Anti-TNFα om progressie naar stadium 3 T1D te vertragen of te voorkomen

Inclusiecriteria:

Potentiële deelnemers moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

1. Leeftijd > 3 en < 46 jaar
2. Bereid om geïnformeerde toestemming te geven of een ouder of wettelijke voogd geïnformeerde toestemming te laten geven als de proefpersoon <18 jaar is
3. Ten minste twee of meer diabetesgerelateerde biochemische auto-antilichamen insuline (mIAA), glutaminezuurdecarboxylase-antilichaam (GADA), eilandjescytoplasmatische antilichamen (ICA), eilandjesantigeen 2 (IA-2A), zinktransporter 8 (ZnT8A) aanwezig op hetzelfde monster . Merk op dat alleen ICA- en GADA-positiviteit niet kan worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt voor deze proef.

4. Moet ten minste twee van de hieronder gedefinieerde risicovolle markers hebben (binnen 7 weken (52 dagen) na het screeningbezoek indien uitgevoerd als onderdeel van de TN01 Pathway to Prevention (PTP)-studie op het moment van de screening; een progressie van 50% over twee jaar definiërend risico):

   A. Abnormale glucosetolerantie: i. 2-uurs glucose ≥ 140 en <200 mg/dL, nuchtere glucose ≥ 110 en <126, of 30-, 60- of 90-minuten glucose ≥ 200 mg/dL b. HbA1c ≥ 5,7 c. Index60 ≥ 1,4 d. Diabetespreventieonderzoek Type 1 risicoscore (DPTRS) ≥ 7,4

5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen onthouding of effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode.(
6. Mannen die in staat zijn om kinderen te verwekken, moeten ermee instemmen onthouding of effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode.
7. Proefpersonen die Epstein-Barr-virus (EBV)-seronegatief zijn bij de screening, moeten binnen 30 dagen na randomisatie EBV-polymerasekettingreactie (PCR)-negatief zijn en mogen geen tekenen of symptomen hebben gehad van een EBV-compatibele ziekte die langer dan 7 dagen aanhoudt binnen 30 dagen na randomisatie
8. Minstens 4 weken verwijderd zijn van de laatste levende immunisatie
9. Wees bereid om af te zien van levende vaccins tot en met 3 maanden na de behandelingsperiode met het studiegeneesmiddel
10. Op de hoogte zijn van alle aanbevolen vaccinaties op basis van de leeftijd van de proefpersoon en bereid zijn om het gedode griepvaccin te ontvangen indien beschikbaar voor het huidige of komende seizoen.
11. Indien eerdere behandeling met actief studiemiddel uit vorige klinische studie, goedkeuring van medische monitor en onderzoeker dat een dergelijke eerdere behandeling geen invloed heeft op het risico voor de huidige studie.
12. Proefpersonen die aan alle bovenstaande criteria voldoen, moeten de kwalificerende orale glucosetolerantietest (OGTT) ondergaan binnen 7 weken (52 dagen) na randomisatie en baselinebezoek.

Uitsluitingscriteria:

Potentiële deelnemers mogen niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

• 1. Immunodeficiënt zijn of klinisch significante chronische lymfopenie hebben: (Leukopenie (< 3.000 leukocyten/μL), neutropenie (<1.500 neutrofielen/μL), lymfopenie (<800 lymfocyten/μL) of trombocytopenie (<100.000 bloedplaatjes/μL).

  2. Actieve tekenen of symptomen van acute infectie hebben op het moment van randomisatie, inclusief Sars-Cov2.

  3. Bewijs hebben van een eerdere of huidige tuberculose-infectie volgens de beoordeelde interferon-gamma-afgiftetest (QuantiFERON).

  4. Momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden binnen de onderzoeksperiode

  5. Vereist chronisch gebruik van andere immunosuppressieve middelen, waaronder het gebruik van geïnhaleerde, intranasale of systemische steroïden

  6. Bewijs hebben van huidige of vroegere hiv-, hepatitis B-, histoplasmose-, coccidioidomycose- of huidige hepatitis C-infectie.

  7. Complicerende medische problemen of abnormale klinische laboratoriumresultaten hebben die het studiegedrag kunnen verstoren of een verhoogd risico kunnen veroorzaken, waaronder reeds bestaande long-, maagdarm-, nier-, cardiovasculaire aandoeningen, neurologische aandoeningen (d.w.z. demyeliniserende ziekte), psychiatrische ziekte of afwijkingen in het bloedbeeld. Let op: reeds bestaande behandelde coeliakie of schildklierziekte zijn geen uitsluitende diagnoses.

  8. Een voorgeschiedenis hebben van andere maligniteiten dan de huid

  9. Bewijs van leverdisfunctie met aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal

  10. Bewijs van nierdisfunctie met creatinine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd en geslacht.

  11. Bekende voorgeschiedenis van congestief hartfalen of linkerventrikeldisfunctie.

  12. Vaccinatie met een levend virus in de laatste 4 weken

  13. Huidig ​​of doorlopend gebruik van niet-insulinegeneesmiddelen die de glykemische controle beïnvloeden binnen 30 dagen na screening (zie rubriek 4.5 voor een lijst van uitgesloten geneesmiddelen).

  14. Actieve deelname aan een ander interventieonderzoek in de afgelopen 30 dagen

  15. Bekende allergie voor Anti-TNFα of latex.

  16. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek negatief kan beïnvloeden of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen

  17. Eerder gediagnosticeerd met T1D volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA).