når tilgjengelig for inneværende eller kommende sesong.
11. Hvis tidligere behandling med aktivt studiemiddel fra tidligere klinisk utprøving, godkjenning av medisinsk monitor og etterforsker at slik tidligere behandling ikke påvirker risikoen for gjeldende studie.
12. Forsøkspersoner som har oppfylt alle ovennevnte kriterier, må ha den kvalifiserende orale glukosetoleransetesten (OGTT) innen 7 uker (52 dager) etter randomisering og baseline-besøk.

Ekskluderingskriterier:

Potensielle deltakere må ikke oppfylle noen av følgende ekskluderingskriterier:

• 1. Være immundefekt eller ha klinisk signifikant kronisk lymfopeni: (Leukopeni (< 3 000 leukocytter/μL), nøytropeni (<1 500 nøytrofiler/μL), lymfopeni (<800 lymfocytter/μL), eller trombocytopeni (<100 000 blodplater/μL).

  2. Har aktive tegn eller symptomer på akutt infeksjon på tidspunktet for randomisering inkludert Sars-Cov2.

  3. Har bevis på tidligere eller nåværende tuberkuloseinfeksjon som vurdert interferon gamma-frigjøringsanalyse (QuantiFERON).

  4. Være gravid eller ammende, eller forutse å bli gravid i løpet av studieperioden

  5. Kreve kronisk bruk av andre immunsuppressive midler, inkludert bruk av inhalerte, intranasale eller systemiske steroider

  6. Har bevis på nåværende eller tidligere HIV, Hepatitt B, histoplasmose, coccidioidomycosis eller nåværende Hepatitt C-infeksjon.

  7. Har kompliserende medisinske problemer eller unormale kliniske laboratorieresultater som kan forstyrre studiegjennomføring, eller forårsake økt risiko for å inkludere allerede eksisterende lunge-, GI-, nyre-, kardiovaskulær sykdom, nevrologisk sykdom (dvs. demyeliniserende sykdom), psykiatrisk sykdom eller blodtellingsavvik. Merk at eksisterende behandlet cøliaki eller skjoldbruskkjertelsykdom ikke er ekskluderende diagnoser.

  8. Har en historie med andre maligniteter enn hud

  9. Bevis på leverdysfunksjon med aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 2 ganger øvre normalgrense

  10. Bevis på nyresvikt med kreatinin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense for alder og kjønn.

  11. Kjent historie med kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel dysfunksjon.

  12. Vaksinasjon med levende virus i løpet av de siste 4 ukene

  13. Nåværende eller pågående bruk av ikke-insulinlegemidler som påvirker glykemisk kontroll innen 30 dager etter screening (se pkt. 4.5 for liste over ekskluderende legemidler).

  14. Aktiv deltakelse i en annen intervensjonsstudie de siste 30 dagene

  15. Kjent allergi mot Anti-TNFα eller lateks.

  16. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke studiedeltakelsen negativt eller kan kompromittere studieresultatene

  17. Tidligere diagnostisert med T1D i henhold til American Diabetes Association (ADA) kriterier