Anti-TNFα para retardar ou prevenir a progressão para o estágio 3 de T1D

Critério de inclusão:

Os participantes em potencial devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Idade > 3 e < 46 anos
2. Disposto a fornecer consentimento informado ou ter um dos pais ou responsável legal para fornecer consentimento informado se o sujeito tiver menos de 18 anos de idade
3. Pelo menos dois ou mais autoanticorpos bioquímicos relacionados ao diabetes insulina (mIAA), anticorpo descarboxilase de ácido glutâmico (GADA), anticorpos citoplasmáticos de ilhotas (ICA), antígeno de ilhotas 2 (IA-2A), transportador de zinco 8 (ZnT8A) presentes na mesma amostra . É importante observar que a positividade de ICA e GADA sozinha não pode ser usada para definir a elegibilidade neste estudo).

4. Deve ter pelo menos dois dos marcadores de alto risco definidos abaixo (dentro de 7 semanas (52 dias) da consulta de triagem se realizada como parte do estudo TN01 Pathway to Prevention (PTP) no momento da triagem; definindo uma progressão de 50% em dois anos risco):

   a. Tolerância anormal à glicose: i. glicose de 2 horas ≥ 140 e <200 mg/dL, glicose de jejum ≥ 110 e <126 ou glicose de 30, 60 ou 90 minutos ≥ 200 mg/dL b. HbA1c ≥ 5,7 c. Índice60 ≥ 1,4 d. Pontuação de risco do ensaio de prevenção de diabetes tipo 1 (DPTRS) ≥ 7,4

5. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar a abstinência ou um controle de natalidade eficaz durante o período de tratamento.(
6. Os homens capazes de gerar filhos devem concordar em usar a abstinência ou um controle de natalidade eficaz durante o período de tratamento.
7. Indivíduos que são soronegativos para o vírus Epstein-Barr (EBV) na triagem devem ser EBV reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa dentro de 30 dias após a randomização e não podem ter tido sinais ou sintomas de uma doença compatível com EBV com duração superior a 7 dias em 30 dias após Randomization
8. Ter pelo menos 4 semanas desde a última imunização viva
9. Estar disposto a abrir mão de vacinas vivas durante e 3 meses após o período de tratamento com o medicamento do estudo
10. Esteja atualizado com todas as vacinas recomendadas com base na idade do indivíduo e disposto a receber a vacina contra influenza morta quando disponível para a temporada atual ou futura.
11. Se tratamento anterior com agente de estudo ativo de ensaio clínico anterior, aprovação do monitor médico e investigador de que tal tratamento anterior não afeta o risco do estudo atual.
12. Os indivíduos que atenderam a todos os critérios acima devem fazer o teste oral de tolerância à glicose (OGTT) qualificado dentro de 7 semanas (52 dias) da randomização e da visita inicial.

Critério de exclusão:

Os participantes em potencial não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

• 1. Ser imunodeficiente ou ter linfopenia crônica clinicamente significativa: (Leucopenia (< 3.000 leucócitos/μL), neutropenia (<1.500 neutrófilos/μL), linfopenia (<800 linfócitos/μL) ou trombocitopenia (<100.000 plaquetas/μL).

  2. Ter sinais ou sintomas ativos de infecção aguda no momento da randomização, incluindo Sars-Cov2.

  3. Ter evidência de infecção tuberculosa anterior ou atual conforme avaliação do ensaio de liberação de interferon gama (QuantiFERON).

  4. Esteja atualmente grávida ou amamentando, ou preveja engravidar durante o período do estudo

  5. Requer o uso crônico de outros agentes imunossupressores, incluindo o uso de esteróides inalatórios, intranasais ou sistêmicos

  6. Ter evidência de HIV atual ou passado, hepatite B, histoplasmose, coccidioidomicose ou infecção atual por hepatite C.

  7. Ter quaisquer problemas médicos complicadores ou resultados laboratoriais clínicos anormais que possam interferir na condução do estudo ou causar risco aumentado para incluir doenças pulmonares, gastrointestinais, renais, cardiovasculares e neurológicas pré-existentes (ou seja, doença desmielinizante), doença psiquiátrica ou anormalidades no hemograma. Observe que doenças celíacas ou tireoidianas tratadas preexistentes não são diagnósticos de exclusão.

  8. Tem histórico de malignidades que não sejam de pele

  9. Evidência de disfunção hepática com aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior que 2 vezes os limites superiores do normal

  10. Evidência de disfunção renal com creatinina maior que 1,5 vezes o limite superior do normal para idade e sexo.

  11. História conhecida de insuficiência cardíaca congestiva ou disfunção ventricular esquerda.

  12. Vacinação com vírus vivo nas últimas 4 semanas

  13. Uso atual ou contínuo de medicamentos não insulínicos que afetam o controle glicêmico dentro de 30 dias após a triagem (consulte a seção 4.5 para obter uma lista de medicamentos de exclusão).

  14. Participação ativa em outro estudo de intervenção nos últimos 30 dias

  15. Alergia conhecida ao Anti-TNFα ou látex.

  16. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a participação no estudo ou comprometer os resultados do estudo

  17. Diagnosticado anteriormente com DM1 de acordo com os critérios da American Diabetes Association (ADA)