Anti-TNFα per ritardare o prevenire la progressione allo stadio 3 T1D

Criterio di inclusione:

I potenziali partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Età > 3 e < 46 anni
2. Disponibilità a fornire il consenso informato o avere un genitore o un tutore legale che fornisca il consenso informato se il soggetto ha meno di 18 anni
3. Almeno due o più autoanticorpi biochimici correlati al diabete insulina (mIAA), anticorpo decarbossilasi dell'acido glutammico (GADA), anticorpi citoplasmatici delle isole (ICA), antigene delle isole 2 (IA-2A), trasportatore di zinco 8 (ZnT8A) presenti sullo stesso campione . Da notare che la sola positività ICA e GADA non può essere utilizzata per definire l'ammissibilità in questo studio).

4. Deve avere almeno due dei marcatori ad alto rischio definiti di seguito (entro 7 settimane (52 giorni) dalla visita di screening se eseguita come parte dello studio TN01 Pathway to Prevention (PTP) al momento dello screening; definendo una progressione biennale del 50% rischio):

   UN. Tolleranza al glucosio anormale: i. Glicemia a 2 ore ≥ 140 e <200 mg/dL, glicemia a digiuno ≥ 110 e <126 o glicemia a 30, 60 o 90 minuti ≥ 200 mg/dL b. HbA1c ≥ 5,7 c. Indice60 ≥ 1,4 d. Punteggio di rischio di tipo 1 della sperimentazione sulla prevenzione del diabete (DPTRS) ≥ 7,4

5. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare l'astinenza o un efficace controllo delle nascite durante il periodo di trattamento.(
6. I maschi in grado di procreare devono accettare di utilizzare l'astinenza o un efficace controllo delle nascite durante il periodo di trattamento.
7. I soggetti sieronegativi al virus di Epstein-Barr (EBV) allo screening devono essere negativi alla reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'EBV entro 30 giorni dalla randomizzazione e potrebbero non aver avuto segni o sintomi di una malattia compatibile con l'EBV che duri più di 7 giorni entro 30 giorni dalla randomizzazione
8. Avere almeno 4 settimane dall'ultima immunizzazione dal vivo
9. - Essere disposto a rinunciare ai vaccini vivi durante e 3 mesi dopo il periodo di trattamento del farmaco oggetto dello studio
10. Essere aggiornati su tutte le vaccinazioni raccomandate in base all'età del soggetto e disposti a ricevere il vaccino contro l'influenza letale quando disponibile per la stagione in corso o imminente.
11. In caso di precedente trattamento con agente attivo dello studio da precedenti sperimentazioni cliniche, approvazione del monitor medico e sperimentatore che tale trattamento precedente non influisca sul rischio per lo studio in corso.
12. I soggetti che hanno soddisfatto tutti i criteri di cui sopra devono sottoporsi al test di tolleranza al glucosio orale qualificante (OGTT) entro 7 settimane (52 giorni) dalla randomizzazione e dalla visita basale.

Criteri di esclusione:

I potenziali partecipanti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

• 1. Essere immunodeficienti o avere una linfopenia cronica clinicamente significativa: (leucopenia (< 3.000 leucociti/μL), neutropenia (<1.500 neutrofili/μL), linfopenia (<800 linfociti/μL) o trombocitopenia (<100.000 piastrine/μL).

  2. Avere segni o sintomi attivi di infezione acuta al momento della randomizzazione, incluso Sars-Cov2.

  3. Avere evidenza di infezione da tubercolosi precedente o in corso come valutato con il test di rilascio dell'interferone gamma (QuantiFERON).

  4. Essere attualmente incinta o in allattamento o prevedere una gravidanza durante il periodo dello studio

  5. Richiedere l'uso cronico di altri agenti immunosoppressori incluso l'uso di steroidi per via inalatoria, intranasale o sistemica

  6. Avere evidenza di HIV attuale o pregresso, epatite B, istoplasmosi, coccidioidomicosi o infezione da epatite C in corso.

  7. Avere problemi medici complicanti o risultati di laboratorio clinici anormali che possono interferire con la conduzione dello studio o causare un aumento del rischio di includere malattie polmonari, gastrointestinali, renali, cardiovascolari preesistenti, malattie neurologiche (ad es. malattia demielinizzante), malattia psichiatrica o anomalie della conta ematica. Notare che le malattie celiache o tiroidee trattate preesistenti non sono diagnosi di esclusione.

  8. Avere una storia di tumori maligni diversi dalla pelle

  9. Evidenza di disfunzione epatica con aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 2 volte i limiti superiori della norma

  10. Evidenza di disfunzione renale con creatinina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma per età e sesso.

  11. Storia nota di insufficienza cardiaca congestizia o disfunzione ventricolare sinistra.

  12. Vaccinazione con un virus vivo nelle ultime 4 settimane

  13. Uso attuale o in corso di farmaci diversi dall'insulina che influenzano il controllo glicemico entro 30 giorni dallo screening (vedere paragrafo 4.5 per l'elenco dei farmaci esclusi).

  14. Partecipazione attiva a un altro studio di intervento nei 30 giorni precedenti

  15. Allergia nota all'Anti-TNFα o al lattice.

  16. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire negativamente sulla partecipazione allo studio o possa compromettere i risultati dello studio

  17. Precedentemente diagnosticato con T1D secondo i criteri dell'American Diabetes Association (ADA).