Anti-TNFα pour retarder ou empêcher la progression vers le stade 3 du DT1

Critère d'intégration:

Les participants potentiels doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Âge > 3 et < 46 ans
2. Disposé à fournir un consentement éclairé ou à demander à un parent ou tuteur légal de fournir un consentement éclairé si le sujet a moins de 18 ans
3. Au moins deux ou plusieurs auto-anticorps biochimiques liés au diabète insuline (mIAA), anticorps décarboxylase de l'acide glutamique (GADA), anticorps cytoplasmiques des îlots (ICA), antigène des îlots 2 (IA-2A), transporteur de zinc 8 (ZnT8A) présents sur le même échantillon . Il convient de noter que la positivité ICA et GADA seule ne peut pas être utilisée pour définir l'éligibilité dans cet essai).

4. Doit avoir au moins deux des marqueurs à haut risque définis ci-dessous (dans les 7 semaines (52 jours) suivant la visite de dépistage s'ils sont effectués dans le cadre de l'étude TN01 Pathway to Prevention (PTP) au moment du dépistage ; définissant une progression de 50 % sur deux ans risque):

   un. Tolérance anormale au glucose : i. Glycémie sur 2 heures ≥ 140 et < 200 mg/dL, glycémie à jeun ≥ 110 et < 126, ou glycémie sur 30, 60 ou 90 minutes ≥ 200 mg/dL b. HbA1c ≥ 5,7 c. Indice60 ≥ 1,4 j. Score de risque de type 1 de l'essai de prévention du diabète (DPTRS) ≥ 7,4

5. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'abstinence ou un contraceptif efficace pendant la période de traitement.(
6. Les hommes capables d'engendrer des enfants doivent accepter d'utiliser l'abstinence ou un moyen de contraception efficace pendant la période de traitement.
7. Les sujets qui sont séronégatifs pour le virus Epstein-Barr (EBV) lors du dépistage doivent être négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) EBV dans les 30 jours suivant la randomisation et ne doivent pas avoir présenté de signes ou de symptômes d'une maladie compatible avec l'EBV durant plus de 7 jours dans les 30 jours suivant randomisation
8. Être au moins 4 semaines après la dernière vaccination vivante
9. Être prêt à renoncer aux vaccins vivants pendant et 3 mois après la période de traitement médicamenteux à l'étude
10. Être à jour sur toutes les vaccinations recommandées en fonction de l'âge du sujet et être disposé à recevoir le vaccin antigrippal tué lorsqu'il sera disponible pour la saison en cours ou à venir.
11. En cas de traitement antérieur avec un agent actif de l'étude provenant d'un essai clinique précédent, l'approbation du moniteur médical et de l'investigateur attestant que ce traitement antérieur n'a pas d'incidence sur le risque pour l'étude en cours.
12. Les sujets qui ont satisfait à tous les critères ci-dessus doivent subir le test de tolérance au glucose oral (OGTT) qualifiant dans les 7 semaines (52 jours) suivant la randomisation et la visite de référence.

Critère d'exclusion:

Les participants potentiels ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :

• 1. Être immunodéprimé ou présenter une lymphopénie chronique cliniquement significative : (Leucopénie (< 3 000 leucocytes/μL), neutropénie (<1 500 neutrophiles/μL), lymphopénie (<800 lymphocytes/μL) ou thrombocytopénie (<100 000 plaquettes/μL).

  2. Avoir des signes ou symptômes actifs d'infection aiguë au moment de la randomisation, y compris Sars-Cov2.

  3. Avoir des preuves d'une infection tuberculeuse antérieure ou actuelle selon le test de libération d'interféron gamma évalué (QuantiFERON).

  4. Être actuellement enceinte ou allaitante, ou prévoir de tomber enceinte pendant la période d'étude

  5. Exiger l'utilisation chronique d'autres agents immunosuppresseurs, y compris l'utilisation de stéroïdes inhalés, intranasaux ou systémiques

  6. Avoir des preuves d'infection actuelle ou passée par le VIH, l'hépatite B, l'histoplasmose, la coccidioïdomycose ou l'hépatite C actuelle.

  7. Avoir des problèmes médicaux compliqués ou des résultats de laboratoire cliniques anormaux qui peuvent interférer avec la conduite de l'étude, ou entraîner un risque accru d'inclure des maladies pulmonaires, gastro-intestinales, rénales, cardiovasculaires, neurologiques préexistantes (c.-à-d. maladie démyélinisante), une maladie psychiatrique ou des anomalies de la formule sanguine. Notez que les maladies coeliaques ou thyroïdiennes traitées préexistantes ne sont pas des diagnostics d'exclusion.

  8. Avoir des antécédents de tumeurs malignes autres que cutanées

  9. Preuve de dysfonctionnement hépatique avec aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 2 fois les limites supérieures de la normale

  10. Preuve de dysfonctionnement rénal avec créatinine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge et le sexe.

  11. Antécédents connus d'insuffisance cardiaque congestive ou de dysfonctionnement ventriculaire gauche.

  12. Vaccination avec un virus vivant au cours des 4 dernières semaines

  13. Utilisation actuelle ou continue de produits pharmaceutiques autres que l'insuline qui affectent le contrôle glycémique dans les 30 jours suivant le dépistage (voir la section 4.5 pour la liste des produits pharmaceutiques exclus).

  14. Participation active à une autre étude d'intervention au cours des 30 derniers jours

  15. Allergie connue aux Anti-TNFα ou au latex.

  16. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter négativement la participation à l'étude ou peut compromettre les résultats de l'étude

  17. A déjà reçu un diagnostic de DT1 selon les critères de l'American Diabetes Association (ADA)