Anti-TNFα k oddálení nebo prevenci progrese do stadia 3 T1D

Kritéria pro zařazení:

Potenciální účastníci musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Věk > 3 a < 46 let
2. Ochota poskytnout informovaný souhlas nebo nechat rodiče či zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas, pokud je subjektu <18 let
3. Nejméně dvě nebo více biochemických autoprotilátek souvisejících s diabetem inzulin (mIAA), protilátka proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GADA), cytoplazmatické protilátky ostrůvků (ICA), ostrůvkový antigen 2 (IA-2A), transportér zinku 8 (ZnT8A) přítomných ve stejném vzorku . Je třeba poznamenat, že samotná pozitivita ICA a GADA nemůže být použita k definování způsobilosti v této studii).

4. Musí mít alespoň dva z níže definovaných vysoce rizikových markerů (do 7 týdnů (52 dnů) od screeningové návštěvy, pokud se provádí jako součást studie TN01 Pathway to Prevention (PTP) v době screeningu; definující 50% dvouletou progresi riziko):

   A. Abnormální glukózová tolerance: i. 2-hodinová glukóza ≥ 140 a <200 mg/dl, glukóza nalačno ≥ 110 a <126 nebo 30-, 60- nebo 90minutová glukóza ≥ 200 mg/dl b. HbA1c ≥ 5,7 c. Index60 ≥ 1,4 d. Skóre rizika 1. studie prevence diabetu (DPTRS) ≥ 7,4

5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním abstinence nebo účinné antikoncepce po dobu léčby.(
6. Muži, kteří jsou schopni zplodit děti, musí souhlasit s používáním abstinence nebo účinné antikoncepce během období léčby.
7. Jedinci, kteří jsou při screeningu séronegativní na virus Epstein-Barrové (EBV), musí být negativní na EBV polymerázovou řetězovou reakci (PCR) do 30 dnů od randomizace a nemuseli mít známky nebo příznaky onemocnění kompatibilního s EBV trvající déle než 7 dnů během 30 dnů od randomizace
8. Buďte alespoň 4 týdny od poslední živé imunizace
9. Buďte ochotni vzdát se živých vakcín během období léčby studovaným lékem a 3 měsíce po něm
10. Být aktuální o všech doporučených očkováních na základě věku subjektu a ochotni dostat vakcínu proti usmrcené chřipce, jakmile bude k dispozici pro aktuální nebo nadcházející sezónu.
11. Pokud byla předchozí léčba aktivní látkou ve studii z předchozí klinické studie, souhlas lékaře a zkoušejícího, že taková předchozí léčba neovlivňuje riziko pro současnou studii.
12. Subjekty, které splnily všechna výše uvedená kritéria, musí podstoupit kvalifikační orální glukózový toleranční test (OGTT) do 7 týdnů (52 dnů) od randomizace a základní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

Potenciální účastníci nesmí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

• 1. Být imunodeficientní nebo mít klinicky významnou chronickou lymfopenii: (Leukopenie (< 3 000 leukocytů/μL), neutropenie (<1 500 neutrofilů/μL), lymfopenie (< 800 lymfocytů/μL) nebo trombocytopenie (<100 000 krevních destiček/μL).

  2. Mít aktivní známky nebo příznaky akutní infekce v době randomizace, včetně Sars-Cov2.

  3. Mějte důkazy o předchozí nebo současné infekci tuberkulózy podle hodnoceného testu uvolňování interferonu gama (QuantiFERON).

  4. Být v současné době těhotná nebo kojící, nebo otěhotnět během období studie

  5. Vyžadovat chronické užívání jiných imunosupresivních látek včetně použití inhalačních, intranazálních nebo systémových steroidů

  6. Máte důkazy o současném nebo minulém HIV, hepatitidě B, histoplazmóze, kokcidioidomykóze nebo současné infekci hepatitidou C.

  7. Máte jakékoli komplikující zdravotní problémy nebo abnormální klinické laboratorní výsledky, které mohou interferovat s prováděním studie nebo způsobit zvýšené riziko zahrnující již existující plicní, GI, ledvinové, kardiovaskulární onemocnění, neurologické onemocnění (tj. demyelinizační onemocnění), psychiatrické onemocnění nebo abnormality krevního obrazu. Upozorňujeme, že preexistující léčená celiakie nebo onemocnění štítné žlázy nejsou vylučujícími diagnózami.

  8. Máte v anamnéze jiné malignity než kožní

  9. Důkaz jaterní dysfunkce s aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) přesahující 2násobek horní hranice normálu

  10. Důkaz renální dysfunkce s kreatininem vyšším než 1,5násobek horní hranice normy pro věk a pohlaví.

  11. Známá anamnéza městnavého srdečního selhání nebo dysfunkce levé komory.

  12. Očkování živým virem během posledních 4 týdnů

  13. Současné nebo pokračující používání neinzulínových léčiv, která ovlivňují kontrolu glykémie do 30 dnů od screeningu (viz část 4.5 se seznamem vylučujících léčiv).

  14. Aktivní účast v jiné intervenční studii v předchozích 30 dnech

  15. Známá alergie na anti-TNFα nebo latex.

  16. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit účast ve studii nebo může ohrozit výsledky studie

  17. Dříve diagnostikovaný T1D podle kritérií American Diabetes Association (ADA).