Анти-TNFα для задержки или предотвращения прогрессирования до стадии 3 T1D

Критерии включения:

Потенциальные участники должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Возраст > 3 и < 46 лет
2. Готовность дать информированное согласие или попросить родителя или законного опекуна предоставить информированное согласие, если субъект моложе 18 лет.
3. По крайней мере, два или более связанных с диабетом биохимических аутоантител к инсулину (mIAA), антитело к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA), островковые цитоплазматические антитела (ICA), островковый антиген 2 (IA-2A), переносчик цинка 8 (ZnT8A), присутствующие в одном и том же образце . Следует отметить, что положительные результаты ICA и GADA сами по себе не могут использоваться для определения права на участие в этом испытании).

4. Должен иметь не менее двух маркеров высокого риска, определенных ниже (в течение 7 недель (52 дней) после визита для скрининга, если он проводится в рамках исследования TN01 Pathway to Prevention (PTP) во время скрининга; определение 50% двухлетнего прогрессирования риск):

   а. Аномальная толерантность к глюкозе: i. 2-часовой уровень глюкозы ≥ 140 и <200 мг/дл, уровень глюкозы натощак ≥ 110 и <126 или 30-, 60- или 90-минутный уровень глюкозы ≥ 200 мг/дл b. HbA1c ≥ 5,7 с. Индекс60 ≥ 1,4 д. Оценка риска испытания типа 1 по профилактике диабета (DPTRS) ≥ 7,4

5. Женщины детородного возраста должны согласиться на воздержание или эффективное противозачаточное средство в течение периода лечения.
6. Мужчины, способные стать отцами, должны согласиться на воздержание или эффективное противозачаточное средство в период лечения.
7. Субъекты, серонегативные по вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) на момент скрининга, должны быть отрицательными в отношении полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВЭБ в течение 30 дней после рандомизации и не иметь признаков или симптомов EBV-совместимого заболевания, продолжающегося более 7 дней в течение 30 дней после рандомизации. рандомизация
8. Быть не менее 4 недель с момента последней живой иммунизации
9. Быть готовым отказаться от живых вакцин в течение и через 3 месяца после окончания периода лечения исследуемым препаратом.
10. Будьте в курсе всех рекомендуемых прививок в зависимости от возраста субъекта и готовы получить убитую вакцину против гриппа, когда она будет доступна для текущего или предстоящего сезона.
11. Если предшествующее лечение активным исследуемым агентом из предыдущего клинического испытания, утверждение медицинского наблюдателя и исследователя о том, что такое предшествующее лечение не влияет на риск для текущего исследования.
12. Субъекты, отвечающие всем вышеперечисленным критериям, должны пройти квалификационный пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) в течение 7 недель (52 дней) после рандомизации и исходного визита.

Критерий исключения:

Потенциальные участники не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения:

• 1. Иммунодефицит или клинически значимая хроническая лимфопения: (лейкопения (< 3000 лейкоцитов/мкл), нейтропения (<1500 нейтрофилов/мкл), лимфопения (<800 лимфоцитов/мкл) или тромбоцитопения (<100 000 тромбоцитов/мкл).

  2. Наличие активных признаков или симптомов острой инфекции на момент рандомизации, включая Sars-Cov2.

  3. Иметь доказательства предшествующей или текущей туберкулезной инфекции, подтвержденные анализом высвобождения гамма-интерферона (QuantiFERON).

  4. Беременность или кормление грудью в настоящее время или ожидается беременность в течение периода исследования.

  5. Требуется постоянное использование других иммунодепрессантов, включая использование ингаляционных, интраназальных или системных стероидов.

  6. Иметь признаки текущей или прошлой инфекции ВИЧ, гепатита В, гистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или текущей инфекции гепатита С.

  7. Иметь какие-либо осложняющие медицинские проблемы или аномальные результаты клинических лабораторных исследований, которые могут помешать проведению исследования или вызвать повышенный риск, включая ранее существовавшие легочные, желудочно-кишечные, почечные, сердечно-сосудистые заболевания, неврологические заболевания (т.е. демиелинизирующее заболевание), психическое заболевание или отклонения в анализе крови. Обратите внимание, что ранее существовавшая леченная глютеновая болезнь или заболевание щитовидной железы не являются исключающими диагнозами.

  8. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, кроме кожных.

  9. Признаки дисфункции печени с аспартатаминотрансферазой (АСТ) или аланинаминотрансферазой (АЛТ), превышающей верхнюю границу нормы более чем в 2 раза.

  10. Признаки почечной дисфункции с уровнем креатинина более чем в 1,5 раза превышающим верхнюю границу нормы для возраста и пола.

  11. Застойная сердечная недостаточность или дисфункция левого желудочка в анамнезе.

  12. Вакцинация живым вирусом в течение последних 4 недель.

  13. Текущее или продолжающееся использование неинсулиновых фармацевтических препаратов, влияющих на гликемический контроль в течение 30 дней после скрининга (см. раздел 4.5 для списка исключающих фармацевтических препаратов).

  14. Активное участие в другом интервенционном исследовании в течение предыдущих 30 дней.

  15. Известная аллергия на Anti-TNFα или латекс.

  16. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие в исследовании или поставить под угрозу результаты исследования.

  17. Ранее диагностированный СД1 по критериям Американской диабетической ассоциации (ADA)