Onderzoek naar het cognitieplatform bij deelnemers die risico lopen op de ziekte van Alzheimer (AD) (MK-0000-413)

Inclusiecriteria:

• Heeft een Mini Mental State Examination (MMSE)-score tussen 18 en 28 (inclusief) bij screening (bezoek 1) en baseline (bezoek 2)
• Heeft een diagnose van milde cognitieve stoornissen (MCI) of milde ziekte van Alzheimer (AD)
• Heeft een Modified Hachinski Ischemie Scale (MHIS)-score van ≤4
• Moet een betrouwbare en competente studiepartner / informant hebben die de deelnemer vergezelt naar studiebezoeken en deelneemt aan beoordelingen
• Bereid zijn om een ​​bloedmonster af te staan ​​voor Apolipoproteïne E (APOE) genotypering
• Heeft geen verstandelijke beperking
• De taal van het studiepersoneel en het Informed Consent Form (ICF) kunnen spreken, lezen, horen en begrijpen
• In staat en bereid zijn zich te houden aan het studiebezoekschema
• Visuele scherpte, visuele functie, gehoor en grove en fijne motoriek hebben die voldoende zijn om deelname aan het onderzoek te ondersteunen
• In staat zijn om de Cogstate-batterijbeoordelingen uit te voeren, zoals gedemonstreerd tijdens het basislijn- / vertrouwdmakingsbezoek (bezoek 2)
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze een vrouw is die geen kinderen kan krijgen (WONCBP)

Uitsluitingscriteria:

• Loopt een acuut risico op zelfbeschadiging
• Bij screening bewijs heeft van een andere klinisch relevante neurologische aandoening dan AD, waaronder maar niet beperkt tot: de ziekte van Parkinson, frontotemporale dementie, de ziekte van Huntington, amyotrofische laterale sclerose, multiple sclerose, progressieve supranucleaire verlamming, dementie met Lewy-lichaampjes, andere vormen van dementie, neurosyfilis of die leidde tot aanhoudende cognitieve stoornissen, of een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanvallen of epilepsie in de laatste 5 jaar vóór de screening
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van een beroerte of heeft een diagnose van vasculaire dementie
• Heeft een voorgeschiedenis van meerdere episodes van hoofdtrauma, of hoofdtrauma resulterend in langdurig bewustzijnsverlies, of ernstige infectieziekte die de hersenen aantast, binnen de voorgaande 3-5 jaar
• Heeft bewijs van een klinisch relevante of onstabiele psychiatrische stoornis, gebaseerd op Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5), inclusief schizofrenie of andere psychotische stoornis, bipolaire stoornis, zware depressie of delirium
• Heeft een recente of aanhoudende, ongecontroleerde, klinisch significante medische aandoening binnen 2 maanden na het screeningsbezoek
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker
• Heeft een relatieve contra-indicatie voor donepezil, waaronder sick sinus-syndroom, eerste-, tweede- of derdegraads hartblok, bradycardie, actieve gastro-intestinale (GI) bloeding, Zollinger-Ellison-syndroom, ongecontroleerde maagzweer of ongecontroleerde astma
• Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-receptplichtige geneesmiddelen of voedsel gehad. Uitzondering: deelnemers met geselecteerde allergieën kunnen worden ingeschreven met toestemming van de sponsor
• Is positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) [deelnemers met een voorgeschiedenis van chronisch hepatitis C-virus met een gedocumenteerde genezing en/of een positieve serologische test voor HCV met een negatieve HCV-virale lading kan worden opgenomen]
• Heeft klinisch significante vitamine B12- of folaatdeficiëntie in de 6 maanden onmiddellijk voorafgaand aan de screening, of vitamine B12- of folaatdeficiëntie naast verhoogde serumwaarden voor homocysteïne en methylmalonzuur bij screening
• Heeft eerdere AD-behandeling gehad
• Heeft binnen 4 weken deelgenomen aan een andere onderzoekende studie
• Heeft een bekende geschiedenis van structurele veranderingen bij het screenen van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans die klinisch belangrijk zijn, waaronder tekenen die wijzen op vasculaire dementie, groot infarct, lacunes in kritieke gebieden, ruimte-innemende laesies of uitgebreide wittestofziekte
• Is niet bereid of komt niet in aanmerking voor een MRI-scan (als een eerdere MRI-scan niet beschikbaar is)
• Is zwanger, probeert zwanger te worden of geeft borstvoeding
• Heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving/misbruik in de laatste 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Consumenteert meer dan 3 glazen alcoholische dranken per dag
• Consumpt buitensporige hoeveelheden, gedefinieerd als meer dan 6 porties koffie, thee, cola, energiedrankjes of andere cafeïnehoudende dranken per dag
• Is een regelmatige gebruiker van cannabis, illegale drugs of heeft een geschiedenis van drugsmisbruik binnen ongeveer 5 jaar. Een deelnemer die in de afgelopen 2 jaar een recreatieve gebruiker van cannabis of andere drugs is, kan worden ingeschreven zolang recreatief gebruik niet voldoet aan de definitie van drugsmisbruik en de deelnemer ermee instemt af te zien van middelengebruik voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Deelnemers moeten voorafgaand aan randomisatie een negatieve urinedrugscreening (UDS) hebben
• Onderging een grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek die het vermogen van de deelnemer om volledig deel te nemen aan het onderzoek zou belemmeren
• Heeft in de afgelopen 4 weken neuropsychologische tests (inclusief de MMSE) of cognitieve remediatie ondergaan
• Is of heeft een direct familielid dat onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek