Cognition Platform Study in Participants at Risk for Alzheimers Disease (AD) (MK-0000-413)

Inklusionskriterier:

• Har en Mini Mental State Examination (MMSE) poäng mellan 18 och 28 (inklusive) vid screening (besök 1) och baslinje (besök 2)
• Har diagnosen mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) eller mild Alzheimers sjukdom (AD)
• Har en Modified Hachinski Ischemi Scale (MHIS) poäng på ≤4
• Måste ha en pålitlig och kompetent studiepartner/informatör som följer med deltagare till studiebesök och deltar i bedömningar
• Var villig att ge ett blodprov för genotypning av Apolipoprotein E (APOE).
• Har inte intellektuell funktionsnedsättning
• Kunna tala, läsa, höra och förstå språket för studiepersonalen och Informed Consent Form (ICF)
• Kunna och vilja hålla sig till studiebesöksschemat
• Ha synskärpa, synfunktion, hörsel samt grov- och finmotorik som är tillräckliga för att stödja studiedeltagande
• Vara kapabel att utföra Cogstate-batteribedömningarna, som visades vid baslinjebesöket/bekantskapsbesöket (besök 2)
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon är en kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP)

Exklusions kriterier:

• Är i överhängande risk för självskada
• Har bevis på en annan kliniskt relevant neurologisk störning än AD vid screening, inklusive men inte begränsat till: Parkinsons sjukdom, frontotemporal demens, Huntingtons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros, multipel skleros, progressiv supranukleär pares, demens med Lewy-kroppar, andra typer av demens, neurosyfilis eller som ledde till ihållande kognitiva brister, eller har en historia av anfall eller epilepsi under de senaste 5 åren före screening
• Har en känd historia av stroke eller har en diagnos av vaskulär demens
• Har tidigare haft flera episoder av huvudtrauma, eller huvudtrauma som resulterat i utdragen medvetslöshet, eller allvarlig infektionssjukdom som påverkar hjärnan, inom de senaste 3-5 åren
• Har bevis på en kliniskt relevant eller instabil psykiatrisk störning, baserad på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5), inklusive schizofreni eller annan psykotisk störning, bipolär sjukdom, egentlig depression eller delirium
• Har ett nyligen eller pågående, okontrollerat, kliniskt signifikant medicinskt tillstånd inom 2 månader efter screeningbesöket
• Har en historia av cancer
• Har en relativ kontraindikation mot donepezil inklusive sick sinus syndrome, första, andra eller tredje gradens hjärtblock, bradykardi, aktiv gastrointestinal (GI) blödning, Zollinger-Ellisons syndrom, okontrollerad magsår eller okontrollerad astma
• Har en historia av betydande multipla och/eller svåra allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat. Undantag: Deltagare med utvalda allergier kan registreras med sponsorns godkännande
• Är positiv för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV) [deltagare med en historia av kroniskt hepatit C-virus med dokumenterat botemedel och/eller positivt serologiskt test för HCV med negativ HCV-virusmängd kan ingå]
• Har kliniskt signifikant vitamin B12- eller folatbrist under de 6 månaderna omedelbart före screening, eller vitamin B12 eller folatbrist utöver ökade serumnivåer av homocystein och metylmalonsyra vid screening
• Har tidigare AD-behandling
• Har deltagit i ytterligare en undersökningsstudie inom 4 veckor
• Har en känd historia av strukturella förändringar vid screening av magnetisk resonanstomografi (MRI) som är kliniskt viktiga, inklusive tecken som tyder på vaskulär demens, stor infarkt, luckor i kritiska områden, utrymmesupptagande lesioner eller omfattande vitsubstanssjukdom
• Är ovillig eller inte berättigad att genomgå en MR-undersökning (om en tidigare MR-undersökning inte är tillgänglig)
• Är gravid, försöker bli gravid eller ammar barn
• Har en historia av alkoholism eller drogberoende/missbruk under de senaste 5 åren före screeningbesöket
• Förbrukar mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker per dag
• Konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner kaffe, te, cola, energidrycker eller andra koffeinhaltiga drycker per dag
• Är en regelbunden användare av cannabis, alla olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk inom cirka 5 år. En deltagare som är en rekreationsanvändare av cannabis eller andra droger inom de senaste 2 åren kan registreras så länge som rekreationsanvändning inte uppfyller definitionen av drogmissbruk och deltagaren samtycker till att avstå från droganvändning under studiedeltagandet
• Deltagarna måste ha en negativ urinläkemedelsscreening (UDS) före randomisering
• Hade en större operation inom 3 månader före screeningbesöket som skulle störa deltagarens förmåga att delta fullt ut i studien
• Har genomgått neuropsykologiska tester (inklusive MMSE) eller kognitiv remediering under de senaste 4 veckorna
• Är eller har en närmaste familjemedlem som är undersökningsplats eller sponsorpersonal direkt involverad i denna studie