Anti-TNFα viivyttää tai estää etenemistä vaiheeseen 3 T1D

Sisällyttämiskriteerit:

Mahdollisten osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Ikä > 3 ja < 46 vuotta
2. halukas antamaan tietoisen suostumuksen tai vanhemman tai laillisen huoltajan antamaan tietoisen suostumuksen, jos tutkittava on alle 18-vuotias
3. Samassa näytteessä on vähintään kaksi diabetekseen liittyvää biokemiallista autovasta-ainetta (mIAA), glutamiinihappodekarboksylaasivasta-ainetta (GADA), saarekkeen sytoplasmavasta-ainetta (ICA), saarekeantigeeniä 2 (IA-2A), sinkin kuljettajaa 8 (ZnT8A). . Huomaa, että ICA- ja GADA-positiivisuutta ei voida käyttää yksinään määrittämään kelpoisuutta tässä kokeessa).

4. Sinulla on oltava vähintään kaksi alla määritellyistä korkean riskin markkereista (7 viikon (52 päivän) sisällä seulontakäynnistä, jos se suoritetaan osana TN01 Pathway to Prevention (PTP) -tutkimusta seulonnan aikana. Se määrittelee 50 %:n kahden vuoden etenemisen riski):

   a. Epänormaali glukoositoleranssi: i. 2 tunnin glukoosi ≥ 140 ja <200 mg/dl, paastoglukoosi ≥ 110 ja <126 tai 30, 60 tai 90 minuutin glukoosi ≥ 200 mg/dl b. HbA1c ≥ 5,7 c. Indeksi60 ≥ 1,4 d. Diabetes Prevention Trial - Tyypin 1 Risk Score (DPTRS) ≥ 7,4

5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään raittiutta tai tehokasta ehkäisyä hoitojakson ajan.
6. Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään raittiutta tai tehokasta ehkäisyä hoitojakson aikana.
7. Koehenkilöiden, jotka ovat seulonnassa Epstein-Barr-viruksen (EBV) seronegatiivisia, on oltava EBV-polymeraasiketjureaktio (PCR) -negatiivisia 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta, eikä heillä saa olla ollut EBV-yhteensopivan sairauden merkkejä tai oireita, jotka ovat kestäneet yli 7 päivää 30 päivän kuluessa satunnaistaminen
8. Viimeisestä elävästä rokotuksesta on kulunut vähintään 4 viikkoa
9. Ole valmis luopumaan elävistä rokotteista tutkimuslääkehoitojakson aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
10. Ole ajan tasalla kaikista suositelluista rokotuksista potilaan iän perusteella ja olet valmis vastaanottamaan tapetun influenssarokotteen, kun se on saatavilla nykyiselle tai tulevalle kaudelle.
11. Jos aiempi hoito aktiivisella tutkimusaineella edellisestä kliinisestä tutkimuksesta, lääkärin tarkkailijan ja tutkijan hyväksyntä, että tällainen aikaisempi hoito ei vaikuta riskiin nykyisessä tutkimuksessa.
12. Koehenkilöille, jotka ovat täyttäneet kaikki yllä olevat kriteerit, on suoritettava pätevä oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) 7 viikon (52 päivän) kuluessa satunnaistamisesta ja lähtötilanteesta.

Poissulkemiskriteerit:

Mahdolliset osallistujat eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä:

• 1. Sinulla on immuunipuutos tai kliinisesti merkittävä krooninen lymfopenia: (leukopenia (< 3 000 leukosyyttiä / μL), neutropenia (<1 500 neutrofiiliä/μL), lymfopenia (< 800 lymfosyyttiä/μL) tai trombosytopenia (<100,00 l verihiutaletta).

  2. Sinulla on aktiivisia akuutin infektion merkkejä tai oireita satunnaistamisen aikana, mukaan lukien Sars-Cov2.

  3. Sinulla on todisteita aiemmasta tai nykyisestä tuberkuloosiinfektiosta arvioitu gamma-interferonin vapautumismääritys (QuantiFERON).

  4. Olla tällä hetkellä raskaana tai imettävä tai odota raskautta tutkimusjakson aikana

  5. Edellyttää muiden immunosuppressiivisten aineiden jatkuvaa käyttöä, mukaan lukien inhaloitavien, intranasaalisten tai systeemisten steroidien käyttö

  6. Sinulla on todisteita nykyisestä tai aiemmasta HIV-, B-hepatiitti-, histoplasmoosi-, kokkidioidomykoosista tai nykyisestä hepatiitti C -infektiosta.

  7. Sinulla on monimutkaisia ​​lääketieteellisiä ongelmia tai poikkeavia kliinisiä laboratoriotuloksia, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista tai lisätä riskiä, ​​mukaan lukien olemassa oleva keuhkosairaus, GI-, munuais-, sydän- ja verisuonisairaus tai neurologinen sairaus (esim. demyelinisoiva sairaus), psykiatrinen sairaus tai verenkuvan poikkeavuuksia. Huomaa, että aiemmin hoidettu keliakia tai kilpirauhasen sairaus eivät ole poissulkevia diagnooseja.

  8. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin iholla

  9. Todisteet maksan toimintahäiriöstä, kun aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli 2 kertaa normaalin yläraja

  10. Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta kreatiniinin ollessa yli 1,5 kertaa normaalin yläraja iän ja sukupuolen mukaan.

  11. Tunnettu sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö.

  12. Rokotus elävällä viruksella viimeisen 4 viikon aikana

  13. Muiden kuin insuliinilääkkeiden nykyinen tai jatkuva käyttö, joka vaikuttaa glukoositasapainoon 30 päivän kuluessa seulonnasta (katso kohdasta 4.5 luettelo poissulkevista lääkkeistä).

  14. Aktiivinen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana

  15. Tunnettu allergia anti-TNFα:lle tai lateksille.

  16. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa haitallisesti tutkimukseen osallistumiseen tai vaarantaa tutkimustuloksia

  17. Aiemmin diagnosoitu T1D American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaan