Anti-TNFα a T1D 3. stádiumba való előrehaladásának késleltetésére vagy megelőzésére

Bevételi kritériumok:

A potenciális résztvevőknek meg kell felelniük a következő felvételi feltételek mindegyikének:

1. Életkor > 3 és < 46 év
2. Ha az alany 18 évesnél fiatalabb
3. Legalább két vagy több cukorbetegséggel kapcsolatos biokémiai autoantitest inzulin (mIAA), glutaminsav-dekarboxiláz antitest (GADA), sziget citoplazmatikus antitestek (ICA), sziget antigén 2 (IA-2A), cink transzporter 8 (ZnT8A) jelen van ugyanazon a mintán . Megjegyzendő, hogy az ICA és a GADA pozitivitás önmagában nem használható a vizsgálatban való részvétel meghatározására).

4. Az alábbiakban meghatározott magas kockázatú markerek közül legalább kettővel rendelkeznie kell (a szűrővizsgálatot követő 7 héten belül (52 napon belül), ha azt a TN01 Pathway to Prevention (PTP) vizsgálat részeként végzik el a szűrés időpontjában; ez 50%-os kétéves progressziót határoz meg kockázat):

   a. Rendellenes glükóz tolerancia: i. 2 órás glükóz ≥ 140 és <200 mg/dl, éhomi glükóz ≥ 110 és <126, vagy 30, 60 vagy 90 perces glükóz ≥ 200 mg/dL b. HbA1c ≥ 5,7 c. Index60 ≥ 1,4 d. Diabetes Prevention Trial-Type 1 Risk Score (DPTRS) ≥ 7,4

5. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk az absztinencia vagy a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt.
6. Azoknak a férfiaknak, akik képesek gyermeket szülni, bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés ideje alatt absztinenciát vagy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak.
7. A szűrés során Epstein-Barr vírus (EBV) szeronegatív alanyoknak EBV polimeráz láncreakció (PCR) negatívnak kell lenniük a randomizálást követő 30 napon belül, és előfordulhat, hogy a szűrést követő 30 napon belül nem mutatkoztak EBV-kompatibilis betegségre utaló jelek vagy tünetek, amelyek 7 napnál tovább tartanak. randomizálás
8. Legyen legalább 4 hét az utolsó élő immunizálás óta
9. Legyen hajlandó lemondani az élő vakcinákról a vizsgált gyógyszeres kezelési időszak alatt és azt követően 3 hónapig
10. Legyen naprakész az alany életkora alapján ajánlott oltásokkal kapcsolatban, és legyen hajlandó elölt influenza elleni védőoltást kapni, ha az elérhető az aktuális vagy a következő szezonban.
11. Ha korábbi kezelés aktív vizsgálati szerrel az előző klinikai vizsgálatból, az orvosi monitor és a vizsgáló jóváhagyása arra vonatkozóan, hogy az ilyen előzetes kezelés nem befolyásolja a jelenlegi vizsgálat kockázatát.
12. Azon alanyoknak, akik megfeleltek a fenti kritériumoknak, 7 héten (52 napon belül) a randomizációt és a kiindulási vizitet követően el kell végezniük a minősítő orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT).

Kizárási kritériumok:

A potenciális résztvevők nem felelhetnek meg a következő kizárási feltételek egyikének sem:

• 1. Legyen immunhiányos vagy klinikailag jelentős krónikus limfopéniában szenved: (Leukopenia (< 3000 leukocita/μL), neutropenia (<1500 neutrofil/μL), lymphopenia (<800 lymphocyta/μL) vagy thrombocytopenia (<100/μl thrombocyta).

  2. Aktív akut fertőzés jelei vagy tünetei vannak a randomizálás időpontjában, beleértve a Sars-Cov2-t is.

  3. A gamma-interferon-felszabadulási vizsgálat (QuantiFERON) alapján rendelkeznie kell korábbi vagy jelenlegi tuberkulózis-fertőzéssel.

  4. Legyen jelenleg terhes vagy szoptat, vagy várhatóan teherbe esik a vizsgálati időszakon belül

  5. Más immunszuppresszív szerek krónikus alkalmazását írja elő, beleértve az inhalációs, intranazális vagy szisztémás szteroidok alkalmazását

  6. Legyen bizonyítéka a jelenlegi vagy múltbeli HIV-fertőzésre, hepatitis B-re, hisztoplazmózisra, kokcidioidomikózisra vagy jelenlegi hepatitis C-fertőzésre.

  7. Bármilyen bonyolító orvosi problémával vagy abnormális klinikai laboratóriumi eredménnyel rendelkezik, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy megnövekedett kockázatot jelent, beleértve a már meglévő tüdő-, GI-, vese-, szív- és érrendszeri betegségeket, neurológiai betegségeket (pl. demyelinisatiós betegség), pszichiátriai betegség vagy a vérkép eltérései. Vegye figyelembe, hogy a korábban kezelt cöliákia vagy pajzsmirigybetegség nem kizáró diagnózis.

  8. A bőrön kívüli rosszindulatú daganata van

  9. A májműködési zavar bizonyítéka, ha az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) több mint kétszerese a normálérték felső határának

  10. Veseműködési zavarok bizonyítéka, ha a kreatininszint meghaladja a normál érték felső határának 1,5-szeresét az életkor és a nem szerint.

  11. Pangásos szívelégtelenség vagy bal kamrai diszfunkció ismert anamnézisében.

  12. Élő vírussal végzett vakcinázás az elmúlt 4 hétben

  13. A glikémiás kontrollt befolyásoló nem inzulin gyógyszerek jelenlegi vagy folyamatban lévő alkalmazása a szűrést követő 30 napon belül (a kizáró gyógyszerek listáját lásd a 4.5 pontban).

  14. Aktív részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban az elmúlt 30 napban

  15. Ismert allergia az Anti-TNFα-ra vagy latexre.

  16. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati eredményeket

  17. Korábban T1D-vel diagnosztizálták az American Diabetes Association (ADA) kritériumai szerint