Estudo da Plataforma Cognitiva em Participantes em Risco de Doença de Alzheimer (AD) (MK-0000-413)

Critério de inclusão:

• Tem uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental (MMSE) entre 18 e 28 (inclusive) na Triagem (Visita 1) e Baseline (Visita 2)
• Tem diagnóstico de comprometimento cognitivo leve (CCL) ou doença de Alzheimer leve (DA)
• Tem uma pontuação na Escala de Isquemia de Hachinski Modificada (MHIS) ≤4
• Deve ter um parceiro/informante de estudo confiável e competente que acompanhe o participante nas visitas do estudo e participe das avaliações
• Esteja disposto a fornecer uma amostra de sangue para genotipagem da apolipoproteína E (APOE)
• Não tem deficiência intelectual
• Ser capaz de falar, ler, ouvir e entender o idioma da equipe do estudo e o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
• Ser capaz e disposto a aderir ao cronograma de visitas de estudo
• Ter acuidade visual, função visual, audição e habilidades motoras grossas e finas adequadas para apoiar a participação no estudo
• Ser capaz de realizar as avaliações da bateria Cogstate, conforme demonstrado na visita inicial/de familiarização (visita 2)
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se for uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP)

Critério de exclusão:

• Está em risco iminente de automutilação
• Tem evidência de um distúrbio neurológico clinicamente relevante além da DA na triagem, incluindo, entre outros: doença de Parkinson, demência frontotemporal, doença de Huntington, esclerose lateral amiotrófica, esclerose múltipla, paralisia supranuclear progressiva, demência com corpos de Lewy, outros tipos de demência, neurossífilis ou que levou a déficits cognitivos persistentes, ou tem histórico de convulsões ou epilepsia nos últimos 5 anos antes da triagem
• Tem um histórico conhecido de acidente vascular cerebral ou diagnóstico de demência vascular
• Tem história de múltiplos episódios de traumatismo craniano ou traumatismo craniano resultando em perda prolongada de consciência ou doença infecciosa grave afetando o cérebro nos últimos 3 a 5 anos
• Tem evidências de um transtorno psiquiátrico clinicamente relevante ou instável, com base no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5), incluindo esquizofrenia ou outro transtorno psicótico, transtorno bipolar, depressão maior ou delirium
• Tem uma condição médica recente ou contínua, não controlada e clinicamente significativa dentro de 2 meses da visita de triagem
• Tem histórico de câncer
• Tem uma contraindicação relativa ao donepezil, incluindo síndrome do nódulo sinusal, bloqueio cardíaco de primeiro, segundo ou terceiro grau, bradicardia, sangramento gastrointestinal (GI) ativo, síndrome de Zollinger-Ellison, úlcera péptica não controlada ou asma não controlada
• Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos. Exceção: Participantes com alergias selecionadas podem ser inscritos com a aprovação do Patrocinador
• É positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) [participantes com história de vírus da hepatite C crônica com cura documentada e/ou teste sorológico positivo para HCV com carga viral de HCV negativa pode ser incluído]
• Tem deficiência clinicamente significativa de vitamina B12 ou folato nos 6 meses imediatamente anteriores à triagem, ou deficiência de vitamina B12 ou folato, além de aumento dos níveis séricos de homocisteína e ácido metilmalônico na triagem
• Tem tratamento prévio para DA
• Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas
• Tem um histórico conhecido de alterações estruturais no exame de ressonância magnética (MRI) que são clinicamente importantes, incluindo sinais indicativos de demência vascular, infarto extenso, lacunas em áreas críticas, lesões que ocupam espaço ou doença extensa da substância branca
• Não deseja ou não é elegível para se submeter a uma ressonância magnética (se uma ressonância magnética anterior não estiver disponível)
• Está grávida, está tentando engravidar ou está amamentando
• Tem histórico de alcoolismo ou dependência/abuso de drogas nos últimos 5 anos antes da consulta de triagem
• Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas por dia
• Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína por dia
• É um usuário regular de cannabis, quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas há aproximadamente 5 anos. Um participante que é usuário recreativo de cannabis ou outras drogas nos últimos 2 anos pode ser inscrito desde que o uso recreativo não atenda à definição de abuso de drogas e o participante concorde em abster-se do uso de substâncias durante a participação no estudo
• Os participantes devem ter uma triagem de drogas na urina negativa (UDS) antes da randomização
• Teve cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes da visita de triagem que interferiria na capacidade do participante de participar plenamente do estudo
• Foi submetido a testes neuropsicológicos (incluindo o MMSE) ou remediação cognitiva nas últimas 4 semanas
• É ou tem um membro imediato da família que está no centro de investigação ou na equipe do Patrocinador diretamente envolvido com este estudo